백분율은 각 그룹의 여성 피험자의 수를 분모로 하여 계산되었으며, 각각 위약(N=235), 이 약 5 mg(N=252), 이 약 15 mg(N=245)이었다.
6 증가된 배뇨는 다음의 이상사례를 포함한다; 빈뇨증, 절박뇨, 다뇨증, 뇨량 증가 및 야뇨증
7 목마름은 다음의 이상사례를 포함한다; 목마름(thirst), 입마름(dry mouth), 조갈증 및 마른 목(dry throat).
2) 특정 이상반응
① 혈량 저하
이 약은 삼투성 이뇨를 일으키고, 이로 인해 특히 신장 기능이 저하된(eGFR 60 mL/min/1.73 m2 미만) 환자에서 혈관 내 용적 감소 및 혈량 저하 관련 이상반응을 유발할 수 있다.
중등도 신기능 장애 환자 대상의 임상시험에서 혈량 저하 관련 약물이상반응(예: 탈수, 체위성 어지러움증, 실신전상태, 실신, 저혈압 및 기립성 저혈압) 발생율은 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군에서 각각 4.4%, 1.9%, 0%였다.
이 약은 용적 감소의 위험이 높은 환자에서 저혈압의 위험을 높일 수 있다.
② 케톤산증
VERTIS CV 연구에서 케톤산증은 에르투글리플로진 투여 환자 중 19명(0.3%)과 위약 투여 환자 중 2명(0.1%)에서 관찰되었다.
단독 투여 연구와 다른 혈당강하제와 병용 연구 임상 3상 시험 7개에서 케톤산증은 이 약 투여 환자 중 3명(0.1%), 대조약 투여 환자 0명(0.0%)에서 관찰되었다.
③ 신기능에 대한 영향
이 약의 사용은 이 약 투여 후 몇 주간의 혈청 크레아티닌의 증가 및 eGFR 감소를 일으키며, 이러한 변화는 안정화된다.
중등도 신기능 장애를 가진 환자에게서 평균값이 더 크게 변화하는 것이 관찰되었다.
장기 심혈관계 연구(VERTIS CV 연구)에서 초기 혈청 크레아티닌 증가 및 eGFR 감소가 이 약을 투여하기 시작한 몇 주 동안 관찰되었다(6주 시점 베이스라인 대비 eGFR 변화량: 5 mg, 15 mg 및 위약군 각각 –2.7, -3.8, 및 –0.4 mL/min/1.73 m2).
초기 감소는 이후 52주까지 베이스라인으로 회복되는 양상을 보였다(52주 시점 베이스라인 대비 eGFR 변화량: 5 mg, 15 mg 및 위약군 각각 –0.4, -1.1, 및 –0.2 mL/min/1.73 m2).
이 약에서 관찰된 초기 신장 기능의 변화는 치료 중단 후 다시 역전되기 때문에 급성 혈류역학적 변화로 인한 것일 수 있다.
VERTIS CV 연구에서, 신장 관련 이상 반응(예: 급성 신장 손상, 신기능 장애, 급성 전신장성 부전)의 발생률은 전체 시험대상자의 경우 위약군, 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군에서 각각 4.7%, 4.2%, 4.3%였으며, 중등도 신기능 장애 환자에서는 위약군, 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군에서 각각 10.2%, 9.7%, 10.0%였다.
④ 하지절단
확립된 심혈관 질환을 동반한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 장기 심혈관계 결과 연구인 VERTIS CV 연구에서 비 외상성 하지 절단(주로 발가락 부분)의 사건 발생률은 추적 관찰 100명-년 당 에르투글리플로진 투여군 및 위약군에서 각각 0.6, 0.5로, 두 군간의 차이는 0.1(95% CI -0.1 – 0.3)이었다.
단독 투여 연구와 다른 혈당강하제와 병용 연구 임상 3상시험 7개에서 비 외상성 하지절단이 보고되었으며 대조군 1,450명 중 1명(0.1%), 이 약 5 mg 투여군 1,716명 중 3명(0.2%) 및 이 약 15 mg 투여군 1,693명에서 8명(0.5%)이 보고되었다.
⑤ 저혈당
저혈당의 발생률을 임상시험 별로 표2에 나타내었다.
표2.
단독요법 (26 주)
이 약 5 mg
(N =156)
이 약 15 mg
(N = 152)
위약
(N = 153)
전체 [N (%)]
4 (2.6)
4 (2.6)
1 (0.7)
0 (0.0)
2 (1.3)
0 (0.0)
메트포르민과 병용 (26 주)
이 약 5 mg
(N = 207)
이 약 15 mg
(N = 205)
위약
(N = 209)
전체 [N (%)]
15 (7.2)
16 (7.8)
9 (4.3)
1 (0.5)
0 (0.0)
1 (0.5)
메트포르민 및 시타글립틴과 병용 (26 주)
이 약 5 mg
(N = 156)
이 약 15 mg
(N = 153)
위약
(N = 153)
전체 [N (%)]
7 (4.5)
3 (2.0)
5 (3.3)
1 (0.6)
0 (0.0)
1 (0.7)
중등도 신기능 장애 환자에서 인슐린 및/또는 인슐린 분비 촉진제 병용 (26 주)
이 약 5 mg
(N = 148)
이 약 15 mg
(N = 143)
위약
(N = 133)
전체 [N (%)]
53 (35.8)
39 (27.3)
48 (36.1)
5 (3.4)
3 (2.1)
3 (2.3)
인슐린과 병용 (+/-메트포르민) (18주)
이 약 5 mg
(N = 348)
이 약 15 mg
(N = 370)
위약
(N = 347)
전체 [N (%)]
137 (39.4)
144 (38.9)
130 (37.5)
13 (3.7)
19 (5.1)
12 (3.5)
설포닐우레아와 병용 (18주)
이 약 5 mg
(N = 55)
이 약 15 mg
(N = 54)
위약
(N = 48)
전체 [N (%)]
4 (7.3)
5 (9.3)
2 (4.2)
0 (0.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
메트포르민 및 설포닐우레아와 병용 (18주)
이 약 5 mg
(N = 100)
이 약 15 mg
(N = 113)
위약
(N = 117)
전체 [N (%)]
20 (20.0)
30 (26.5)
17 (14.5)
2 (2.0)
2 (1.8)
1 (0.9)
* 전체 저혈당 사건: 혈장 또는 모세혈관 포도당 70 mg/dL(3.9 mmol/L) 이하
⑥ 생식기 진균 감염
3건의 위약 대조 임상시험의 통합 분석에서 여성 생식기 진균 감염(예: 생식기칸디다증, 생식기진균감염, 질감염, 외음염, 외음질칸디다증, 외음질진균감염, 외음질염)은 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군에서 각각 9.1%, 12.2%, 3.0% 발생하였다.
여성에서 생식기 진균 감염 때문에 투여를 중단한 환자는 이 약 투여 환자 및 위약 투여 환자의 각각 0.6% 및 0%였다.
동일한 3건의 위약 대조 임상시험의 통합 분석에서 남성 생식기 진균 감염(예, 칸디다성귀두염, 귀두포피염, 생식기감염 및 생식기진균감염)의 발생률은 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군에서 각각 3.7%, 4.2%, 0.4%였다.
남성에서 생식기 진균 감염 때문에 투여를 중단한 환자는 이 약 투여 환자 및 위약 투여 환자의 각각 0.2%와 0%였다.
이 약을 투여받은 남성 환자 1,729명 중 8명(0.5%)에서 포경이 보고되었다.
⑦ 요로 감염
VERTIS CV 연구에서 요로 감염(예: 요로감염, 방광염, 배뇨곤란)은 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군에서 각각 12.2%, 12.0%, 10.2% 발생하였다.
중대한 요로 감염의 발생률은 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군에서 각각 0.9%, 0.4%, 0.8%였다.
⑧ 실험실적 검사
저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 상승
3건의 위약 대조 임상시험의 통합 분석에서 이 약 투여 환자에서 LDL-C값이 용량 의존적으로 증가하는 것이 관찰되었다.
위약 군과 비교한 LDL-C의 기저상태 대비 변화 백분율 평균은 이 약 5 mg군과 이 약 15 mg군에서 각각 2.6%와 5.4%였다.
기저상태 LDL-C 평균 범위는 모든 치료군에서 96.6 - 97.7 mg/dL였다.
헤모글로빈 상승
3건의 위약 대조 임상시험의 통합 분석에서 헤모글로빈 수치의 기저상태 대비 평균변화량(백분율변화량)은 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군에서 각각 0.46 g/dL(3.5%), 0.48 g/dL(3.5%), -0.21 g/dL(-1.4%)였다.
기저상태 헤모글로빈 평균 범위는 모든 치료군에서 13.90 - 14.00 g/dL였다.
치료 종료 시점에 헤모글로빈 수치가 2 g/dL 넘게 상승하고, 정상 상한치를 넘은 환자는 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군에서 각각 0.2%, 0.4%, 0.0%였다.
혈청 인산염 상승
3건의 위약 대조 임상시험의 통합 분석에서 혈청 인산염 수치의 기저상태 대비 평균변화량(백분율변화량)은 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군 각각 0.21 mg/dL(6.8%), 0.26 mg/dL(8.5%), 0.04 mg/dL(1.9%)였다.
기저상태의 혈청 헤모글로빈 평균 범위는 모든 치료군에서 3.53 - 3.54 mg/dL였다.
1건의 중등도 신기능 장애 환자 대상의 임상시험에서 26주 후 혈청 인산염 수치의 기저상태 대비 평균변화량(백분율변화량)은 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군에서 각각 0.29 mg/dL(9.7%), 0.24 mg/dL(7.8%), -0.01 mg/dL(0.8%)였다.
3) 시판 후 이상반응
다음은 이 약의 시판 후 사용 중 확인된 이상반응이다.
∙ 회음 괴사성 근막염(푸니에 괴저) [4.
∙ 발진
부작용 대처 방법
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오.
약 복용을 임의로 중단하지 마십시오.
심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.
자주 묻는 질문
스테글라트로정5밀리그램(에르투글리플로진L-피로글루탐산)의 부작용은 무엇인가요?
1) 임상시험
이 약 5 mg 및 15 mg을 평가한 위약 대조 연구의 통합 분석
26주간 진행된 3건의 위약 대조 임상시험으로부터 얻은 자료를 표1에 나타내었다. 이 약은 이 중 1건의 연구에서 단독요법으로 사용되었고, 2건의 연구에서 병용요법으로 사용되었다[13. 전문가를 위한 정보, 3) 임상시험 정보 항 참조]. 이 자료에서 1,029명의 환자가 이 약을 투여하였고 평균 투여기간은 약 25주였다. 환자는 이 약 5 mg(n=519), 이 약 15 mg(n=510), 또는 위약(n=515)을 1일 1회 투여 받았다. 환자 평균
스테글라트로정5밀리그램(에르투글리플로진L-피로글루탐산) 부작용이 나타나면 어떻게 해야 하나요?
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오. 약 복용을 임의로 중단하지 마시고, 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.