다라투무맙 피하주사 제형에서 가장 빈번한(20% 이상) 모든 등급의 약물이상반응은 변비, 설사, 구역, 구토, 발열, 피로, 무기력증, 상기도감염, 폐렴, 요통, 근육연축, 말초감각신경병증, 불면증, 기침, 그리고 호흡곤란이었다.
호흡곤란f
f 호흡곤란, 노작성 호흡곤란
가장 빈번한(20% 이상) 모든 등급의 약물이상반응은 상기도감염, 설사, 변비, 말초감각신경병증, 호흡곤란 및 기침이었다.
호흡곤란c
c 호흡곤란은 호흡곤란과 노작성 호흡곤란을 포함함.
(피하주사 11.7% vs 정맥주사 14.3%) 대부분의 감염은 관리 가능했고 치료 중단으로 이어진 건은 적었다.(피하주사 1.0% vs 정맥주사 3.5%) 각 연구에서 폐렴은 가장 흔하게 보고된 중증(3 또는 4등급) 감염이었다.
각 연구에서 폐렴은 가장 흔하게 보고된 중증(3 또는 4등급) 감염이었다.
중앙값 11.4개월의 추적 조사기간동안 AMY3001 임상시험에서의 전체 사망(D-VCd 14%, VCd 15%)은 두 치료군 모두에서 주로 경쇄(AL) 아밀로이드증과 관련된 심근병증에 의한 것이었다.
아나필락시스 반응
흔한 부작용
가장 흔한(≥1%) 주사부위 반응은 홍반, 통증, 멍, 발진, 출혈 및 가려움증이었다.
기타 부작용
1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응
(1) 다라투무맙 피하주사
이 약의 안전성 정보는 이 약(피하주사 제형 1800mg)에 노출된 490명의 다발골수종 환자 자료를 바탕으로 하며, 여기에는 3상 활성-대조 임상시험(MMY3012)에서 이 약을 단독요법으로 투여 받은 260명, 공개 임상시험에서 이 약을 단독요법으로 투여 받은 31명(MMY1004, MMY1008), 그리고 이 약을 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론과 병용(D-VMP, 67명), 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-Rd, 65명), 또는 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-VRd, 67명)하여 투여받은 199명(MMY2040)의 환자가 포함되었다.
이 약(피하주사 제형 1800mg)의 안전성 정보는 3상 활성-대조 임상시험 (AMY3001)에서 이 약을 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손과 병용(D-VCd, 193명)하여 투여 받은, 새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자 자료를 바탕으로 한다.
단독요법 – 재발 또는 불응성 다발골수종
무작위 배정 3상 연구인 MMY3012 임상시험에서 재발 또는 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 다라투무맙 피하주사 제형(1800mg)과 정맥주사 제형(16mg/kg)의 치료를 비교하였다.
다라투무맙 피하주사 제형의 평균 치료기간은 5.5개월 (범위: 0.03 ~ 19.35개월) 이었고, 정맥주사 제형의 경우에는 6.0개월(범위: 0.03 ~ 16.69개월)이었다.
다라투무맙 피하주사 제형에서 가장 빈번한(20% 이상) 모든 등급의 약물이상반응은 상기도감염이었다.
폐렴은 5 % 이상의 환자에서 발생한 유일한 중대한 약물이상반응이었다.
(정맥주사 제형에서 6%, 피하주사 제형에서 6%)
아래 표 1은 MMY3012 임상시험에서 다라투무맙을 피하주사 또는 정맥주사로 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생한 약물이상반응이다.
표 1.
MMY3012 임상시험에서 보고된 약물이상반응(10% 이상)
기관계 분류
다라투무맙 피하주사 (N=260)
다라투무맙 정맥주사 (N=258)
약물이상반응
모든 등급(%)
3등급(%)
4등급(%)
모든 등급(%)
3등급(%)
4등급(%)
주입관련반응a
13
2
0
34
5
0
위장관계 이상
설사
15
1
0
12
<1
0
구역
9
0
0
12
<1
0
전신 이상 및 투여 부위 상태
발열
14
<1
0
14
1
0
피로
12
1
0
11
1
0
오한
6
<1
0
12
1
0
감염 및 기생충 감염
상기도감염b
30
1
0
25
2
0
근골격계 및 결합조직 이상
관절통
11
<1
0
7
0
0
요통
11
2
0
14
3
0
신경계 이상
두통
5
0
0
10
<1
0
호흡기, 흉부 및 종격 이상
기침c
10
1
0
16
0
0
6
1
0
11
1
0
혈관계 이상
고혈압e
6
4
0
10
7
0
a 주입관련반응은 시험자가 주입과 관련되었다고 판단한 용어들을 포함한다.
b 급성 부비동염, 비인두염, 인두염, 연쇄상구균 인두염, 호흡기 세포융합 바이러스 감염, 호흡기감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 상기도감염
c 기침, 객담을 수반하는 기침
e 혈압 증가, 고혈압
치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 2와 같다.
표 2.
MMY3012 임상시험에서 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상
다라투무맙 피하주사 (N=260)
다라투무맙 정맥주사 (N=258)
모든 등급(%)
3등급(%)
4등급(%)
모든 등급(%)
3등급(%)
4등급(%)
빈혈
43
15
0
41
17
0
혈소판감소증
45
12
4
47
8
7
백혈구감소증
66
18
1
59
11
2
호중구감소증
56
17
3
47
8
3
림프구감소증
60
28
8
56
27
9
다발골수종에서의 병용요법
병용요법: D-VMP, D-Rd, D-VRd
MMY2040 임상시험은 다라투무맙 피하주사 제형을 이식이 적합하지 않은 새롭게 진단된 다발골수종 환자에서 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론과 병용(D-VMP), 재발 또는 불응성 다발골수종 환자에서 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용(D-Rd), 그리고 이식이 적합한 새롭게 진단된 다발골수종 환자에서 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-VRd)한 공개 임상시험이다.
평균 치료기간은 D-VMP에서 10.6개월(0.36~13.17개월), D-Rd에서 11.1개월(0.49~13.57개월), D-VRd에서 2.6개월(0.46~3.91개월)이었다.
- 새롭게 진단된 환자에 대한 연구: D-VMP: 1%, VMP: 1%; D-Rd: 2%, Rd: 2%; D-VTd: 0%, VTd: 0%.
병용요법으로 다라투무맙 피하주사 제형을 투여 받은 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서 감염 발생률은 아래와 같이 보고되었다.
- 3등급 또는 4등급: D-VCd: 17%, VCd: 10%
- 5등급: D-VCd: 1%, VCd: 1%
(4) 심혈관 장애 및 경쇄(AL) 아밀로이드증과 관련된 심근병증
AMY3001 임상시험에 참여한 대부분의 환자가 베이스라인에서 경쇄(AL) 아밀로이드증과 관련된 심근병증이 있었다(D-VCd 72%, VCd 71%).
3등급 또는 4등급 심혈관 장애가 D-VCd 환자군의 11%, VCd 환자군의 10%에서 발생한 반면, 중대한 심혈관 장애는 D-VCd 및 VCd 환자군의 각각 16%, 13%에서 발생했다.
2% 이상의 환자에서 발생한 중대한 심혈관 장애는 심부전 (D-VCd 6.2%, VCd 4.3%), 심정지 (D-VCd 3.6%, VCd 1.6%) 및 심방세동 (D-VCd 2.1%, VCd 1.1%)이었다.
중대한 또는 치명적인 심혈관 장애를 경험한 모든 D-VCd 환자들은 베이스라인에서 경쇄(AL) 아밀로이드증과 관련된 심근병증이 있었다.
두 치료 군 간의 심혈관 장애 빈도를 비교할 때, D-VCd 군에서의 치료 기간 중앙값이 VCd 군에 비해 더 길다는 점(각각 9.6개월, 5.3개월)을 고려해야 한다.
노출-보정 발생률(100 발생 위험이 있는 환자-월 당 사건이 발생한 환자수)은 전체 3등급 또는 4등급 심혈관 장애(1.2 vs.
2.3), 심부전(0.5 vs.
0.6), 심정지(0.1 vs.
0.0) 및 심방세동(0.2 vs.
0.1)으로, D-VCd 군과 VCd 군에서 유사했다.
3) 그 외 이상사례
아래 표 7은 임상시험에서 다라투무맙을 투여 받은 환자에서 보고된 그 외 이상사례이다.
표 7.
임상시험에서 다라투무맙을 투여 받은 환자에서 보고된 그 외 이상사례
기관계 분류
약물이상반응 (%)
감염 및 기생충 감염
거대세포바이러스 감염, B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화
위장관계 이상
췌장염
면역계 이상
저감마 글로불린 혈증
4) 면역원성
단독요법 및 병용요법 임상시험에서 다라투무맙 피하주사 제형을 투여 받은 다발골수종 및 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자의 1% 미만에서 이 약 치료 시작 이후 항-다라투무맙 항체가 발생하였다.
다발골수종 및 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서 이 약 치료 시작 이후 항-rHuPH20 항체의 발생률은 단독요법 및 병용요법 임상시험에서 7.3%(46/628명)였다.
항-rHuPH20 항체는 다라투무맙의 노출에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.
면역원성 자료는 사용한 시험법의 민감도와 특이성에 크게 좌우된다.
또한, 이 시험법에서 관찰된 양성 결과의 발생률은 시료 처리, 시료 수집 시점, 약물 간섭, 병용약물, 기저 질환 등을 포함하는 여러 요인의 영향을 받을 수 있다.
따라서, 이 약의 항체 발생률을 다른 품목의 항체발생률과 비교하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있다.
5) 시판 후 자료
시판 후 경험에서 확인된 약물이상반응을 표 8에 나타냈다.
표 8.
시판 후 보고된 약물이상반응
기관계 분류
약물이상반응
면역계 이상
감염 및 기생충 감염
COVID-19
부작용 대처 방법
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오.
약 복용을 임의로 중단하지 마십시오.
심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.
자주 묻는 질문
다잘렉스피하주사(다라투무맙)의 부작용은 무엇인가요?
1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응
(1) 다라투무맙 피하주사
이 약의 안전성 정보는 이 약(피하주사 제형 1800mg)에 노출된 490명의 다발골수종 환자 자료를 바탕으로 하며, 여기에는 3상 활성-대조 임상시험(MMY3012)에서 이 약을 단독요법으로 투여 받은 260명, 공개 임상시험에서 이 약을 단독요법으로 투여 받은 31명(MMY1004, MMY1008), 그리고 이 약을 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론과 병용(D-VMP, 67명), 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-Rd, 65명), 또는 보르테조밉, 레날리도마이드
다잘렉스피하주사(다라투무맙) 부작용이 나타나면 어떻게 해야 하나요?
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오. 약 복용을 임의로 중단하지 마시고, 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.