이상반응은 발현빈도에 따라, 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, <1/100), 드물게(≥ 1/10,000, <1/1,000), 단독보고를 포함하여 매우 드물게(<1/10,000) 로 정리하였다.
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않음
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
기타 부작용
1) 이 약에 대한 안전성은 5,175명의 환자가 참여하고 그 중 2,613명이 암로디핀과 발사르탄을 병용 투여 받은 5개의 대조임상시험으로부터 평가되었다.
같은 빈도 그룹에서는 이상반응의 중대함 (Seriousness)이 감소하는 순서로 정리되었다.
<표1> 발현된 이상반응
발현부위
발현빈도
발현증상
감염
(infections and infestations)
비인두염, 인플루엔자
면역계 이상
드물게
과민증
눈의 이상
드물게
시각장애
정신계 이상
드물게
불안
신경계 이상
두통
어지러움(dizziness), 졸음, 체위성 어지러움, 감각이상
귀 및 미로 이상
현기증(vertigo)
드물게
귀울림
심장이상
빈맥, 가슴 두근거림
드물게
실신
혈관이상
기립성 저혈압
드물게
저혈압
호흡기계, 흉부 및 종격동 이상
기침, 인두 및 후두 통증
위장관 이상
설사, 구역, 복통, 변비, 구갈
피부 및 피하조직 이상
발진(rash), 홍반
드물게
다한증, 발진(exanthema), 가려움
근골격계 및 결합조직 이상
관절부종, 요통, 관절염
드물게
근육연축, 무기력
신장 및 방광이상
드물게
빈뇨증, 다뇨증
생식계 및 유방이상
드물게
발기부전
전신 이상 및 투여부위 반응
부종, 함요부종, 얼굴부종, 말초부종, 피곤, 홍조, 무력증, 안면홍조
2) 병용에 대한 추가정보
이중 맹검, 약물 또는 위약 대조 임상시험에서, 암로디핀 단독투여군(9%)에 비해 병용 투여군(5.8%)에서 말초 부종의 발생빈도가 통계적으로 낮게 나타났다.
3) 각 유효성분에 대한 추가 정보
비록 이 약을 투여한 임상시험 및 시판후경험에서 관찰되지 않았더라도, 이전에 각각의 성분에 대하여 보고된 이상반응이 나타날 수 있다.
① 발사르탄
<표2> 발사르탄 단독투여시 발생한 이상약물반응
발현부위
발현빈도
발현증상
혈액 및 림프계
알려지지 않음
헤모글로빈 감소
헤마토크릿 감소
호중구 감소
혈소판 감소
면역계
알려지지 않음
혈청병을 포함한 과민성
대사 및 영양
알려지지 않음
혈청 칼륨 증가
혈관
알려지지 않음
혈관염
간 및 담도
알려지지 않음
간기능 수치(혈청 빌리루빈 포함) 상승
피부 및 피하조직
알려지지 않음
혈관부종
근골격계 및 연결조직
알려지지 않음
근육통
신장 및 비뇨기계
알려지지 않음
신부전 및 신손상
혈청 크레아티닌 상승
약물과의 인과관계와 상관없이 임상시험 동안에 다음과 같은 증상이 보고되었다: 불면, 성욕감퇴, 인두염, 비염, 부비동염, 상기도감염, 바이러스 감염
시판 후 사용시 장 혈관 부종이 보고되었다(매우 드물게).
② 암로디핀
약물과의 인과관계와 상관없이 암로디핀 임상시험에서 보고된 이상반응은 <표3>과 같다.
<표3> 암로디핀 단독투여시 발생한 이상반응
발현부위
발현빈도
발현증상
눈의 이상
복시
혈액 및 림프계 이상
매우 드물게
혈소판감소증, 백혈구 감소증
면역계 이상
매우 드물게
알러지 반응
대사 및 영양 이상
매우 드물게
고혈당
정신계 이상
불면증, 감정변화
신경계 이상
매우 드물게
떨림, 감각저하, 미각이상
말초 신경병, 과다근육긴장증
심장 이상
매우 드물게
부정맥, 서맥, 심방세동, 심실성 빈맥, 심근경색
혈관 이상
매우 드물게
혈관염
호흡기, 흉부 및 종격이상
위장관 이상
매우 드물게
구토, 소화불량
췌장염, 위염, 잇몸증식
간담도계이상
매우 드물게
간염, 황달
피부 및 피하조직 이상
매우 드물게
탈모증, 자색반증, 피부 탈색, 광과민반응
혈관부종, 두드러기, 다형홍반, 스티븐 존슨 증후군
근골격 및 연조직 이상
근육통
신장 및 방광 이상
배뇨장애, 야뇨증
생식기 및 유방 이상
여성유방증
전신 이상 및 투여부위
통증, 권태감, 가슴통증
검사
매우 드물게
체중감소, 체중 증가
간효소 증가(대부분 담즙정제와 관련)
4) 국내 시판후 조사 결과
(1) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 859명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과, 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 5.12%(44명, 56건)로 보고되었다.
이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 1.75%(15명, 19건)이었으며, 두통 0.47%(4명, 4건), 어지러움 0.35%(3명, 3건), 가려움 0.35%(3명, 3건), 말초부종 0.23%(2명, 2건), 저혈압 0.23%(2명, 2건), 부종, 가슴통증, 통증, 기침, 야뇨증이 각 1건씩 나타났다.
이 약과의 인과관계에 상관없이 중대한 유해사례는 보고되지 않았다.
예상하지 못한 유해사례로 가슴불쾌 0.23%(2명, 2건), 통증, 복부불편감, 역류성식도염, 목통증, 고콜레스테롤혈증, 저혈당, 야뇨증이 각 1건씩 총 9건이 보고되었다.
예상하지 못한 약물유해반응은 통증 1건, 야뇨증 1건으로 총 2건이 나타났다.
(2) 이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다.
다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.