위장관계 약물이상반응의 발생률과 심각도는 이 약 750mg 을 공복투여한 경우(설사 80.0%, 오심 60.0%, 구토 65.5%; 17.3%는 3, 4등급으로 보고됨)에 비해 이 약 450mg를 음식과 함께 복용한 경우(설사 59.3%, 오심 42.6%, 구토 38.0%; 1.9%는 3, 4 등급으로 보고됨)에 감소되었다.
흔한 부작용
투여 중단을 초래한 0.5%초과 발생한 흔한 이상반응은 폐렴 (0.6%)과 호흡 부전(0.6%)이었다.
빈도는 다음 기준에 의해 정의하였다: 매우 흔하게 (10% 이상), 흔하게 (1% 이상 10% 미만), 흔하지 않게 (0.1% 이상 1% 미만), 드물게 (0.01% 이상 0.1% 미만), 매우 드물게 (0.01% 미만), 빈도 불명 (가용한 데이터로부터 추정 불가능함)
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
매우 흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
기타 부작용
역형성 림프종 인산화효소 (ALK)의 유전적 이상이 있는 것으로 확인된 925명의 ALK 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 7건의 임상시험에서 이 약의 1일 권장 투여 용량인 750 mg 을 공복 투여 받은 환자에 대한 약물이상반응 정보를 분석하였다.
이 약 750mg 공복 투여의 노출 기간 중앙값 (median duration of exposure)은 44.9주 (0.1∼200.1주)였다.
62.2%의 환자가 용량을 감소하였고, 74.8%의 환자가 투여를 일시 중단하였다.
이상반응으로 인하여 투여를 영구 중단한 비율은 12.1%였다.
이 약의 750mg 공복 투여시, 10% 이상에서 발생한 약물이상반응은 설사, 오심, 구토, 피로, 실험실적 간기능 검사 이상, 복통, 식욕 감퇴, 체중감소, 변비, 발진, 혈중 크레아티닌 상승, 식도 장애 및 빈혈이었다.
이 약의 750mg 공복 투여시, 5% 이상에서 발생한 3등급 및 4등급 약물이상반응은 실험실적 간기능 검사 이상, 피로, 구토, 설사, 오심 및 고혈당증이었다.
이전에 치료받았거나, 치료받지 않은, ALK 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 용량 최적화 임상시험에서, 이 약의 권고 용량인 450mg를 음식과 함께 투여한 군 (N=108)의 전체적인 안전성 프로파일은, 유사한 정상상태 노출을 달성하였지만 위장관 이상반응에서의 감소를 보인 것을 제외하고서는, 이 약 750mg를 공복투여한 군 (N=110)과 일치하였다.
이 약 450mg를 음식과 함께 복용한 환자에서, 24.1%의 환자가 최소 한번의 용량 감소를 요하는 이상반응을 보였고, 55.6%의 환자가 최소 한번의 약물의 일시 중단을 요하는 이상반응을 보였다.
다음 표에 이 약 750mg을 공복 투여한 (N=925) 7건의 임상시험에서 이 약에 대해 보고된 약물이상반응을 나타내었다.
선택된 위장관계 약물이상반응 (설사, 오심, 구토)의 빈도는 이 약 450mg을 음식과 함께 투여한 환자들(N=108)로부터 보고된 것이다.
약물이상반응은 체내 기관별로 분류하여 빈도별로 정리하였다.
빈도가 높은 이상반응부터 나열하였다.
기관
모든 등급
환자수 (%)
빈도
3/4 등급
환자 수 (%)
빈도
혈액 및 림프계
빈혈
141 (15.2)
28 (3.0)
대사 및 영양계
식욕감퇴
365 (39.5)
20 (2.2)
고혈당증
87 (9.4)
50 (5.4)
저인산혈증
49 (5.3)
21 (2.3)
눈
시력 장애m
65 (7.0)
0
-
심장계
심낭염h
54 (5.8)
24 (2.6)
서맥e
21 (2.3)
0
호흡기, 흉부, 종격동 장애
간질성 폐렴i
19 (2.1)
11 (1.2)
위장관계
설사n
64 (59.3)
1 (0.9)
오심n
46 (42.6)
0
구토n
41 (38.0)
1 (0.9)
복통a
426 (46.1)
23 (2.5)
변비
222 (24.0)
3 (0.3)
식도 장애f
130 (14.1)
4 (0.4)
췌장염
5 (0.5)
5 (0.5)
간담도계
간기능 검사 이상c
20 (2.2)
9 (1.0)
간독성d
10 (1.1)
4 (0.4)
피부 및 피하조직
발진j
181 (19.6)
4 (0.4)
신장 및 비뇨기계
신 부전k
17 (1.8)
2 (0.2)
신 장애l
9 (1.0)
1 (0.1)
전신장애 및 투여부위 상태
피로g
448 (48.4)
71 (7.7)
검사수치 이상
실험실적 간검사 이상b
560 (60.5)
347 (37.5)
체중 감소
255 (27.6)
26 (2.8)
혈중 크레아티닌 상승
204 (22.1)
5 (0.5)
심전도 QT 간격 연장
90 (9.7)
19 (2.1)
리파아제 상승
44 (4.8)
32 (3.5)
아밀라아제 상승
65 (7.0)
29 (3.1)
<집합 용어에 포함된 이상반응>
a 복통 (복통, 상복부 통증, 복부 불편감, 명치 불편감)
b 실험실적 간검사 이상 (ALT 상승, AST 상승, GGT 상승, 혈중 빌리루빈 상승, 트랜스마이나제 상승, 간효소 상승, 간기능 검사 이상, 간기능 검사 증가, ALP 상승)