한올리네졸리드주2밀리그램/밀리리터

1) 이 약을 투여 받고 있는 환자에서 골수억제(빈혈, 백혈구감소증, 범혈구감소증, 혈소판감소증)가 보고된 바 있다. 투여 전후의 혈액학적 파라미터의 결과가 알려져 있는 사례에서 이 약의 투약 중단 시, 영향을 받은 혈액학적 파라미터가 투여 이전 수치에 가깝게 회복(증가)되었다. 혈소판감소증은 투석 여부와 상관없이 중증 신장애 환자와 중등도-중증 간장애 환자에서 더 자주 발생할 수 있다. 이 약을 투여받는 환자들, 특히 2주 이상 이 약을 투여 받는 환자, 골수억제의 병력이 있는 환자, 중증의 신장애 또는 중등도-중증 간장애 환자, 출혈의 위험이 증가되어 있는 환자, 골수억제를 일으킬 수 있는 약물을 병용투여하고 있는 환자, 헤모글로빈 수치나 혈소판 수 또는 기능을 감소시키는 약물을 병용투여하고 있는 환자, 현재 항생제 병용치료를 받고 있거나 이전에 받은 경험이 있는 만성 감염증 환자의 경우에는 매주 전체 혈구수(complete blood count, 특히 혈소판 수치)를 모니터링 하여야 한다. 골수억제가 발생하거나 악화된 환자는 이 약의 투약중단을 고려하여야 한다. 성인 및 유년기의 개와 랫드에서 골수억제, 비장 및 간의 수질외 혈액생성의 감소, 가슴샘, 림프절, 비장의 림프액 고갈이 관찰되었다.

2) 이 약을 포함한 거의 모든 항생제에서 위막성대장염이 보고되었으며 이는 경증에서 생명을 위협하는 정도까지 나타나 중등도 범위가 다양하였다. 그러므로 항생제 투여 후 설사를 호소하는 모든 환자에 있어서 위막성대장염의 진단을 고려해야한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응의 병력이 있는 환자

2) MAO억제제 복용환자 : MAO A 또는 B를 억제하는 의약품(예, 페넬진, isocarboxazid, 셀레길린, moclobemide)을 투여 받는 환자 또는 2주 이내에 이러한 약물을 투여 받은 환자

4) 잠재적 세로토닌성 상호작용이 생길 수 있으므로 세로토닌 증후군의 징후 또는 증상에 대해 주의 깊게 환자를 관찰하지 않는 경우의 다음의 환자 :

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 투여 전에 빈혈, 백혈구감소증, 범혈구감소증, 혈소판감소증 등의 골수억제가 확인 된 환자, 골수억제 작용을 가진 약물과의 병용이 필요한 환자, 감염에 대해 장기적으로 다른 항균제를 투여하기 전에 투약한, 또는 이 약과 병용하여 투약하는 환자, 이 약이 14일 이상 투여 될 가능성이 있는 환자

2) 중증의 신장 기능 장애가 있는 환자

3) 체중 40 kg 미만의 환자(임상 시험에서의 사용 경험이 제한되어있다.)

5. 일반적 주의

1) 이 약을 투여 받은 환자에게서 젖산 산증이 보고된 바 있다. 보고된 케이스에서, 환자들은 반복적인 구역과 구토를 경험하였다. 이 약 투여 환자 중 재발성 구역 또는 구토, 원인불명의 산증, 또는 낮은 중탄산염 수치가 나타나는 환자는 즉시 적절한 의학적 평가를 받아야 한다.

2) 항생제의 사용은 비감수성 생물체의 과증식을 촉진시킬 수 있다. 치료중 superinfection(중복감염)이 발생할 경우 적절한 처치를 해야한다.

3) 이 약은 조절되지 않는 고혈압, 크롬친화성세포종, 카르시노이드 증후군 또는 치료되지 않은 갑상샘기능항진증 환자에 대하여 연구된 바가 없다.

4) 대조 임상시험에서 이 약을 28일 이상 투여시의 안전성 및 유효성은 평가된 바 없다.

5) 이 약을 투여 받은 환자에서 말초 및 눈의 신경병증이 보고되었는데, 주로 최대 투여권장기간인 28일 이상 투여 받은 환자에게서 나타났다. 시력 상실로 발전된 눈의 신경병증의 경우, 환자들은 최대 투여 권장기간을 넘어 연장된 기간 동안 이 약을 투여 받았다. 시력 변화, 색각(color vision) 변화, 시야 흐림 또는 시야 결손 등과 같은 시력 손상의 증상이 나타나는 경우에는, 즉각적인 안과 검사가 필요하다. 이 약물을 장기간(3개월 이상) 투여 받는 환자 그리고 투여 받는 기간과 상관없이 새로운 시각증상(visual symptoms)을 보고하는 환자는 시력 기능을 모니터링해야한다. 말초 또는 눈의 신경병증이 발생한 경우, 환자에게 이 약을 계속 사용할 지의 여부는 잠재적인 위험성을 고려하여 신중히 결정해야 한다.

6) 페닐프로판올아민 및 수도에페드린과 같은 감기약 또는 비충혈제거제, 세로토닌 재흡수 억제제 또는 다른 항우울제를 투여 받고 있거나 고혈압의 병력이 있는 환자는 의사에게 이러한 사실을 알려야 한다.

7) 확실히 증명되거나 강력히 의심되는 세균감염 또는 예방적 적응증 외로 이 약을 처방하는 경우 환자에게 유익하지 않으며, 약제 내성이 있는 세균이 성장할 위험을 증가시킨다.

8) 이 약을 투여 받은 환자에서 경련이 보고되었으며, 경련을 나타낸 대부분의 경우, 간질 유발의 위험성 또는 병력을 가진 환자였다. 따라서 간질의 병력을 가진 환자는 이러한 사실을 의사에게 알려야한다.

9) 이 약을 투여 받은 일부환자에서 저나트륨혈증 및/또는 항이뇨호르몬분비 이상증후군(SIADH)이 관찰되었다. 고령자, 이뇨제를 복용중인 환자, 저나트륨 혈증의 위험이 있는 다른 환자에서 혈청 나트륨수치를 정기적으로 모니터링하는 것이 권장된다.

10) 이 약 사용시 횡문근 융해가 보고되었다. 횡문근 융해의 징후 또는 증상이 관찰되면, 이 약을 중단하고 적절한 치료를 시작해야 한다.

7. 임부에 대한 투여

8. 수유부에 대한 투여

9. 소아에 대한 투여

1) 소아에 대한 약동학 시험 결과, Cmax와 분포용적(Vss)은 소아환자의 나이에 관계없이 유사하였으나, 청소율은 연령에 따른 함수관계를 나타내었다. 청소율은 가장 어린 연령군(1주 ∼ 11세, 생후 1주 이내의 신생아는 제외)에서 가장 컸다. 결과적으로 성인과 비교하였을 때 단회 용량 전신약물노출(single dose systemic exposure, AUC)이 작고, 반감기가 짧았다. 소아환자의 연령이 증가할수록, 이 약의 청소율은 점차 감소하여, 청소년기에서의 평균 청소율은 성인군에서 관찰된 수치에 근접하게 된다. 모든 소아 연령군에서 이 약의 청소율과 전신약물노출(이하 AUC)은 성인에 비해 개체간 차이가 더 크게 나타났다.

2) 출생시부터 만 11세까지의 소아환자에게 8시간마다 이 약을 투여하였을 때와 청소년 또는 성인에게 12시간마다 이 약을 투여하였을 때 관찰된 일일 평균 AUC는 서로 유사하였다. 그러므로 만 11세까지의 소아환자에게는 8시간마다 kg당 10 mg, 만 12세 이상의 소아 환자에게는 12시간마다 600 mg을 투여하여야 한다.

10. 고령자에 대한 투여

11. 신장애 환자에 대한 투여

12. 간장애 환자에 대한 투여

13. 과량투여시의 처치

1) 과량투여시에는 보조요법이 필요하며, 사구체 여과를 유지하도록 한다. 혈액투석은 이 약의 신속한 제거를 촉진시킬 수 있다. 1상 임상시험에서 이 약 투여 3시간 후에 시작된 혈액투석으로 용량의 약 30 %가 혈액 투석 3시간 동안 제거되었다. 복막투석 또는 혈액관류에 의한 이 약의 제거와 관련된 자료는 없다.

14. 적용상의 주의(주사제에 한함.)

1) 이 약은 바로 사용할 수 있는 1회용 infusion bag으로 공급된다. 주사제의 불용성이물을 확인하기 위해 투여 전 육안으로 관찰해야 한다. Bag을 세게 압착하여 미세하게 새는지 확인한다. 새는 경우 무균성이 손상되었을 수 있으므로 액을 버린다.

3) 여러 약물의 연속 주입시 하나의 IV line을 사용하는 경우 이 약의 주입 전후에 이 약과 적합한 주입액 및 기타 다른 약물로 line을 세척한다.

4) 적합한 주입액 : 5 % 포도당 주사액, 생리식염 주사액, Lactated Ringer's 주사액

5) 사용 직전까지 infusion bag의 겉포장을 개봉하지 않는다. 실온에서 보관하고 얼리지 않는다. 이 약은 시간이 경과함에 따라 노란색이 진해질 수 있으나 유효성에는 영향을 미치지 않는다.

16. 기 타

1) 수태능 및 일반 생식능실험에서 랫드에 50 mg/kg 투여시 수컷에서는 교미율, 수태율 및 평균 정자 운동성이 가역적으로 감소하였고 암컷에서는 착상 후 손실과 생존태자수의 감소가 나타났으며 신생자에서는 평균 체중 감소, 청각 반사, 부주지성 및 귓바퀴 분리 지연 등의 발달 지체와 임신시 착상 후 손실의 증가가 관찰되었다.

2) 배·태자 발생실험에서는 랫드에 15 mg/kg 이상 투여시 태자의 체중 감소와 골격 변이(영아흉골분절의 미분화)가 나타났고 마우스에 450 mg/kg 투여시 태자의 생존률, 평균 체중의 감소, 재흡수 및 착상 후 손실의 증가, 골격 변이(영아흉골분절 이상, 늑연골 융합)가 관찰되었다.

3) 대부분의 성적 발달 기간 동안 이 약을 투여받았던, 성적으로 성숙한 수컷 랫드에서, 수태능이 감소하였다(생후 7 ∼ 36일 동안 50 mg/kg/day, 37 ∼ 55일 동안 100 mg/kg/day 투여, 이는 만 3개월 ∼ 11세까지의 소아환자에서 관찰되는 평균 AUC의 1.7배에 해당하는 용량까지 노출된 경우에 해당됨). 더 짧은 투여기간에는 수태능 감소가 관찰되지 않았다. 이때 투여기간은 초기 신생아기 기간 동안의 자궁내 노출(임신 6일 ∼ 생후 5일까지), 신생아기 노출(neonatal exposure, 생후 5일 ∼ 21일) 또는 성적 성숙기 노출(juvenile exposure, 생후 22일 ∼ 35일)에 해당된다. 생후 22일 ∼ 35일 기간에 이 약을 투여받은 랫드에서 정자 운동성이 가역적으로 감소하고, 정자 외관의 변화가 관찰되었다.

1) MAO억제제 : 이 약은 가역적, 비선택적 MAO억제제이므로, 아드레날린제 및 세로토닌제와 약물상호작용 가능성이 있다.

2) CYP-450에 의해 대사되는 약물 : 이 약은 랫드에서 CYP-450을 유도하지 않는다. 이 약의 CYP-450에 의한 대사는 감지되지 않으며 임상적으로 중요한 사람의 CYP isoforms (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) 활성을 억제하지 않는다. 그러므로 이 약과 CYP-450 유도 약물과의 상호작용은 없을 것으로 예상된다. 이 약의 병용 투여는 CYP2C9에 의해 광범위하게 대사되는 (S)-와르파린의 약동학적 특성에 영향을 미치지 않는다. CYP2C9 기질인 와르파린 및 페니토인과 같은 약물은 용법용량 조절 없이 이 약과 병용투여 될 수 있다.

3) 항생제 : 이 약과 아즈트레오남 또는 겐타마이신을 병용투여시 약동학에 변화가 없다.