1.5 mg/kg/day의 펜터민과 10 mg/kg/day의 토피라메이트 (AUC 기준 인체최대권장용량에서 각각 약 2배와 3배의 임상 노출)로 기관형성에서 수유기까지 치료한 랫드의 모체 또는 자손에 대한 유해한 영향은 없었다.
3) 수유부
토피라메이트와 암페타민(펜터민은 암페타민과 유사한 약리학적 활성 및 화학적 구조를 가짐)이 모유에서 배출되기 때문에 이 약이 사람의 모유에 존재할 수 있다.
신생아의 모유 수유에 대한 심각한 이상반응의 잠재적 위험성때문에, 산모에 대한 약물 처방의 중요성을 고려하여 수유를 중단할 것인지 약물 투여를 중단할 것인지에 대한 여부를 결정해야 한다.
[임부 및 수유부에 대한 투여 (7.1) 및 (7.4) 참조]
3) 이 약의 성분인 토피라메이트를 투여 받은 환자에서 중대한 피부반응(스티븐스존슨 증후군(SJS) 및 독성표피괴사용해(TEN))이 보고되었다.
관련 주의사항 발췌
다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 임신부
2) 녹내장 환자
3) 갑상선 기능 항진증 환자
4) MAO 억제제를 복용중이거나 또는 복용 후 14일이 경과하지 않은 환자 (혈압 상승 위험 유발)
5) 교감신경흥분성 아민에 대한 과민 반응 또는 특이체질 환자
6) 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자
7) 18세 미만의 소아
8) 진전된 동맥경화증 환자
9) 심혈관계 질환 환자
10) 중등도 ~ 중증의 고혈압 환자
11) 폐동맥 고혈압 환자
12) 정신적으로 매우 불안하거나 흥분상태에 있는 환자
13) 약물남용의 병력이 있는 환자
3.
이 약은 태아에게 유해한 영향을 줄 수 있으며, 이 약 사용으로 인한 체중 감량은 임신한 여성에게 잠재적인 이득이 되지 않는다.
역학자료에서는 이 약의 성분인 토피라메이트에 임신 초기 3개월 동안 노출시 구순구개 파열(구개파열을 동반 혹은 미동반한 구순파열)의 위험이 증가하는 것으로 나타난다.
여러 종의 임신한 동물이 임상적으로 적절한 용량의 토피라메이트를 복용했을 때 두개 및 안면 결손을 포함한 구조적 기형 및 자궁 내 태아 체중 감소가 후손에서 발생했다.
환자가 임신 중에 이 약물을 복용하거나 이 약물 복용 중에 임신한 경우, 치료를 즉시 중단하고 태아에게 미칠 잠재적인 위험이 있음을 환자에게 알려야 한다.
임상적 고찰
구순구개 파열은 임신 5주부터 9주까지 발생한다.
입술은 임신 5주에서 7주 사이에 형성되며, 구개(입천장)는 임신 6주부터 9주 사이에 형성된다.
임신 중 모체 조직에서 발생하는 필수적인 체중 증가 때문에 이미 과체중이거나 비만인 임산부 뿐 아니라, 모든 임산부의 경우 최소한의 체중 증가 및 체중 감량이 되지 않는 것이 권장된다.
토피라메이트 유발 대사성산증의 영향은 임신에 대해서는 연구되지 않았다.
그러나 다른 원인으로 인한 임신 중 대사성산증은 태아의 성장 감소, 태아에게 공급되는 산소 감소 및 태아 사망을 유발할 수 있으며, 분만을 견딜 수 있는 태아의 능력에 영향을 미칠 수 있다.
임상 데이터
임신 중에 이 약의 구성성분인 토피라메이트 노출로 인한 주요 선천성 기형 및 구순구개 파열 위험을 평가한 데이터는 North American Anti-Epileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry 및 몇 가지 대규모 후향적 역학 연구에서 확인할 수 있다.
대규모 후향적 역학 연구에서 임신 중 토피라메이트 단일요법 노출이 구순구개 파열 위험성의 약 2~5배 증가와 연관이 있었다.
FORTRESS 연구에서는 임신 초기에 토피라메이트에 노출된 1,000명의 유아 당 구순구개 파열 증상의 위험성이 1.5배 (95% CI = -1.1 ~ 4.1) 증가가 관찰되었다.
임신 등록 및 역학 연구의 자료에 따르면 임신 초기에 이 약 성분인 토피라메이트에 노출된 태아는 구순구개 파열(구개파열을 동반 혹은 미동반한 구순파열)의 위험이 증가하는 것으로 나타난다.