매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 이고 <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 이고 <1/100), 드물게(≥ 1/10,000 이고 <1/1,000), 매우드물게(<1/10,000, 단발적인 보고 포함), 각 빈도군에서는 이상반응의 심각도가 감소하는 순으로 나열되었다.
매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 이고 <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 이고 <1/100), 드물게(≥ 1/10,000 이고 <1/1,000), 매우드물게(<1/10,000, 단발적인 보고 포함), 각 빈도군에서는 이상반응의 심각도가 감소하는 순으로 나열되었다.
· 면역계- 아나필락시스 반응
흔한 부작용
이 중 가장 흔한 이상반응은 신부전(1.7%), 고칼륨혈증(1.7%), 저혈압(1.4%) 이었다.
이 중 가장 흔한 이상반응은 신부전(1.8%), 저혈압(1.7%), 고칼륨혈증(1.3%)이었다.
이상 반응은 MedDRA 기관계에 따라 분류되었고 빈도순으로 열거되었으며 가장 흔하게 발생한 이상 반응부터 차례로 나열되었다.
흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
매우 흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
이상 반응은 MedDRA 기관계에 따라 분류되었고 빈도순으로 열거되었으며 가장 흔하게 발생한 이상 반응부터 차례로 나열되었다.
흔하게
흔하지 않게 (0.1~1%미만)
기타 부작용
1) 임상시험에서 보고된 이상반응
○ 만성 심부전
안전성 프로파일 요약
PARADIGM-HF(에날라프릴과 비교) 및 PARAGON-HF(발사르탄과 비교) 임상 시험에서 총 6,622명의 심부전 환자를 이 약으로 치료했다.
이 중 5,085명이 적어도 1년 이상 노출되었다.
PARADIGM-HF
좌심실 박출률 (LVEF) ≤40% (수축기능 저하)인 만성 심부전 환자에 대한 이 약의 안전성은 이 약 1일 2회, 1회 200mg(사쿠비트릴/발사르탄으로서 97.2/102.8mg)(n=4,203) 또는 에날라프릴 1일 2회, 1회 10mg(n=4,229)을 투여한 후 비교한 주요 3상 임상시험인 PARADIGM-HF에서 평가되었다.
PARADIGM-HF 임상시험에서 환자들은 무작위배정 전에 순차적으로 에날라프릴과 이 약을 단독으로 투여하는 도입기(투여기간 중간값: 에날라프릴 및 이 약 각각 15일 및 29일)를 거쳤다.
이 약을 투여한 도입기에서도 추가로 10.4%의 환자가 투약을 중단하였고, 이상반응으로 인한 투여 중단은 5.9%였다.
도입기 중의 약물중단으로 인하여 다음에 기술된 이중눈가림기의 이상반응은 예상보다
낮게 나타났다.
무작위 배정 된 환자들은 이 약을 최대 4.3년 투여 받았으며 투여기간의 중앙값은 24개월이었고 3,271명의 환자들이 이 약을 1년 이상 투여 받았다.
이중눈가림기 중 이상반응으로 인해 치료를 중단했던 환자는 이 약 투여군에서 450명(10.7%), 에날라프릴 투여군에서 516명(12.2%)이었다.
표1.
PARADIGM-HF 연구에서 보고된 이상반응
기관계
이상반응
빈도
혈액 및 림프계
빈혈
면역계
과민증
대사 및 영양계
고칼륨혈증*1
저칼륨혈증
저혈당
신경계
어지러움
두통
실신
체위성어지러움
이비인후과계
현기증
혈관계
저혈압*2
기립성저혈압
호흡기계
기침
소화기계
설사
구역
위염
피부 및 피하조직계
가려움증
홍반
혈관부종*3
비뇨생식기계
신기능 장애*4
신부전(신부전, 급성 신부전)
전신 및 투여 부위 이상
피로
무력증
*1.
고칼륨혈증: 고칼륨혈증과 5.4 mmol/L를 초과한 혈청 칼륨 농도가 이 약 투여군에서 11.6% 및 19.7%, 에날라프릴 투여군에서 14.0% 및 21.1% 보고되었다.
*2.
저혈압: 저혈압과 임상적으로 의미 있는 수축기혈압 감소(<90mmHg, 베이스라인값보다
20mmHg를 초과하는 감소)가 이 약 투여군에서 17.6% 및 4.76%, 에날라프릴 투여군에서 11.9% 및 2.67% 보고되었다.
*3.
혈관부종: 이 약 투여군 및 에날라프릴 투여군에서 0.5% 및 0.2%의 혈관부종이 보고되었다.
혈관부종은 이 약 투여군(2.4%) 및 에날라프릴 투여군(0.5%) 모두에서 흑인의 발생율이 더 높았다.
*4.
신기능 장애: 이 약 투여군의 10.1%, 에날라프릴 투여군의 11.5%에서 신기능 장애가 보고되었다.
PARAGON-HF
좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%(박출률 보존)인 만성 심부전 환자 에 대한 이 약의 안전성은 이 약 1일 2회, 1회 200mg (n=2,419) 또는 발사르탄 1일 2회, 1회 160mg (n=2,402)을 투여한 후 비교한 주요 3상 임상시험인 PARAGON-HF에서 평가되었다.
새로운 이상반응은 보고되지 않았다.
○ 본태성 고혈압
안전성 프로파일 요약
8건의 단기, 이중눈가림, 대조 연구의 통합군에서 3,272명의 환자가 8주의 중앙값의 기간 동안 이 약에 노출되었다.
이 약으로 치료받은 투여 환자에서 올메사르탄으로 치료받은 환자보다
더 높은 빈도로 발생한 유일한 약물이상반응(ADR)으로는 어지러움이 있었다(표 2 참조).
이 약 치료군 환자의 1% 이상에서 발생한 이상반응(AE)은 비인두염, 상기도 감염, 고요산혈증, 고지혈증, 기침, 두통이었다.
표 2.
통합 고혈압 임상 연구에서의 약물 이상반응
기관계
이상반응
빈도
신경계
어지러움
2) 국외 시판 후 경험에서 보고된 약물이상반응
시판 후 경험에서의 약물이상반응은 불확실한 크기의 인구집단에서 보고되기 때문에 빈도를 추정할 수 없다.
약물이상반응은 MedDRA 기관계 분류에 따라 기술하였다.
· 정신계 – (드물게) 환각, 수면장애, (매우드물게) 편집증
3) 재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,075명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 24.62%(757/3,075명, 1,133건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.