심혈관계질환으로 인한 사망(심장돌연사, 치명적인 심근경색, 치명적인 뇌졸증, 재관류사망)은 위약군과 비교하여 올메사르탄메독소밀군에서 증가하였다
3) 히드로클로로티아지드와 관련하여 빈도불명의 맥락막 삼출과 매우 드물게 급성호흡곤란증후군(ARDS)이 나타날 수 있다.
흔한 부작용
이 약 투여 기간 중 중 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 말초 부종, 두통, 현기증이다.
발현빈도는 다음과 같이 분류한다.; 매우 흔하게(≥ 10%); 흔하게 (≥ 1%, < 10%); 흔하지 않게 (≥ 0.1% , < 1%); 드물게 (≥ 0.01%, < 0.1%); 매우 드물게(< 0.01%), 알려지지 않은 빈도(활용가능한 자료로부터 추정이 불가능함)
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
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흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
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흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
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흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
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흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
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흔하게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
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흔하게
흔하게
흔하게
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흔하게
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흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
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흔하지 않게
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흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
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흔하게
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흔하게
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흔하게
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흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
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흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
일반적주의 항 참조)
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
기타 부작용
1) 이 약의 안전성은 7,826명의 환자를 대상으로 한 임상시험에서 평가되었다.
임상 시험, 시판 후 이상반응 조사 및 자발적 보고로부터 수집된 이상 반응은 표 1과 같다.
표 1: 이 약 및 이 약의 구성 성분 투여시 발생한 이상반응
발현부위
이상반응
발현빈도
이 약
암로디핀
올메사르탄
메독소밀
히드로클로로티아지드
감염 및 전염
상기도 감염
비인두염
요로 감염
타액선염
드물게
혈액 및 림프계 이상
백혈구감소증
매우 드물게
드물게
혈소판감소증
매우 드물게
드물게
골수 억제
드물게
호중구감소증/무과립구증
드물게
용혈성 빈혈
드물게
재생불량성 빈혈
드물게
면역계 이상
약물 과민반응
매우 드물게
대사 및 영양 이상
고칼륨혈증
드물게
저칼륨혈증
식욕부진
당뇨
고칼슘혈증
고혈당증
매우 드물게
저마그네슘혈증
저나트륨혈증
저염소혈증
고중성지방혈증
고콜레스테롤혈증
고요산혈증
저염소혈증성 알칼로시스
매우 드물게
고아밀라제혈증
정신계 이상
혼동 상태
드물게
우울증
드물게
무관심
드물게
자극감수성
초조감
드물게
기분 변화(불안 포함)
수면 장애(불면증 포함)
드물게
신경계 이상
현기증
두통
드물게
기립 현기증
전실신
미각장애
고긴장
매우 드물게
감각저하
이상감각
드물게
말초 신경병증
매우 드물게
졸림
실신
경련
드물게
식욕 상실
진전
눈의 이상
시력 이상(복시, 흐린 시력 포함)
드물게
눈물 감소
드물게
근시 악화
황시증
드물게
귀 및 미로 이상
현훈
드물게
이명
심장 이상
심계항진
빈맥
심근 경색
매우 드물게
부정맥(서맥, 심실 빈맥 및 심방 세동 포함)
매우 드물게
드물게
협심증
혈관 이상
저혈압
드물게
홍조
기립성 저혈압
맥관염(괴사성 혈관염 포함)
매우 드물게
드물게
혈전증
드물게
색전
드물게
호흡, 흉부 및 종격 이상
기침
매우 드물게
기관지염
드물게
인두염
비염
급성 간질 폐렴
드물게
폐부종
위장관 이상
설사
구역
변비
입안 건조
복통
장 운동습관 변화(설사 및 변비 포함)
고창
소화불량
위염
매우 드물게
위 불편
위장염
잇몸 과형성
매우 드물게
마비성 폐색증
매우 드물게
췌장염
매우 드물게
드물게
구토
간-담도계 이상
간염
매우 드물게
황달(간 담즙분비정지성황달)
매우 드물게
드물게
급성 담낭염
드물게
자가면역성간염*
알려지지 않은 빈도
피부 및 피하 조직 이상
탈모
혈관부종
매우 드물게
드물게
알러지성 피부염
다형 홍반
매우 드물게
홍반
피부 루푸스 홍반유사 반응
드물게
발진성 농포증
박리성 피부염
매우 드물게
다한증
광과민 반응
매우 드물게
가려움증
자색반
퀸케 부종
매우 드물게
발진
피부 루푸스 홍반의 재발
드물게
독성 피부 괴사
알려지지 않은 빈도
드물게
피부 변색
스티븐스-존슨 증후군
매우 드물게
두드러기
매우 드물게
근골격계 및 결합 조직 이상
근육 연축
드물게
관절 부종
근육 약화
드물게
발목 부종
관절통
관절염
요통
부전마비
드물게
근육통
뼈 통증
신장 및 비뇨계 이상
빈뇨
급성 신부전
드물게
혈뇨
배뇨 장애
야간뇨
간질 신염
드물게
신 부전
드물게
드물게
생식 및 유방 이상
발기 부전
여성형유방
전신 이상 및 투여 부위 이상
무력증
말초 부종
피로
흉통
발열
드물게
인플루엔자 유사 증상
무기력
드물게
권태
부종
통증
안면 부종
검사
혈중 크레아티닌 상승
드물게
혈중 요소 상승
혈중 요산 상승
혈중 칼륨 감소
감마 글리타밀 전이효소 상승
알라닌 아미노 전이효소 상승
아스파테이트 아미노 전이효소 상승
간 효소 상승
매우 드물게
(거의 담즙울혈과 일치)
혈중 크레아티닌 포스포키나제 상승
체중 감소
체중 증가
안지오텐신 II 수용체 차단제의 투여와 시간적 관련성을 가지고 횡문근융해의 증례가 1건 보고되었다.
올메사르탄 메독소밀의 국외 시판 후 조사 결과에서 만성흡수불량증(sprue)-유사 장질환, 장 혈관 부종이 보고되었다.(6.
*몇 개월에서 수년까지의 잠복기가 있는 자가면역성간염이 국외 시판 후 사례로 보고되었다.
이러한 사례는 올메사르탄 투여 중단 후 가역적이었다.
임상시험
1건의 통제된 임상시험 및 역학연구 자료에서, 고용량의 올메사르탄이 당뇨환자에서 심혈관 위험을 증가시킬 수 있음이 알려졌으나 이는 확증적이지 않았다.
무작위, 위약대조, 이중맹검 ROADMAP (Randomized Olmesartan And Diabetes Microalbuminuria Prevention) 연구는 제2형 당뇨, 정상알부민뇨 및 최소 한 가지 이상의 추가적인 심혈관계 위험 요인을 가진 4,447명의 환자를 대상으로 올메사르탄메독소밀을 1일 40mg 또는 위약을 투여한 연구이다.
이 임상시험에서 올메사르탄메독소밀은 미세알부민뇨의 발병 시점을 지연시켜 주평가변수를 충족시켰으나, 사구체 여과율 (GFR)감소에 대한 유효성은 없었다.
암로디핀과 올메사르탄메독소밀 복합제 임상 시험 또는 시판 후 조사에서 보고된 이상반응으로, 이 약, 암로디핀 단일 요법 또는 올메사르탄메독소밀 단일 요법에서 이미 보고되지 않았거나, 복합제에서 더 높은 빈도로 보고된 된 추가 이상 반응은 표 2와 같다:
표 2: 올메사르탄메독소밀 및 암로디핀의 복합 요법
발현기관
발현빈도
이상반응
면역계 이상
드물게
약물 과민증
위장관 이상
상복부 통증
생식계 및 유방 이상
리비도 감소
전신 이상 및 투여 부위 이상
함요 부종
무기력
올메사르탄메독소밀 및 히드로클로로티아지드 복합제 임상 시험 또는 시판 후 조사에서 보고된 이상반응으로, 이약, 올메사르탄메독소밀 단일 요법 또는 히드로클로로티아지드 단일 요법에서 이미 보고되지 않았거나, 복합제에서 더 높은 빈도로 보고된 된 추가 이상 반응은 표 3과 같다:
표 3: 올메사르탄메독소밀 및 히드로클로로티아지드 복합 요법
발현기관
발현빈도
이상반응
신경계 이상
드물게
의식 이상(의식 소실 등)
피부 및 피하 조직 이상
습진
근골격계 및 결합 조직 이상
팔다리 통증
검사
드물게
평균 헤모글로빈 및 헤마토크릿 수치의 경미한 감소
2) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 661명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 4.54%(30/661명, 34건)로 보고되었다.
이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례를 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.
발현빈도
기관계명
인과관계와 상관없는 중대한 이상사례
0.91%(6/661명, 6건)
(0.1~1% 미만)
중추 및 말초신경계 장애
어지러움
생식기능 장애(남성)
양성전립선비대증
신생물
양성침샘신생물
혈관 질환
뇌경색
비뇨기계 질환
신부전
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례를 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 보고되지 않았다.