기관계 및 CIOMS 빈도 분류에 따른 이상반응을 각 빈도 분류 및 기관계 내에서 의학적 중증도 또는 임상적 중요도가 감소하는 순으로 나열(성인 집중치료 관리하의 진정, 통합 자료)a
ARDS(성인호흡곤란증후군)
기관계 및 CIOMS 빈도 분류에 따른 이상반응을 각 빈도 및 기관계 내에서 의학적 중증도 또는 임상적 중요도가 감소하는 순으로 나열(성인 의식하 진정, 통합 자료)a
흔한 부작용
매우 흔함
흔함
흔하지 않음
매우 흔함
흔함
저혈압과 서맥은 이 약의 시판 후 이 약의 사용과 관계된 가장 흔한 이상반응이다.
기타 부작용
다양한 조건하에서 임상시험이 실시되었기 때문에 이 약의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율은 다른 약물의 임상시험에서의 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제적으로 관찰되는 비율과 다를 수도 있다.
- 저혈압, 서맥, 동정지
- 일시적인 고혈압
환자 모집단 별 이상반응은 아래표와 같다.
1) 성인 집중치료 관리하의 진정
[표 1].
기관계
≥1/10
≥1/100-< 1/10
≥ 1/1,000-
< 1/100
혈액 및 림프계 장애
--
빈혈
대사 및 영양 장애
--
저칼륨 혈증
고혈당증
저칼슘 혈증
정신계 장애
--
초조
심장 장애
서맥
빈맥
심방세동
동성빈맥
혈관 장애
저혈압
--
--
호흡기, 흉부 및 종격 장애
--
흉막 삼출
폐부종
천명
위장관계 장애
--
--
입 건조
전신 장애 및 투여부위 병태
--
말초 부종
발열
--
임상 검사
--
소변 배출량 감소
a.
성인 집중치료 관리하의 진정에 대한 안전성 자료는 다국가에서 수행한 12건의 임상연구에서 모든 인과관계의 이상반응 통합자료를 기반으로 한다(이 약을 24시간 이하로 투여한 8건 및 이 약을 24시간 초과 투여한 4건: W97-245, W97-246, 1999-016, 2001‑001, DEX-96-017, W97-249, W98-263/264, W98-274, W99-294, W99-302, W99-314, W99‑315).
일본에서 집중치료 관리하에 있는 환자 중 24시간 이상 진정이 필요한 환자와 수술 후 관리가 필요한 환자, 또한 질병상태에 있는 환자를 대상으로 하여 공개 임상시험이 진행되었다.
이 약은 0.2 -0.7 mcg/kg/hr의 용량으로 24시간 이상 28일까지 투여되었다.
총 75명의 환자를 임상시험에 등록하여 안전성을 평가하였으며, 그 중 30명 (40.0%)이 이상반응을 경험하였다.
주요 이상반응은 고혈압 (12명, 16.0%), 저혈압 (15명, 20.0%) 그리고 서맥 (3명, 4.0%)이었다.
1차 안전성평가변수인 심혈관계 부작용 (저혈압, 고혈압, 서맥) 은 24시간 이내 투여군과 24시간 이상 투여군에서 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다.
(아래 표 2 참고)
[표 2].
이상반응
24시간 이내
24시간 이상
두 군간의 비교b)(p-value)
발현 빈도
(Number of cases of occurrence)
사건 빈도(Number of episodes)
발생율a)
발현 빈도(Number of cases of occurrence)
사건 빈도(Number of episodes)
발생율a)
저혈압
3
3
0.0400
6
6
0.0217
0.546
고혈압
3
3
0.0400
5
6
0.0217
0.513
서맥
1
1
0.0133
0
0
0
0.486
a) 사건 빈도를 총 투여일수로 나눈 값 (24시간 이내 투여군의 총 투여일수는 75.00일, 24시간 이상 투여군의 총 투여일수는 276.08일).
단위: 사건빈도/환자일수
b) 24시간 이내 투여군과 24시간 이상 투여군의 발현빈도 비교 (score test)
집중치료 관리하의 환자를 대상으로 이 약을 24시간 이상 지속 투여한 3건의 무작위배정 활성 대조 임상시험에서 시간에 따른 5% 초과 또는 특별 관심 이상반응 발생률은 다음과 같으며, 평균 총 투여량은 53.5mcg/kg (범위: 0.1-489.9), 시간당 평균 투여량은 0.76mcg/kg/hr(범위: 0.19-2.43), 평균 주입기간은 65.4시간(범위: 0.6-374)이다.
[표 3].
프로포폴
미다졸람
덱스메데토미딘
이상반응
≤24시간
N=51
(%)
>24시간, N=196
(%)
>72시간, N=84
(%)
>96시간,
N=67
(%)
≤24시간
N=83
(%)
>24시간, N=289
(%)
>72시간, N=144
(%)
>96시간,
N=110
(%)
≤24시간
N=197
(%)
>24시간, N=540
(%)
>72시간, N=231
(%)
>96시간,
N=143
(%)
심장 장애
심방세동
3.9
8.2
7.1
4.5
7.2
7.3
2.1
0.9
3.0
6.1
5.2
6.3
서맥
2.0
6.1
3.6
3.0
2.4
11.4
9.7
10.0
14.7
14.4
10.8
9.8
동서맥
2.0
0
0
0
1.2
0.3
0
0
1.0
0.9
0.4
0.7
동빈맥
5.9
10.7
10.7
7.5
4.8
13.5
13.2
10.0
4.6
9.4
9.1
11.9
빈맥
0
0
0
0
8.4
13.1
12.5
11.8
4.6
15.6
18.6
17.5
위장관 장애
변비
0
1.5
2.4
3.0
0
4.8
4.2
4.5
0.5
4.4
3.5
3.5
구역
3.9
4.1
4.8
4.5
0
3.1
3.5
3.6
0
6.1
6.9
6.3
전신 장애 및 투여부위 상태
발열
2.0
2.0
2.4
1.5
2.4
4.5
6.9
5.5
0.5
4.8
3.0
4.2
조사
GGT 상승
0
5.6
8.3
10.4
0
5.5
4.9
6.4
0.5
2.0
1.7
2.1
대사 및 영양 장애
저칼륨혈증
0
3.1
0
0
3.6
4.8
2.8
3.6
1.0
5.7
0.9
2.8
정신 장애
초조
2.0
13.3
16.7
17.9
4.8
12.8
11.1
9.1
4.6
9.6
7.4
7.0
불안
0
8.7
8.3
7.5
0
3.8
4.9
3.6
1.0
8.1
7.8
9.8
섬망
2.0
6.6
3.6
3.0
0
6.6
8.3
9.1
2.0
3.7
3.9
3.5
호흡기계, 흉부 및 종격 장애
0
3.6
2.4
1.5
2.4
1.0
1.4
1.8
0.5
2.6
3.9
3.5
흉막삼출
3.9
8.7
8.3
7.5
0
2.8
2.1
0.9
1.5
2.0
2.2
1.4
호흡 부전
2.0
5.1
4.8
3.0
1.2
3.1
2.8
3.6
1.0
3.0
3.0
2.8
혈관 장애
확장기 고혈압
0
0
0
0
2.4
2.1
2.8
2.7
4.1
3.3
1.7
1.4
확장기 저혈압
0
0
0
0
6.0
2.1
10.4
11.8
10.7
8.7
4.8
4.9
고혈압
5.9
11.2
13.1
10.4
4.8
17.0
11.8
10.0
5.1
16.1
12.1
13.3
저혈압
5.9
8.7
10.7
10.4
6.0
13.8
11.1
9.1
15.7
13.1
14.3
13.3
기립성 고혈압
0
0
0
0
7.2
11.8
13.2
11.8
6.1
8.5
8.7
7.7
2) 성인 의식하 진정 모집단의 이상반응
[표 4].
기관계
≥1/10
≥1/100-< 1/10
심장 장애
서맥
--
혈관 장애
저혈압
--
호흡기, 흉부 및 종격 장애
호흡 억제
--
위장관계 장애
--
구역
입 건조
a 성인 의식하 진정에 대한 안전성 자료는 2건의 임상시험에서 수집된 모든 인과관계의 이상반응 통합자료를 기반으로 한다(시험: 2005-005, 2005-006).
3) 외국 시판 후 조사 결과
다음의 이상반응은 이 약의 시판 후 사용하는 동안에 밝혀진 내용이다.
[표 5].
시판 후 경험된 이상반응
기관계
이상반응
전신 장애 및 투여부위 병태
갈증
심장 장애
심근경색, 부정맥, 방실차단, 심정지
위장관계 장애
구토
대사 및 영양 장애
산증, 저혈당증, 고나트륨혈증
정신계 장애
섬망, 환각
신장 및 요로장애
다뇨
호흡기, 흉부 및 종격 장애
무호흡, 저산소증
혈관 장애
고혈압
4) 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 659명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 27.16% (179/659명, 총 321건)로 보고되었다.
이 중 중대한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 1.52% (10/659명, 총 16건)로 저혈압 및 서맥이 각 0.61% (4/659명, 4건), 고혈압 및 폐렴이 각 0.46% (3/659명, 3건), 빈맥 0.30% (2/659명, 2건)로 조사되었다.
이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 0.46% (3/659명, 총 5건)로 저혈압 및 서맥이 각 0.30% (2/659명, 2건), 고혈압 0.15% (1/659명, 1건)로 조사되었다.
예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.76% (5/659명, 총 6건)로 보고되었으며, 폐렴 0.46% (3/659명, 3건), 저단백혈증 0.30% (2/659명, 2건), 가슴통증 0.15% (1/659명, 1건)로 조사되었다.
이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응의 발현율은 0.15% (1/659명, 1건)로, 가슴통증이 보고되었다.