(3) 간질성 폐렴：발열, 기침, 호흡곤란, 흉부 X선 이상 등을 동반하는 간질성 폐렴이 나타나는 일이 있으므로, 이러한 경우에는 투여를 중지하고, 부신피질 호르몬제의 투여 등, 적절한 처치를 행하여야 한다.
(6) 고칼륨혈증 : 심각한 고칼륨혈증 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 즉시 적절한 처치를 한다.
(7) 쇼크, 실신, 의식 소실 : 쇼크, 혈압강하에 따른 실신, 의식 소실이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 차가운 느낌, 구토, 의식 소실 등이 나타날 경우에는 즉시 적절한 처치를 한다.
- 호흡기계 및 흉부 : 기침, 호흡곤란 (빈도 불명)
이러한 보고들은 일반적으로 심각하지 않고 약물 사용중단 후 가역적이며, 증상발생 시점(1일～수 년) 및 증상개선(중간값이 3주)은 편차가 있다.
스타틴계 약물 투여와 관련하여 중증 근육 무력증 또는 안근 무력증의 유발 또는 악화가 보고되었다.
흔한 부작용
흔하지 않게
흔하지 않게
일반적 심혈관 질환
중대한 이상반응은 주로 심혈관계 반응이었으며, 일반적으로 내재 질환과 연관되어 있었다.
더 흔하게 나타나는 치명적이지 않은 중대한 이상반응은 고칼륨혈증, 기절, 심부전, 저혈압, 혈관신경부종, 신기능 손상에 관련된 반응들이었다.
때때로 간기능 검사치의 상승이 보고되었으나 이 약을 투여하는 본태고혈압 환자에 대해 특별한 임상검사치의 모니터링이 필요한 정도는 아니다.
1) 보고된 이상반응은 일반적으로 경미하고 일시적이었다.
흔하게 (>1/100, <1/10);
때때로 (>1/1,000, <1/100);
흔하게
때때로
기타 부작용
4.
이상반응
고혈압과 고지혈증의 두 질환을 모두 가지고 있는 166명의 환자들을 대상으로 발사르탄과 로수바스타틴의 병용투여에 대한 임상시험을 수행한 결과, 병용투여로 인한 특이적인 이상반응은 관찰되지 않았다.
대부분의 이상반응은 경증 혹은 중등도였다.
임상시험에서 3% 이상 보고된 이상반응은 다음과 같다.
발사르탄/로수바스타틴 병용투여군
(n=43)
발사르탄 단일제군
(n=41)
로수바스타틴 단일제군
(n=37)
위약군
(n=45)
소화불량
2.3%
4.9%
0%
0%
구역
4.7%
0%
0%
0%
흉부 불쾌감
0%
4.9%
0%
0%
어지러움
2.3%
4.9%
0%
0%
두통
4.7%
0%
0%
6.7%
그 외에 결막출혈, 변비, 무력증, 흉통, 안면 부종, 말초 부종, 비인두염, 요로감염, 타박상, 혈중 간 아미노전달효소(AST, ALT) 수치 증가, 혈중 크레아티닌 포스포키나아제 증가, 혈중 칼륨 증가, 감마 글루타밀 전이효소 증가, 근골격계 경직, 사지 통증, 지각감퇴, 불안, 상기도 감염 등의 증상이 1명 이상의 환자에서 발생하였다.
※ 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 698명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 14.90%(104/698명, 총 137건)로 보고되었다.
이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
발현빈도
기관계명
인과관계와 상관없는 중대한 이상사례
2.29%(16/698명, 19건)
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응
0.14%(1/698명, 1건)
(0.1～1%미만)
호흡기계 질환
인두염, 편도염
중추 및 말초신경계 장애
척추관협착, 실어증
실어증
위장관계 장애
구역, 구강출혈, 구토
대사 및 영양 질환
인슐린비의존성당뇨병, 당뇨합병증
근육-골격계 장애
다리골절, 척추골절, 골절
피부와 부속기관 장애
피부종괴
심장 박동 장애
2도방실차단
청력 및 전정기관 장애
전정염
시각 장애
망막박리
신생물
상세불명의피부종양유사상태
방어기전 장애
대상포진
기타 용어
추간판탈출증
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
발현빈도
기관계명
인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례
7.88%(55/698명, 62건)
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응
1.00%(7/698명, 7건)
(0.1～1%미만)
호흡기계 질환
객혈, 가래질환, 편도염, 기관지염
중추 및 말초신경계 장애
감각이상, 척추관협착, 실어증, 쉰소리
실어증
위장관계 장애
위식도역류, 게실염,
위염, 구강출혈, 구내염
위염
전신적 질환
손목터널증후군, 오한, 얼굴홍조
대사 및 영양 질환
혈당증가, 중성지방증가, 인슐린비의존성당뇨병, 당뇨합병증, 고콜레스테롤혈증
혈압상승, 고혈압악화
혈압상승, 고혈압악화
근육-골격계 장애
목/어깨통증, 다리골절, 발가락골절, 척추골절, 골절, 골수염
골수염
피부와 부속기관 장애
피부감염, 상세불명의피부염증, 피부종괴, 국소피부반응
심장 박동 장애
심계항진, 2도방실차단
심계항진
심근, 심내막, 심막, 판막 질환
협심증악화
청력 및 전정기관 장애
청각이상, 전정염
비뇨기계 질환
과민성방광, 혈중크레아티닌증가
혈중크레아티닌증가
시각 장애
망막박리, 유리체박리
신생물
상세불명의피부종양유사상태
생식기능 장애(남성)
전립선비대
방어기전 장애
대상포진
기타 용어
추간판탈출증, 찢긴상처
아래에 명시된 정보는 발사르탄 및 로수바스타틴 개개의 성분에 대한 임상시험 및 시판 후 경험에서 수집된 것을 근거로 한 것이다.
○ 발사르탄에서 수집된 정보
1) 고혈압 환자
이 약으로 치료받은 고혈압 환자 2,316명을 포함한 위약대조시험에서 전반적인 이상반응 발생율을 비교하였다.
다음 이상반응 표는 12주 이상 동안 여러 용량의 발사르탄(10 ∼ 320 mg)으로 치료받은 10개의 임상시험을 바탕으로 한 것으로 2,316명 중 1,281명 및 660명이 각각 80 mg, 160 mg을 투여 받았다.
이상반응 발생율은 이 약의 용량, 치료기간, 성별, 나이, 인종에 무관했기 때문에 1 % 이상의 발생율을 보인 모든 이상반응은 시험약과의 인과관계에 상관없이 다음 표에 포함시켰다.
기타 : 1 % 미만 이상반응은 부종, 무력증, 불면증, 발적, 성욕감퇴, 어지럼(vertigo) 등이며 이 약과의 인과관계는 밝혀지지 않았다.
발사르탄 n=2,316(%)
위약 n=888(%)
두통
9.8
13.5
어지럼(dizziness)
3.6
3.5
바이러스 감염
3.1
1.9
상부기도 감염
2.5
2.4
기침
2.3
1.5
설사
2.1
1.8
피로
2.1
1.2
비염
2.0
2.3
부비동염
1.9
1.6
배통(요통)
1.6
1.4
복통
1.6
1.0
구역
1.5
2.0
인두염
1.2
0.7
관절통
1.0
1.0
2) 심부전 환자
발사르탄 심부전 연구(Val-HeFT)의 4개월을 포함한 단기간의 이중맹검 연구에서 다음의 약물관련 이상반응이 위약치료 환자보다
발사르탄 치료 환자에서 빈번하게 1 % 이상의 발생율로 관찰되었다.
:
어지럼, 저혈압, 기립어지럼, 기립저혈압, 피로, 설사, 두통, 구역, 신기능 손상, 고칼륨혈증, 모든 환자는 심부전을 위해 이뇨제, 디기탈리스, 베타차단제 또는 ACE억제제를 포함한 다중요법으로 치료 받았다.
Val-HeFT의 장기 데이터에서 단기 연구동안 이미 알려진 것 이외의 다른 이상반응은 나타나지 않았다.
3) 심근경색 후 환자
심근경색 후 고위험 환자군에 대해 발사르탄, 캅토프릴 및 발사르탄과 캅토프릴을 장기 투여 시 각각의 유효성 및 안전성을 비교한 다국적, 다기관, 이중맹검, 무작위, 대조약 비교 평행 그룹 연구인 VALIANT 결과 발사르탄의 안전성은 해당 인구군(예, 심부전 환자)과 약물 자체 성질, 심혈관계 위험요소, 심근경색 후 상태에서 치료받은 환자들의 임상적 진행 상황 등에 부합하였다.
(2) 매우 드물게 혈관부종, 발적, 가려움, 혈청병, 혈관염을 포함한 다른 과민성/알레르기 반응, 신기능 손상, 실신, 비출혈, 간염, 부정맥, 장 혈관 부종
(4) 저혈당：특히, 당뇨병 치료 중인 환자에게서 저혈당 증세가 나타나는 경우가 있기 때문에, 관찰을 충분히 하여 탈진감, 공복감, 식은땀, 손떨림, 집중력 저하, 경련, 의식장애 등이 나타났을 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 행하여야 한다.
(5) 혈관부종(얼굴, 입술, 인두, 혀 부종 등이 증상), 간염, 신부전과 같은 이상반응이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
특히 혈액 투석 중 엄격한 소금 감소 요법, 이뇨제 투여중인 환자에서 저용량에서 투여를 시작하고 증량하는 경우에는 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 서서히 한다.
(8) 횡문근융해증 : 근육통, 무력감, 크레아틴키나아제(CK) 상승, 혈중 및 요중 미오글로빈 상승을 특징으로 하는 횡문근융해증이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
(9) 이 외 무과립구증, 백혈구 감소, 혈소판 감소가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하여 이상이 인정되는 경우 즉시 적절한 처치를 실시한다.
5) 실험실적 검사
(1) 이 약을 투여받은 환자 0.8 %, 0.4 %에서 각각 적혈구용적, 헤모글로빈이 20 %이상 감소했다.
대조적으로 위약투여군 0.1 %에서도 적혈구용적, 헤모글로빈 감소가 나타났다.
(2) ACE억제제로 치료받은 환자의 1.6 %에서 호중구감소증이 관찰된 반면 이 약으로 치료받은 환자에서는 1.9 %에서 관찰되었다.
(3) 고혈압 환자를 대상으로 한 대조 임상시험에서 혈청 크레아티닌, 칼륨, 총 빌리루빈치의 상당한 증가가 관찰되었는데 ACE억제제로 치료받은 환자에서는 각각 1.6 %, 6.4 %, 12.9 % 증가가 관찰된 반면 이 약으로 치료받은 환자에서는 각각 0.8 %, 4.4 %, 6 % 증가하는 것이 관찰되었다.