예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 53.63%(207/386명, 총 685건)로 보고되었으며, 주 유해사례는 변비 12.95% (50/386명, 55건), 발열성호중구감소증 10.62% (41/386명, 42건), 기침 8.03% (31/386명, 33건), 저칼륨혈증 6.48% (25/386명, 25건), 저나트륨혈증 5.70% (22/386명, 23건), 대장염, 체액과부하 각 4.66% (18/386명, 18건), 치질 3.89% (15/386명, 19건), 호중구수감소 3.89% (15/386명, 17건), 저알부민혈증, 불면증, 수면장애 각 3.63% (14/386명, 17건), 구강통증, 구내염 각 3.63% (14/386명, 14건), 가려움증 2.85% (11/386명, 11건), 패혈쇼크 2.59% (10/386명, 10건), 콧물 2.33% (9/386명, 12건), 균혈증, 딸국질, 혈소판수감소 각 2.07% (8/386명, 8건), 혈뇨 1.81% (7/386명, 9건), 복부불편감, 상복부통, 불안 각 1.81% (7/386명, 7건), 저마그네슘혈증 1.55% (6/386명, 9건), 비인두염, 가슴통증, 배뇨곤란 각 1.55% (6/386명, 6건), 혈변, 진균성폐렴, 객혈 각 1.30% (5/386명, 6건), 직장통, 헤르페스바이러스감염, 고칼륨혈증, 호흡곤란, 두드러기, 사지통증 각 1.30% (5/386명, 5건), 질출혈 1.04% (4/386명, 5건), 단순포진, 대상포진, 가막성대장염, 구인두통증, 가래, 호흡이상, 고빌리루빈혈증 각 1.04% (4/386명, 4건) 등으로 조사되었다.
흔한 부작용
가장 자주 보고된 치료와 연관된 중대한 이상반응은 구역, 구토, 설사, 발열, 빌리루빈의 상승이었다.
이상반응은 신체 부위별로 다음과 같이 빈도를 분류하여 나열하였다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 ~ <1/10), 때때로(≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게(≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도불명.
흔하게
때때로
때때로
흔하게
때때로
흔하게
때때로
때때로
때때로
때때로
흔하게
때때로
흔하게
때때로
흔하게
때때로
때때로
때때로
때때로
흔하게
때때로
때때로
기타 부작용
1) 이 약의 안전성을 임상시험에 등록된 2,400명이 넘는 환자와 건강한 지원자 및 시판 후 경험으로부터 평가하였다.
<표1> 신체 부위와 빈도별 치료와 연관된 이상 반응
혈액 및 림프계
호중구감소증
빈혈, 혈소판감소증, 백혈구감소증, 호산구증가증, 림프절병증
드물게
용혈요독증후군, 범혈구감소증, 혈전성 혈소판 감소 자반증, 혈액 응고 이상, 출혈
면역계
알러지반응
드물게
과민반응
내분비계
드물게
부신기능부전, 성선호르몬 감소
대사 및 영양
식욕부진, 전해질 불균형
고혈당증
정신계
드물게
정신병, 우울
빈도불명
혼돈 상태
신경계
감각이상, 어지러움, 졸림, 두통
경련, 신경병증, 감각저하, 진전
드물게
뇌혈관 사고, 뇌병증, 말초신경병증, 실신
눈
시야흐림
드물게
복시, 암점
귀 및 미로기관
드물게
청력 저하
심장
비정상적ECG, QT연장증후군, 심계항진
드물게
토르사드데포인테스증후군, 급사, 심실성빈맥, 심폐정지, 심부전, 심근경색
혈관계
고혈압, 저혈압
드물게
폐색전, 심재정맥 혈전증
호흡기계, 흉부 및 종격
드물게
폐고혈압, 간질성 폐렴, 폐렴
소화기계
구토, 구역, 복통, 설사, 소화불량, 구건, 고창
췌장염
드물게
위장관계출혈, 장폐색
간담도계
간기능검사수치(AST, ALT, 알칼라인포스파타제, GGT, 빌리루빈 등) 상승
간세포 손상, 간염, 황달, 간비대
드물게
간부전, 담즙울체성간염, 담즙울체, 간비장비대, 간의 압통, 자세고정불능증
피부 및 피하조직
발진
탈모, 구강궤양
드물게
소포성 발진, 스티븐스존슨증후군
근골격계 및 연결조직
등의 통증
신장 및 비뇨기계
혈중 크레아티닌 증가, 급성신부전, 신부전
드물게
간질성신장염, 신세뇨관 산증
생식기 및 유방
월경불순
드물게
유방통
전신 및 투여부위 반응
무력증, 피로, 발열
통증, 권태감, 부종, 오한
드물게
안면부종, 혀의 부종
검사
약물 수치 변화
2) 국내 시판 후 조사 결과
이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례 발현율은 5.70%(22/386명, 총 39건)로 변비 1.81% (7/386명, 7건), 구역, 복부불편감, 호중구감소증, 기침 각 0.78% (3/386명, 3건), 배변곤란 0.52% (2/386명, 4건), 소화불량 0.26% (1/386명, 2건), 설사, 구토, 상복부통, 위장출혈, 구강궤양, 발열성호중구감소증, 비인두염, 대상포진, 칸디다감염, 장구균감염, 구인두통증, 불면증, 빌리루빈상승, 간염 각 0.26% (1/386명, 1건)이 보고되었다.
이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 유해사례는 간염 0.26% (1/386명, 1건)이 보고되었다.
이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 유해사례 발현율은 3.63%(14/386명, 총 25건)로 변비 1.81% (7/386명, 7건), 복부불편감, 기침 각 0.78% (3/386명, 3건), 배변곤란 0.52% (2/386명, 4건), 상복부통, 발열성호중구감소증, 비인두염, 대상포진, 칸디다감염, 장구균감염, 구인두통증, 불면증 각 0.26% (1/386명, 1건)이 보고되었다.
② 이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다.
다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
· 위장관계 장애 : 변비, 대장염, 딸꾹질, 뒤무직
· 호흡기계 질환 : 기침, 가래증가
· 대사 및 영양 질환 : 저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 체액과부하, 저단백혈증, 저마그네슘혈증, 고칼륨혈증
· 정신질환 : 불면증, 불안
· 전신적질환 : 초고열증
· 방어기전 장애 : 단순헤르페스, 명시안된헤르페스, 대상포진
· 비뇨기계 질환 : 배뇨곤란
· 피부와 부속기관 장애 : 모낭염, 물집발진
3) 시판 후 경험
다음은 이 약의 시판 후 경험에서 확인된 약물이상반응이다.
이 약물이상반응은 불특정 수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이므로, 발생빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.