(1) 드물게 아미노전달효소와 ALP 상승, 그리고 심각한 결과를 초래할 수 있는 간염이 보고되었다.
시판 후 연구에서 이 약 사용 시 간부전이 보고되었으며, 이중 일부의 사례는 간이식 또는 사망으로 이어졌다.
증상과 징후에는 가려움, 발진, 두드러기, 혈관부종, 기관지연축 그리고 아나필락시스가 있다.
대부분 심각하지 않은 사례였으며, 심각하거나 증상이 지속되는 사례에 대해서는 추가적인 조사가 필요하다.
흔한 부작용
1) 자주 관찰되는 이상반응(이 약 120 mg 또는 위약을 1일 3회씩 1년 또는 2년간 투여한 자료에 근거함) : 위약을 대조로 한 이 약의 이중맹검 임상시험에서 가장 자주 관찰된 이상반응은 소화기계 증상이었으며, 이는 근본적으로 작용기전을 입증하는 것이다(자주 관찰되는 이상반응이란 발현빈도가 5 %이상인 경우를 의미하며, 이 약 120 mg 투여군에서의 발현빈도는 위약의 최소한 2배 이상이었다.).
자주 관찰되는 이상반응
이들 이상반응 및 다른 자주 관찰되는 이상반응들은 일반적으로 경미하고 일시적이었으며, 2년차 치료 중에 감소되었다.
일반적으로 이들 이상반응은 치료 시작 후 3개월 이내에 처음 나타났다.
이 약 투여군에서 치료를 중단하게 되는 가장 흔한 원인은 소화기계 이상반응 이었다.
4) 4년간의 임상시험에서 이상반응의 일반적인 양상은 1년 및 2년간 시험에서 보고된 것과 비슷했으며, 위장관 관련 이상반응의 총 발생률은 4년 동안 첫해에 비해 매년 감소했다.
자주 관찰되는 이상반응은 소화기계 증상으로 29.0 %(230명)이었으며 일반적인 양상은 1년 및 2년간 임상시험에서 보고된 것과 비슷하였다.
기타 부작용
이상반응
1년차
2년차
약물 투여군*
환자%
(n=1,913)
위약 투여군*
환자%
(n=1,466)
약물 투여군*
환자%
(n=613)
위약 투여군*
환자%
(n=524)
유상반점변
26.6
1.3
4.4
0.2
복부팽만 및 방귀
23.9
1.4
2.1
0.2
변의 빈삭
22.1
6.7
2.8
1.7
지방 / 유상분변
20.0
2.9
5.5
0.6
유상배변
11.9
0.8
2.3
0.2
배변증가
10.8
4.1
2.6
0.8
배변실금
7.7
0.9
1.8
0.2
표 1.
* 치료란 이 약 120 mg, 1일 3회 + 식이 또는 위약 + 식이를 의미한다.
전반적으로, 이 약 치료와 관련된 약 50 %의 소화기계 이상반응들의 지속기간은 1주 이내였으며, 대부분 지속기간은 4주 이내이었다.
그러나 환자에 따라 소화기계 이상반응이 6개월 또는 그 이상 지속될 수 있다.
2) 치료중단 : 임상시험에서 이 약 투여군의 8.8 %가 이상반응 때문에 투여를 중단하였던 반면, 위약 투여군은 5.0 %가 중단하였다.
3) 임상시험 중 이상반응 발현율 : 다음 표에는 7개 다기관에서 실시된 위약 대조 이중맹검 임상시험에서 이 약 120 mg, 1일 3회 투여 환자군에서 2 %이상의 빈도로 나타났던 치료관련 이상반응과, 연구약물과의 관련성과 관계없이 1년차 및 2년차 동안 위약 투여군에서 보다
발현빈도가 높았던 이상반응들을 나열하였다.
표 2.
7개 다기관 임상시험에서 발생했던 이상반응
1년차
2년차
기관계 / 이상반응
약물 투여군*
환자%
(n=1,913)
위약 투여군* 환자%
(n=1,466)
약물 투여군*
환자%
(n=613)
위약 투여군* 환자%
(n=524)
소화기계
복통 / 불쾌감
25.5
21.4
-
-
구역
8.1
7.3
3.6
2.7
감염성 설사
5.3
4.4
-
-
직장통 / 불쾌감
5.2
4.0
3.3
1.9
치아
4.3
3.1
2.9
2.3
치은
4.1
2.9
2.0
1.5
구토
3.8
3.5
-
-
호흡기계
인플루엔자
39.7
36.2
-
-
상부 호흡기계 감염증
38.1
32.8
26.1
25.8
하부 호흡기계 감염증
7.8
6.6
-
-
이비인후과 증상
2.0
1.6
-
-
근골격계
배부통
13.9
12.1
-
-
하지통
-
-
10.8
10.3
관절염
5.4
4.8
-
-
근육통
4.2
3.3
-
-
관절
2.3
2.2
-
-
힘줄염
-
-
2.0
1.9
중추신경계
두통
30.6
27.6
-
-
수면장애
5.2
5.0
-
-
전신
피로
7.2
6.4
3.1
1.7
수면장애
3.9
3.3
-
-
피부 및 부속기계
발진
4.3
4.0
-
-
피부건조
2.1
1.4
-
-
여성생식기계
월경불순
9.8
7.5
-
-
질염
3.8
3.6
2.6
1.9
비뇨기계
요로감염증
7.5
7.3
5.9
4.8
정신신경계
정신불안
4.7
2.9
2.8
2.1
우울
-
-
3.4
2.5
귀
이염
4.3
3.4
2.9
2.5
심혈관계
발 부종
-
-
2.8
1.9
* 치료란 이 약 120 mg, 1일 3회 + 식이, 또는 위약 + 식이를 의미한다.
- 발생빈도가 2 %이상 또는 위약보다
큰 것으로 보고되지 않은 경우
5) 기타 임상 연구 또는 시판 후 연구
(2) 드물게 과민반응이 보고된 바 있다.
매우 드물게 수포성 발진이 보고되었다.
(3) 지혈 변수의 변화를 초래하는 프로트롬빈수치감소, INR상승 및 불안정한 항응고제 치료 효과가 이 약과 항응고제를 병용투여한 환자에서 보고되었다.
(4) 이 약과 레보티록신을 병용 투여한 환자에서 갑상샘기능저하증이 보고되었다.
(5) 췌장염이 시판 후 연구에서 보고되었다.
췌장염과 비만치료와의 인과관계 또는 병태생리학적 기전은 확립되지 않았다.
(6) 비만인 당뇨환자를 대상으로 한 임상에서 저혈당증 및 복부팽만이 보고되었다.
(7) 이 약과 항간질제를 병용한 환자에서 경련이 보고되었다.
(8) 이 약과 시클로스포린을 동시에 투여하면 시클로스포린의 혈장 농도가 저하되는 것으로 나타났다(상호작용항 참고).
(9) 이 약을 사용한 환자들에게서 하부 위장관 출혈이 보고되었다.
(10) 고수산뇨증 및 수산염 신증이 보고되었다.
6) 국내 시판 후 조사결과 : 국내에서 재심사를 위하여 793명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 이상반응은 30.4 %(241명/793명)가 보고되었고, 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 29.9 %(237명)였다.
이중 시판 전 임상에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 피부감각이상 1명, 변비 2명, 소화불량/속쓰림 2명이 보고되었다.