② 정신신경계 : 기억상실, 착란, 신경과민, 손발 협조기능 장애, 언어장애, 사고장애, 보행장애, 정신장애, 실신, 편집증, 언어상실증, 과다근육긴장증, 혼미, 근육긴장저하, 인격상실감, 적개심, 이상황홀감, 때때로 지각이상, 빈도불명 섬망, 통각에 대한 과민, 무해 자극 통증이 나타날 수 있다.
③ 피부 : 발한, 부종, 구진, 박탈피부염, 농포, 때때로 적용부위의 홍반이 나타날 수 있다.
기타 부작용
1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.
① 의존성 : 계속 복용으로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다.
다른 마약성 진통제에서 이 약으로 전환한 후 또는 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 가슴두근거림 등의 금단증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.
마약류에 신체적 의존성이 있는 환자는 이 약을 갑자기 중단해서는 안된다.
마약류에 신체적 의존성이 있는 환자가 마약성 진통제를 사용 중 갑자기 중단한 경우, 중대한 금단 증상, 조절되지 않는 통증, 자살이 보고된 바 있다.
임신 중 이 약을 만성적으로 사용한 경우, 신생아가 신생아 금단 증후군을 경험하는 사례가 아주 드물게 보고되었다.
③ 의식장애 : 의식수준저하, 의식소실 등의 의식장애가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
④ 쇽, 아나필락시양 반응이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
⑤ 경련 : 간대성 발작 및 대발작이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
2) 임상시험자료
다기관, 이중맹검, 무작위배정, 위약 대조 임상시험(FEN-EMA-1)에 참여한 총 216명의 피험자의 자료를 통해 이 약의 안전성을 평가하였다.
피험자들은 최소 1회 이상 이 약을 부착하였으며, 안전성 자료를 제공하였다.
환자는 적절하게 통증을 조절할 수 있도록 용량을 조정하여(초기용량 25μg/hour 로 시작하여 25μg/hour 단위로 증량, 최대 100μg/hour까지 투여) 6주간 이 약을 투여받았다.
이 약을 투여받은 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응과 위약투여군보다
높은 빈도로 보고된 이상약물반응을 다음 표3에 나타내었다.
표3.
1건의 이중맹검, 위약대조 임상시험 중 이약 투여군에서 1% 이상으로 보고된 이상약물반응 및 위약 투여군보다
높은 빈도로 보고된 이상약물반응
신체/기관 분류
이상반응
이 약 %
(N=216)
위약 %
(N=200)
대사 및 영양 장애
식욕부진
4.6
0
정신장애
불면
10.2
6.5
우울증
1.4
0
신경계 장애
졸음
19.0
2.5
어지러움
10.2
4.0
귀의 장애
현기증
2.3
0.5
심장 장애
가슴두근거림
3.7
1.0
소화기계 장애
구역
40.7
16.5
구토
25.9
2.5
변비
8.8
1.0
상복부통증
2.8
1.5
구갈
2.3
0
피부 및 피하조직 장애
다한증
6.5
1.0
가려움
3.2
2.0
발진
1.9
1.0
근골격계 및 결합조직 장애
근육연축
4.2
1.5
전신질환 및 투여부위 상태
피로감
6.5
3.0
추위를 느낌
6.5
2.0
권태감
3.7
0.5
무력증
2.3
0
말초부종
1.4
1.0
만성악성종양 또는 비악성종양 통증환자를 대상으로 한 11개의 임상시험(n=1854, FEN-EMA-1 포함)에서 이 약을 투여한 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응 중 표 3에 포함되지 않은 이상약물반응은 다음 표4와 같다.
모든 환자는 적어도 1회 이상 이 약을 부착하였으며, 안전성 정보를 제공하였다.
표4.
이약에 대한 11개의 임상시험에서 이 약을 투여한 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응
신체/기관 분류
이상반응
이 약 %
(N=1854)
면역계 장애
과민성
1.0
정신 장애
불안
2.5
혼돈상태
1.7
환각
1.2
신경계 장애
두통
11.8
떨림
2.6
감각이상
1.8
소화기계 장애
설사
9.6
복통
2.9
피부 및 피하조직 장애
홍반
1.2
비뇨기계 장애
뇨저류
1.4
위의 임상시험(N=1854)에서 1% 미만으로 보고된 이상약물반응은 다음 표5와 같다.
표5.
이 약에 대한 11개의 임상시험에서 이 약을 투여한 환자의 1% 미만에서 보고된 이상약물반응
신체/기관 분류
이상반응
정신 장애
방향감 장애
행복감
신경계 장애
감각저하
눈의 장애
축동
심장 장애
청색증
호흡기계, 흉부 및 종격계 장애
호흡억제
소화기계 장애
잠복성 장폐색(subileus)
피부 및 피하조직 장애
피부염
알레르기성 피부염
접촉성 피부염
습진
피부질환
근골격계 및 결합조직 장애
근육단일수축
생식기계 장애
발기부전
성기능장애
전신질환 및 투여부위 상태
적용부위 피부염
적용부위 습진
적용부위 과민반응
적용부위 반응
약물금단증상
인플루엔자 유사 증후군
3) 시판후 자료
이 약의 시판후 사용중 자발적으로 보고된 이상약물반응은 다음과 같다.
이상약물반응은 다음의 빈도에 따라 나열되었다.
드물게: 1/10,000 이상 1/1,000미만
매우 드물게: 1/10,000 미만, 분리된 보고 포함
아래에 나타난 빈도는 자발적으로 보고된 이상약물반응의 보고율을 반영하였으므로, 임상적 혹은 역학 연구로부터 얻어질 수 있는 빈도 보다
더 정확한 추정치를 나타내지 않는다.
표 6.
자발적인 보고율로부터 추정한 빈도에 따른 이 약의 시판후 경험에서 밝혀진 이상약물반응
면역계 장애
매우 드물게
정신 장애
매우 드물게
초조
신경계 장애
매우 드물게
경련(간대성 발작 및 대발작 포함), 건망증, 의식수준저하(depressed level of consciousness), 의식소실, 수면무호흡증후군
눈의 장애
매우 드물게
흐려보임
심장 장애
매우 드물게
빈맥, 서맥
혈관 장애
매우 드물게
저혈압, 고혈압
호흡계, 흉부 및 종격계 장애
매우 드물게
소화기계 장애
매우 드물게
장폐색, 소화불량, 식도 운동 장애(연하 곤란 포함)
생식계 및 유방 장애
매우 드물게
남성호르몬(안드로겐) 결핍
전신 질환 및 투여부위 상태
매우 드물게
체온변화를 느낌, 발열, 투여부위 침식, 투여부위 궤양
빈도 불명
약물 내약성*
*반복 투여 시 약물 내약성이 발생할 수 있다
4) 기타 이상 반응
④ 소화기계 : 복부팽만감이 나타날 수 있다.
⑤ 호흡기계 : 객혈, 인두염, 딸꾹질, 기관지염, 비염, 부비동염, 상기도감염, 코골기, 천식이 나타날 수 있다.
⑥ 간장: 간효소수치, γ-GT의 상승과 같은 간기능 이상이 나타날 수 있다.
⑦ 비뇨기계 : 배뇨장애(소변저류, 요폐색), 방광통증, 핍뇨증, 빈뇨가 나타날 수 있다.
⑧ 전신질환 및 투여부위 상태 : 경직, LDH 감소가 나타날 수 있다.
⑨ 기타 : 체중감소, 성기능장애(성욕감퇴, 성불감증, 사정곤란, 발기부전), 약시, 결막염, 불수의근 수축, 하품이 나타날 수 있다.