중증도가 적어도 2등급인 가장 자주 보고되는 이상반응(ADRs)(5% 이상)은 발진(이 약 집단의 10.0%, 위약집단의 3.5%), 설사(이 약 집단의 7.0%, 위약집단의 11.3%), 고트리글리세리드혈증(이 약 집단의 6.3%, 위약집단의 4.3%), 오심(이 약 집단의 5.2%, 위약집단의 4.8%)이었다(아래 표를 참고).
이 약 치료 도중 보고된 이상반응의 대부분은 중증도 1등급이나 2등급었다.
중증도 3등급이나 4등급의 이상반응은 이 약과 위약 치료 환자의 각각 22.2%와 17.2%였다.
중등도이거나 중증도 2등급 이상이고, 이 약 치료환자의 1% 이상에서 보고된 이상반응은 아래 표에 요약하였다.
중등도이거나 중증도 2등급 이상이고, 이 약 치료환자의 1% 이상에서 보고된 이상반응
이 약 투여 환자의 1% 미만에서 발생한 중등도 또는 중증도 2등급 이상의 치료발생 이상반응은 다음과 같다:
가장 일반적으로 보고되는 3등급이나 4등급의 이상반응은 고트리글리세리드혈증(이 약 집단의 4.2%와 위약집단의 2.3%)과 고콜레스테롤혈증(이 약 집단의 2.2%와 위약집단의 2.3%), 신부전(이 약 집단의 2.0%, 위약집단의 1.2%), 빈혈(이 약 집단의 1.7%, 위약집단의 1.3%) 이었다.
치료를 중단하게 한 가장 일반적인 이상반응은 발진이었다(이 약 집단에서 2.2%, 위약집단에서 0%)
이 이상반응은 불특정 다수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에, 발생빈도를 신뢰성 있게 예측하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것은 일반적으로 가능하지 않다.
기타 부작용
1) 임상시험에서 나타난 이상반응
임상시험은 다양한 조건에서 실시되므로, 이 약의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률은 다른 약의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률과 직접적으로 비교될 수 없으며, 실제 사용시 관찰되는 이상반응 발생률은 반영하지 못할 수 있다.
안전성 평가는 항레트로바이러스제 치료 경험이 있는 HIV-1-감염 성인 환자를 대상으로 한 제3상 위약대조 임상시험 TMC-125-C206(DUET-1) 및 TMC-125-C216(DUET-2)에 참여한 1203명의 모든 데이터를 근거로 하며, 이 중 599명이 이 약(200mg b.i.d.)을 투여 받았다.
이 시험에서 이 약 투여군과 위약 투여군 환자의 평균 노출 시간은 각각 52.3주와 51.0주였다.
이 약 치료 환자의 2%이상에서 보고된 치료 중 나타난 임상검사이상(3등급이나 4등급)에 대해서는 "치료 중 나타난 임상검사이상" 표를 참고한다.
모든 다른 3등급이나 4등급의 이상반응은 이 약 치료 환자의 1.5% 미만에서 보고되었다.
이 약 집단 환자의 5.2%가 이상반응으로 인해 치료를 중단한 반면, 위약집단 환자에서는 2.6%였다.
발진은 대부분 경증에서 중등도로, 반점에서 반점구진성 또는 홍반성이었으며 주로 치료 2주째 다발하고 치료 4주째 이후에는 드물게 발생했다.
발진은 대부분 자연치유(self-limiting)되었고 지속된 치료에도 1-2주 이내에 소실되었다.
DUET 시험에서 이 약 집단에서 발진의 발생률은 남성보다
여성에서 높았다.(Grade 2이상의 발진은 60명 중 9명의 여성(15.0%)에서 보고되었으며 반면 남성은 539명중 51명(9.5%)였다.
발진으로 인한 중단은 60명중 3명의 여성(5.0%)에서 보고된 것에 비하여 남성은 539명중 10명(1.9%)였다) NNRTI 관련 발진병력이 없는 환자와 비교하여, NNRTI 관련 발진병력이 있는 환자에서 이 약 관련 발진 발생에 대한 위험성이 뚜렷하게 높지는 않았다.
이상반응은 전신장기군(system organ class, SOC)과 빈도로 열거한다.
이상반응과 연관된 검사이상은 아래 표에 포함되었다('환자의 2%이상에서 보고된 치료발생 3등급 또는 4등급의 검사이상'을 참고).
다른 임상시험에서 관찰된 중등도 이상의 추가적인 이상약물반응은 지방이영양증, 혈관신경성 부종, 다형성홍반, 출혈성 뇌졸중이었으며 각각 환자의 0.5% 이하에서 보고되었다.
이 약 치료 중 스티븐스-존슨 증후군(드물게: <0.1%)과 독성표피괴사용해(매우 드물게: <0.01%)가 보고되었다.
검사이상
이상반응으로 생각되는 이 약 치료환자의 2% 이상에서 보고된 치료 중 나타난 임상검사이상(3등급 또는 4등급)은 아래 표로 나타내었다.
환자의 2% 이상에서 보고된 치료발생 3등급 또는 4등급 검사이상
공동 DUET-1과 DUET-2 시험
검사지표
선택항목, n (%)
DAIDS 독성 범위
이 약 + BR
N=599
위약 + BR
N=604
일반 생화학
췌장 아밀라아제
53 (8.9)
57 (9.4)
3 등급
> 2-5 x ULN
44 (7.4)
51 (8.4)
4 등급
> 5 x ULN
9 (1.5)
6 (1.0)
리파아제
20 (3.4)
16 (2.6)
3 등급
> 3-5 x ULN
12 (2.0)
13 (2.2)
4 등급
> 5 x ULN
8 (1.3)
3 (0.5)
크레아티닌
12 (2.0)
10 (1.7)
3 등급
> 1.9-3.4 x ULN
12 (2.0)
9 (1.5)
4 등급
> 3.4 x ULN
0 (0)
1 (0.2)
일반 혈액학
백혈구수
12 (2.0)
26 (4.3)
3 등급
1.0-1.499 giga/l
1,000-1,499/mm3
6 (1.0)
22 (3.6)
4 등급
< 1.0 giga/l
< 1,000/mm3
6 (1.0)
4 (0.7)
혈액학 감별계산
호중구
30 (5.1)
45 (7.5)
3 등급
0.5-0.749 giga/l
500-749/mm3
21 (3.5)
26 (4.3)
4 등급
< 0.5 giga/l
< 500/mm3
9 (1.5)
19 (3.1)
지질과 포도당
총콜레스테롤
48 (8.1)
32 (5.3)
3 등급
> 7.77 mmol/l
> 300 mg/dl
48 (8.1)
32 (5.3)
저밀도 지단백
42 (7.2)
39 (6.6)
3 등급
> 4.9 mmol/l
> 190 mg/dl
42 (7.2)
39 (6.6)
트리글리세리드
55 (9.2)
35 (5.8)
3 등급
8.49-13.56 mmol/l
751-1200 mg/dl
34 (5.7)
24 (4.0)
4 등급
> 13.56 mmol/l
> 1200 mg/dl
21 (3.5)
11 (1.8)
증가된 포도당 수치
21 (3.5)
14 (2.3)
3 등급
13.89-27.75 mmol/l
251-500 mg/dl
21 (3.5)
13 (2.2)
4 등급
> 27.75 mmol/l
> 500 mg/dl
0 (0)
1 (0.2)
간 지표
알라닌아미노전이효소(ALT)
22 (3.7)
12 (2.0)
3 등급
5.1-10 x ULN
16 (2.7)
10 (1.7)
4 등급
> 10 x ULN
6 (1.0)
2 (0.3)
아스파라진산아미노전이효소(AST)
19 (3.2)
12 (2.0)
3 등급
5.1-10 x ULN
16 (2.7)
10 (1.7)
4 등급
>10 x ULN
3 (0.5)
2 (0.3)
ULN(Upper limit of Normal)=정상 상한치
B형간염과/또는 C형간염 바이러스와 동시 감염된 환자
DUET-1과 DUET-2의 공동시험에서 동시감염환자(n=139) 중, AST의 3등급 또는 4등급 증가는 이 약 집단 72명 환자의 9.7%, 위약집단 67명 환자의 6.0%에서 나타났으며, ALT의 3등급 또는 4등급 증가는 이 약 집단 환자의 11.1%, 위약집단 환자의 7.5%에서 발생하였다.
동시감염환자 중, 이 약 집단의 1.4%와 위약집단의 3.0%가 간 또는 담도계 장애로 인해 치료를 중단하였다.
만성간염 환자의 표준임상모니터링이 적절히 고려된다.
2) 시판 후 사용경험
다음은 이 약의 시판 후 보고된 이상반응이다.
면역계 장애 : 호산구 증가와 전신성 증상을 동반한 약물 발진(DRESS: Drug Rash with Eosinophilia and Systemic symptom), 발진, 체질성 소견, 드물게 기관 기능이상(간부전 포함)으로 특징지어지는 과민성 반응
근골격계 및 결합조직 장애 : 횡문근융해
피부 및 피하조직의 장애 : 치명적인 독성표피괴사용해가 보고되었다.
※ 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 85명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 43.5%(37/85명, 총 113건)로 보고되었다.
중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 12.9%(11/85명, 총 20건)로 폐결핵 각 2.4%(2/85명, 2건), B형간염, 7번신경마비, 고환염, 급성담낭염, 급성췌장염, 뇌출혈, 담관염, 당뇨병, 도로교통사고, 등통증, 목통증, 무력증, 미만성거대B-세포림프종재발, 생식기사마귀, 위장염, 진균성식도염, 협심증, 화상이 각 1.2%(1/85명, 1건)가 보고되었다.
이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물유해반응은 없었다.
이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물유해반응의 발현율은 8.2%(7/85명, 총 11건)으로, 가려움증 3.5%(3/85명, 3건), 혈중콜레스테롤감소 2.4%(2/85명, 3건), 백혈구감소증, 약물발진, 열감, 졸림, 혈중빌리루빈증가 각 1.2%(1/85명, 1건)가 보고되었다.
※ 재심사 유해사례 분석평가 결과
이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다.
다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
ㆍ 호흡기계 질환 : 인두염
ㆍ 전신적 질환 : 무력증
부작용 대처 방법
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오.
약 복용을 임의로 중단하지 마십시오.
심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.
자주 묻는 질문
인텔렌스정(에트라비린)의 부작용은 무엇인가요?
1) 임상시험에서 나타난 이상반응
임상시험은 다양한 조건에서 실시되므로, 이 약의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률은 다른 약의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률과 직접적으로 비교될 수 없으며, 실제 사용시 관찰되는 이상반응 발생률은 반영하지 못할 수 있다.
안전성 평가는 항레트로바이러스제 치료 경험이 있는 HIV-1-감염 성인 환자를 대상으로 한 제3상 위약대조 임상시험 TMC-125-C206(DUET-1) 및 TMC-125-C216(DUET-2)에 참여한 1203명의 모든 데이터를 근거로 하며, 이 중 599명이 이 약(20
인텔렌스정(에트라비린) 부작용이 나타나면 어떻게 해야 하나요?
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오. 약 복용을 임의로 중단하지 마시고, 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.