이상반응 발현빈도는 매우 자주(10%≥), 자주(≥1%～<10%), 때때로(≥0.1%～<1%), 드물게(0.01%～<0.1%), 매우 드물게(<0.01%)로 구분하였다.
매우 자주
자주
때때로
자주
매우 자주
자주
때때로
자주
자주
자주
자주
때때로
때때로
자주
매우 자주
자주
매우 자주
자주
때때로
일반적 주의 항 참고
무증상의 혈청 트란스아미나제(AST, ALT) 혹은 γ-GT의 상승이 이 약 투여 몇몇 환자에서 관찰되었으며 이러한 상승은 이 약을 계속 투여할 경우 일반적으로 가역적이었다.
TBG의 수준은 변화하지 않았으며 일반적으로 TSH의 반비례적 증가는 나타나지 않았다.
이러한 시험들에서 개별 이상반응(예를 들면, 정좌불능, 추체외로장애, 진전, 운동이상증, 근긴장이상, 안절부절, 비자발성 근수축, 정신운동성 활동항진, 근육 경직)의 발생률은 일반적으로 낮았으며 어떤 치료군에서도 4%를 초과하지 않았다.
기타 부작용
2) 다른 항정신병약과 마찬가지로 실신, 신경이완제악성증후군, 백혈구감소증, 호중구감소증, 말초부종이 이 약 투여와 관련 있었다.
Council for International Organizations of Medical Sciences(CIOMS III Working Group ; 1995)의 추천 양식에 따른 이상반응의 빈도는 다음과 같다.
기관계
빈도
이상반응
신경계
어지러움a, e, q, 졸림 b, q
실신a, e, r, 추체외로증상a, p , 구음장애
발작a, 불안정다리증후군, 지연성운동이상증
정신계
악몽
소화기계
구강건조
변비, 소화불량
삼킴곤란i
호흡기계
비염
심혈관계
빈맥 a, e
혈관계
기립성저혈압a, e, q
혈액 및
림프계
백혈구감소증
호산구증가증
면역계
과민반응
매우 드물게
생식기계
드물게
지속발기증(음경강직증), 유즙분비증
대사 및 영양
식욕 증진
전신 및
투여부위
금단증상 a, j
경미한 무력증, 말초 부종, 과민성
드물게
항정신병약물악성증후군a, 혈중 크리아틴 인산 효소 증가m
임상 수치
혈청 트리글리세리드 증가k, 총콜레스테롤 증가(주로 LDL
콜레스테롤) l, HDL 콜레스테롤 감소r, 체중 증가c
혈청 간 효소(ALT, AST) 증가d, 호중구 수 감소g, 고혈당 수준으로의 혈당 증가h, 혈청 프로락틴 증가o
γ-GT 증가d, 혈소판 감소n
간 담도 장애
매우 드물게
간부전
a.
b.
초기 투여 2 주간 졸림 증상이 있을 수 있으나 투약을 지속함에 따라 완화된다.
c.
성인 투여 시 초기에 주로 증가된다.
d.
e.
α1아드레날린차단작용이 있는 다른 항정신병약과 같이 이 약은 기립성 저혈압(어지러움과 연관된), 빈맥 그리고 몇몇 환자에서는 실신을 유발할 수 있다.
이들은 특히 초기 용량 증량 시에 발생한다.
f.
아나필라시스 반응은 시판 후 보고에 근거한다.
g.
호중구 기저값이 1.5x109/L 이상인 환자 대상의 위약 대조 단독요법 임상시험에서, 적어도 한 번 1.5x109/L 미만으로 감소한 경우는 이 약 투여 환자에서 1.72%, 위약 투여 환자에서 0.73%였다.
치료 발현성으로 호중구가 1.0x109/L 미만으로 된 환자에게 투여를 중단하도록 하는 프로토콜 개정 이전에 수행된 임상시험에서, 호중구 수가 적어도 한 번 0.5x109/L 미만으로 감소된 환자는 이 약 투여군에서 0.21%, 위약군에서 0%였고 호중구 수가 0.5x109/L 이상이면서 1.0x109/L 미만인 환자는 이 약 투여군에서 0.75%, 위약군에서 0.11%였다.
h.
적어도 한번 공복 시 혈당이 126 mg/dL 이상이거나 비공복시 혈당이 200 mg/dL 이상인 경우
i.
양극성 우울증의 임상시험에서 위약 대비 쿠에티아핀에서 연하곤란의 증상이 증가됨이 관찰되었다.
j.
투여 중지 후의 증상을 평가하는 위약 조절 단독 요법 임상시험에서 투약을 갑자기 중단시 투여 중지 후의 증상의 발병률은 쿠에티아핀에서 12.1%, 위약에서 6.7%였다.
개개인의 이상반응 증상(불면, 오심, 두통, 설사, 구토, 어지러움, 과민성)은 각 투여군에서 5.3%를 초과하지 않았고 투여 중단 1주 후에 원만히 해결되었다.
k.
적어도 한번 트리글리세라이드 200 mg/dL(18세 이상의 환자) 이상 혹은 트리글리세라이드 150 mg/dL(18세 미만의 환자)인 경우
l.
적어도 한번 콜레스테롤 240 mg/dL(18세 이상의 환자) 이상 혹은 콜레스테롤 200 mg/dL(18세 미만의 환자)인 경우
m.
임상시험의 혈중 크리아틴 인산효소에 대한 이상반응에 근거하였을 때 혈중 크리아틴 인산효소 증가는 항정신병약물악성증후군과는 관련이 없다.
n.
적어도 한번 혈소판≤100x109/L 인 경우
o.
18세 이상의 환자에게서 프로락틴 수치가 남성에게서 20 µg/L 초과, 여성에게서 30 µg/L 초과인 경우
p.
1.
경고항의 추체외로증상 참고
q.
넘어짐을 유발할 수 있음.
r.
HDL 수치가 남성에게서 40 mg/dL 미만, 여성에게서 40 mg/dL 미만인 경우
3) 이 약 투여가 갑상선 호르몬 농도 특히 총 T4 농도 및 비결합형 T4 농도를 용량 의존적으로 경미하게 감소시키는 것과 연관이 있었다.
총 T4 농도 및 비결합형 T4 농도 감소는 쿠에티아핀 투여 초기 2～4주내에 최대치였고 장기간 투여 시 더 이상의 감소는 없었다.
TSH 농도에 임상적으로 유의한 변화의 증거는 없었다.
거의 모든 경우에 투여기간과 상관없이, 쿠에티아핀 투여중지는 총 T4 농도 및 비결합형 T4 농도에 가역적 영향과 연관이 있다.
단지 고용량에서만 총 T3 농도 및 가역적 T3 농도가 매우 적게 감소하였다.
이는 이 약이 임상적으로 유의한 갑상선기능저하유발을 일으키지 않음을 암시하였다.
4) 이 약의 투여기간동안 고혈당 및 기존 당뇨의 악화가 매우 드물게 보고되었다.
6) 다른 항정신병약제와 같이 이 약은 QT 간격 연장을 야기할 수 있으나 임상시험에서는 QT 간격의 지속적 증가와 연관이 없었다.
7) 위약대조 2상 및 3상 임상시험에서 위약과 같거나 낮은 비율로 발생한 이상반응은 다음과 같다.
15) 혈전색전증 : 항정신병약에서 폐혈전증, 정맥혈전증 등의 혈전색전증이 보고되었으므로 관찰을 충분히 하고 숨참, 가슴통증, 사지의 통증, 부종 등이 인정되는 경우 투약을 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
16) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,504명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 6.28%(203/3,230명)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 5.79%(187/3,230명)이다.
졸림이 3.37%(109/3,230명)으로 가장 많았고 그 다음은 변비가 0.59%(19/3,230명), 정좌불능 0.53%(17/3,230명), 현기증 0.46%(15/3,230명), 구역 0.25%(8/3,230명), 구갈 0.22%(7/3,230명)의 순으로 나타났다.
이중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 피로, 시각이상이 각 1례씩 보고되었다.