위약/덱사메타손 병용투여군에 비해 이 약/덱사메타손 병용투여군에서 더 자주 관찰된 중증 이상반응은 정맥혈전색전증(심부정맥혈전증, 폐색전증)과 4 등급의 호중구감소증이였다.
이 약과 덱사메타손의 병용투여군에서 더 자주 관찰된(≥5%) 중증 이상반응은 폐렴(9.8%)과 신부전(급성 포함)(6.3%)이였다.
이 약과 멜팔란, 프레드니손을 병용투여한 후 이 약을 유지요법으로 투여(MPR+R)하거나 이 약과 멜팔란, 프레드니손을 병용투여한 후 위약을 투여한 군(MPR+p)에서 더 자주 관찰된(≥5%) 중증 이상반응은 열성 호중구감소증(6.0%)과 빈혈(5.3%) 등이 있었다.
빈도별로 그룹화한 뒤 각 이상반응은 그 중증도가 심각한 것부터 기재하였다.
호흡곤란
호흡곤란
호흡곤란
호흡곤란
(2) : 패혈증은 박테리아성패혈증, 폐렴구균성패혈증, 패혈성쇼크, 포도상구균성패혈증을 포함
거의 모든 환자에서 항혈전예방요법을 받은 새롭게 진단된 다발성 골수종 임상시험에서 중증이상반응의 심부정맥혈전증이 이 약과 덱사메타손 지속 투여한 군과 이 약과 덱사메타손을 18주기까지 병용투여한 군 그리고 멜팔란, 프레드니손, 탈리도마이드 병용투여군에서 3.6%, 2.0%, 1.7%로 각각 보고되었다.
중증이상반응의 폐색전증 발생빈도는 각각 3.8%, 2.8%, 3.7%로 모든 치료군에서 유사하였다.
새롭게 진단된 다발골수종 임상시험에서 중증이상반응의 심근경색이 이 약과 덱사메타손 지속 투여한 군과 이 약과 덱사메타손을 18주기까지 병용 투여한 군 그리고 멜팔란, 프레드니손, 탈리도마이드 병용 투여군에서 2.3%, 0.6%, 1.1%로 각각 보고되었다.
중증이상반응의 뇌졸중(뇌혈관질환) 발생빈도는 각각 0.8%, 0.6%, 0.6%로 모든 치료군에서 유사하였다.
알러지 반응 (맥관부종, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 용해, 호산구 증가와 전신성 증상을 동반하는 약물 반응(DRESS 증후군) 등), 종양용해증후군(TLS), 종양발적반응(TFR), 간질성폐렴, 간부전(사망, 독성 간염, 세포용해성 간염, 담즙정체성 간염, 세포용해성/담즙정체성 복합 간염을 포함하는), 일시적 간기능 검사 이상, 바이러스 감염 (대상포진 및 B형 간염 바이러스 재활성화 포함), 후천성 혈우병.
위약/덱사메타손 병용투여군에 비해 이 약/덱사메타손 병용투여군에서 더 자주 관찰된 이상반응은 피로(43.9%), 호중구감소증(42.2%), 변비(40.5%), 설사(38.5%), 근육 경련(33.4%), 빈혈(31.4%), 혈소판감소증(21.5%) 및 발진(21.2%) 등이 있었다.
이 약과 덱사메타손 병용투여군에서 더 자주 관찰된 이상반응은 설사(45.5%), 피로(32.8%), 등 통증(32.0%), 무력(28.2%), 불면(27.6%), 발진(24.3%), 식욕 저하(23.1%), 기침(22.7%), 발열(21.4%)과 근육 경련(20.5%) 등이 있었다.
이 약과 멜팔란, 프레드니손을 병용투여한 후 이 약을 유지요법으로 투여(MPR+R)하거나 이 약과 멜팔란, 프레드니손을 병용투여한 후 위약을 투여한 군(MPR+p)에서 더 자주 관찰된 이상반응에는 호중구감소증(83.3%), 빈혈(70.7%), 혈소판감소증(70.0%), 백혈구감소증(38.8%), 변비(34.0%), 설사(33.3%), 발진(28.9%), 발열(27.0%), 말초 부종(25.0%), 기침(24.0%), 식욕 저하(23.7%) 및 무력(22.0%) 등이 있었다.
4) 새롭게 진단된 자가 조혈모세포 이식을 받은 환자의 유지요법 : 위약에 비해 이 약의 유지요법에서 더 자주 관찰된(≥5%) 중대한 약물이상반응은 IFM 2005-02 연구에서 폐렴(10.6%), CALGB 100104 연구에서 폐감염(9.4%)이었다.
IFM 2005-02 임상시험에서 위약에 비해 이 약의 유지요법에서 더 자주 관찰된 약물이상반응은 호중구감소증(60.8%), 기관지염(47.4%), 설사(38.9%), 코인두염(34.8%), 근육 경련(33.4%), 백혈구감소증(31.7%), 무력(29.7%), 기침(27.3%), 혈소판감소증(23.5%), 위장염(22.5%), 발열(20.5%) 등이 있었다.
CALGB 100104 임상시험에서 위약에 비해 이 약의 유지요법에서 더 자주 관찰된 약물이상반응은 호중구감소증(79.0%[유지요법 시작 후에는 71.9%]), 혈소판감소증(72.3%[61.6%]), 설사(54.5%[46.4%]), 발진(31.7%[25.0%]), 상부 호흡기 감염(26.8%[26.8%]), 피로(22.8%[17.9%]), 백혈구감소증(22.8%[18.8%]), 빈혈(21.0%[13.8%]) 등이 있었다.
매우 흔함(≥1/10), 흔함(≤1/100~<1/10), 흔하지 않음(≤1/1,000~<1/100), 드물게(≤1/10,000~<1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 알 수 없음(가용한 자료로부터 평가할 수 없는 경우)
매우 흔함
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흔함
흔하지 않음
흔함
흔하지 않음
매우 흔함
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흔함
매우 흔함
흔함
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
기타 부작용
1) 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 환자의 치료에 덱사메타손과 병용요법 : 두 개의 3상 임상시험에서 다발골수종 환자 353명이 이 약과 덱사메타손을, 351명이 위약과 덱사메타손을 투여받았다.
2) 새롭게 진단된 이식이 불가능한 환자의 치료에 덱사메타손과 병용요법 : 멜팔란, 프레드니손과 탈리도마이드 병용투여군보다
멜팔란, 프레드니손과 탈리도마이드 병용투여군보다
3) 새롭게 진단된 이식이 불가능한 환자의 치료에 멜팔란, 프레드니손과 병용요법 : 위약, 멜팔란, 프레드니손 병용투여 후 위약을 투여한 군(MPp+p)보다
위약, 멜팔란, 프레드니손 병용투여 후 위약을 투여한 군(MPp+p)보다
5) 이 약으로 치료받은 환자에서 관찰된 이상반응을 발현부위 및 빈도별로 아래 표에 정리하였다.
빈도에 대한 정의는 다음과 같다.
표10.
이 약과 덱사메타손 병용 또는 이 약, 멜팔란과 프레드니손 병용으로 치료한 다발골수종 환자를 대상으로 실시한 임상시험에서 보고된 이상반응
신체기관
모든 이상반응/빈도
3~4 등급 이상반응/빈도
감염
폐렴
폐렴
상부 호흡기 감염
박테리아성, 바이러스성 및 진균 감염 (기회 감염 포함)
박테리아성, 바이러스성 및 진균 감염 (기회 감염 포함)
패혈증
코인두염
기관지염
인두염
기관지염
패혈증
부비동염
양성, 악성 및 분류되지 않은 신생물(낭종 및 폴립 포함)
기저세포암종
급성 골수성 백혈병
편평세포 피부암
골수이형성증후군
피부의 편평세포암종
T세포형 급성 백혈병
기저세포암종
종양용해증후군
혈액 및 림프계 이상
호중구감소증
호중구감소증
혈소판감소증
혈소판감소증
빈혈
빈혈
출혈 이상
림프구감소증
백혈구감소증
열성 호중구감소증
열성 호중구감소증
범혈구감소증
범혈구감소증
용혈성빈혈
용혈
과다응고
자가 용혈성 빈혈
응고병
용혈성빈혈
면역계 이상
과민반응
내분비 이상
갑상선저하증
대사 및 영양이상
저칼륨혈증
저칼륨혈증
고혈당증
고혈당증
저칼슘혈증
저칼슘혈증
식욕 저하
당뇨
체중 감소
저인산혈증
저나트륨혈증
저마그네슘혈증
고뇨산혈증
고뇨산혈증
통풍
탈수
식욕 저하
체중 감소
정신계 이상
우울
우울
불면증
불면증
성욕 감퇴
신경계 이상
말초신경병증(운동 신경변증 제외)
뇌졸중
어지러움
어지러움
떨림
실신
미각이상
두통
두개내 출혈
일과성 허혈 발작
실조
뇌허혈
손상된 균형감각
안과 질환
백내장
백내장
흐려보임
실명
시력 감퇴
귀 및 미로 이상
난청(청각장애 포함)
이명
심장 이상
심방 세동
심근경색(급성 포함)
서맥
심방 세동
울혈성 심부전
부정맥
빈맥
QT 연장
심부전
심방 조동
심근허혈
심실주기외수축
혈관 이상
정맥혈전색전증
정맥혈전색전증
주로 심부정맥혈전증과 폐색전증
주로 심부정맥혈전증과 폐색전증
저혈압
혈관염
고혈압
반상출혈
허혈
말초 허혈
두개내 정맥동 혈전증
호흡기,흉곽및종격이상
호흡장애
코출혈
위장관이상
설사
설사
변비
변비
복통
복통
오심
오심
구토
구토
소화불량
위장관출혈(직장 출혈, 치핵성 출혈, 소화성궤양 출혈, 잇몸 출혈 포함)
구강 건조
구내염
연하곤란
대장염
맹장염
간담도 이상
간기능검사 이상
담즙정체
간기능검사 이상
간부전
간부전
피부 및 피하조직 이상
발진
발진
가려움증
두드러기
다한증
피부 건조
피부 색소침착
습진
홍반
피부 탈색
광과민반응
근골격 및 결합조직 이상
근육 경련
근육 약화
뼈 통증
뼈 통증
근골격계 및 결합조직 통증과 불편함
관절통
관절 부종
근육 약화
관절 부종
근육통
신장 및 요로이상
신부전(급성 포함)
신세뇨관 괴사
혈뇨
요저류
요실금
후천성 판코니 증후군
생식기계 및 유방 이상
발기부전
전신 및 투여부위
피로
피로
부종(말초 부종 포함)
발열
발열
무력
무력
인플루엔자 유사 증상(발열, 기침, 근육통, 근골격계 통증, 두통 및 오한 포함)
가슴 통증
기면
검사 이상
C-reactive protein 증가
손상, 중독 및 치료 중 합병증
낙상
타박상
표11.
이 약의 유지요법으로 치료한 다발골수종 환자를 대상으로 한 임상시험에서 보고된 약물이상반응