이 임상시험들에서 이 약 투여 환자들에게 가장 흔한(≥25%) 이상반응은 피로(57.1%), 빈혈(49.6%), 구역(44.3%), 호중구감소증(30.2%), 혈소판감소증 (29.6%), 두통(26.5%)이었다.
가장 흔한(≥10%) 3등급이상의 이상반응은 빈혈(35.2%), 호중구감소증(17.4%), 혈소판감소증(16.8%)이었다.
빈혈(33.0%), 호중구감소증(15.8%), 혈소판감소증(13.4%)이 용량조절이 필요했던 가장 흔한 이상반응이었다.
이 임상시험에서 이 약과 엔잘루타마이드 병용 투여 환자들에게 가장 흔한(≥20%) 이상반응은 빈혈(65.8%), 호중구 감소증(35.7%), 피로(33.7%), 혈소판 감소증(24.6%), 등 통증(22.1%), 백혈구 감소증(22.1%), 식욕 감소(21.6%), 오심(20.6%) 등이었다.
가장 흔한(≥10%) 3등급이상의 이상반응은 빈혈(46.5%), 호중구감소증(18.3%) 등이었다.
빈혈, 호중구감소증, 혈소판감소증 등이 용량조절이 필요했던 가장 흔한 이상반응이었다.
빈도의 정의: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100-< 1/10).
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
빈도의 정의: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100- 1/10).
흔하지 않게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
빈혈, 호중구감소증 및 혈소판감소증과 같은 골수억제 관련 이상반응은 이 약 투여 환자들에게서 매우 흔하게 보고되었다.
단독요법 시험(1 mg/day 모집단)에서, 용량조절이 필요했던 가장 흔한 골수억제 관련 이상반응은 이 약 1 mg/day 투여 환자의 약 30%까지 보고된 빈혈(33.5%), 호중구감소증(11.7%), 혈소판감소증(9.9%)이었고, 시험약 영구중단이 필요했던 사례는 환자의 0.6% 미만에서 보고된 빈혈이었다.
기타 부작용
1) 안전성 자료 요약
(1) 이 약 단독요법
이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 고형암 임상시험에서 매일 이 약 1 mg을 투여한 494명 환자들의 통합자료에 기반한다.
이는 생식세포계열 BRCA-변이(gBRCAm) HER2-음성인 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 무작위배정 3상 시험의 환자 286명과 생식세포계열 BRCA-변이 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 비무작위배정 2상 시험의 환자 83명을 포함한다.
이 약 투여 환자들 중 62.3%에서 이상반응으로 인한 용량조절(용량감소 또는 일시중단)이 있었다.
이 약 투여 환자의 3.6%가 이상반응으로 투여를 영구중단하였다.
노출기간의 중앙값은 5.4개월이었다(범위: 0.03-61.1개월).
(2) 이 약을 엔잘루타마이드와 병용투여
이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 전이성 거제저항성 전립선암 임상시험(TALAPRO-2)에서 매일 이 약 0.5 mg을 엔잘루타마이드 160 mg와 병용 투여한 398명 환자들의 안전성 평가 결과에 기반한다.(노출기간 중앙값 86주, 범위 0.29~186주)
이 약 투여 환자들 중 62.1%에서 이상반응으로 인한 용량조절(용량감소 또는 일시중단)이 있었다.
이 약 투여 환자의 18.8%가 이상반응으로 투여를 영구중단하였다.
2) 이상반응 표
(1) 이 약 단독요법
통합자료의 이상반응을 표 4에 기관계 및 빈도로 요약하였다.
[표 4] 5개 임상시험 통합자료에서의 이상반응 (N=494)
기관계 분류
모든 등급*
3등급
4등급
빈도
이상반응
n (%)
n (%)
n (%)
혈액 및 림프계
혈소판감소증a
146 (29.6)
63 (12.8)
20 (4.0)
빈혈b
245 (49.6)
172 (34.8)
2 (0.4)
호중구감소증c
149 (30.2)
77 (15.6)
9 (1.8)
백혈구감소증d
77 (15.6)
24 (4.9)
1 (0.2)
림프구감소증e
30 (6.1)
13 (2.6)
0 (0.0)
대사 및 영양
식욕감소
100 (20.2)
2 (0.4)
0 (0.0)
신경계
어지러움
69 (14.0)
1 (0.2)
N/A
두통
131 (26.5)
5 (1.0)
N/A
미각이상
42 (8.5)
0 (0.0)
0 (0.0)
위장관
구토
110 (22.3)
7 (1.4)
0 (0.0)
설사
112 (22.7)
3 (0.6)
0 (0.0)
구역
219 (44.3)
4 (0.8)
N/A
복통f
105 (21.3)
8 (1.6)
N/A
구내염
32 (6.5)
0 (0.0)
0 (0.0)
소화불량
41 (8.3)
0 (0.0)
N/A
피부 및 피하조직
탈모g
110 (22.3)
N/A
N/A
전신 및 투여부위
피로h
282 (57.1)
17 (3.4)
1 (0.2)
n=환자수; N/A=해당없음
* 5등급 약물이상반응은 없었다.
a.
다음의 대표 용어를 포함: 혈소판감소증 및 혈소판수 감소
b 다음의 대표 용어를 포함: 빈혈, 적혈구용적률 감소 및 헤모글로빈 감소
c.
다음의 대표 용어를 포함: 호중구감소증 및 호중구수 감소
d.
다음의 대표 용어를 포함: 백혈구감소증 및 백혈구수 감소
e.
다음의 대표 용어를 포함: 림프구수 감소 및 림프구감소증
f.
다음의 대표 용어를 포함: 복통, 상복부통증, 복부불쾌감 및 하복부통증
g.
이 약의 경우, 1등급은 21%이고, 2등급은 2%이다.
h.
피로 및 무력증 포함.
(2) 이 약을 엔잘루타마이드와 병용투여 (전립선암)
TALAPRO-2 시험에서 보고된 이상반응을 표 5에 기관계 및 빈도로 요약하였다.
[표 5] TALAPRO-2 시험에서 보고된 주요 이상반응(코호트 1, N=398)a
기관계 분류
모든 등급
3등급
4등급
빈도
이상반응
n (%)
n (%)
n (%)
양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 폴립 포함)
골수이형성증후군
1 (0.1)
1 (0.1)
0 (0.0)
혈액 및 림프계
빈혈b
262 (65.8)
172 (43.2)
13 (3.3)
호중구감소증c
142 (35.7)
68 (17.1)
5 (1.3)
혈소판감소증d
99 (24.9)
20 (5.0)
9 (2.3)
백혈구감소증e
88 (22.1)
25 (6.3)
0 (0.0)
림프구감소증f
45 (11.3)
18 (4.5)
2 (0.5)
대사 및 영양
식욕감소
86 (21.6)
5 (1.3)
0 (0.0)
신경계
어지러움
48 (12.1)
3 (0.8)
1 (0.3)
두통
36 (9.0)
1 (0.3)
0 (0.0)
미각이상
27 (6.8)
0 (0.0)
0 (0.0)
위장관
구역
82 (20.6)
2 (0.5)
0 (0.0)
변비
72 (18.1)
1 (0.3)
0 (0.0)
설사
57 (14.3)
1 (0.3)
0 (0.0)
복통g
35 (8.8)
3 (0.8)
0 (0.0)
구토
29 (7.3)
0 (0.0)
0 (0.0)
소화불량
17(4.3)
0 (0.0)
0 (0.0)
구내염
13 (3.3)
0 (0.0)
0 (0.0)
피부 및 피하조직
탈모
33 (8.3)
0 (0.0)
0 (0.0)
전신 및 투여부위
피로
134 (33.7)
16 (4.0)
0 (0.0)
무력증
57 (14.3)
11 (2.8)
0 (0.0)
심혈관계
심방세동
8 (2.0)
1 (0.3)
0 (0.0)
근골격계
등 통증
88 (22.1)
10 (2.5)
0 (0.0)
관절통
58 (14.6)
2( 0.5)
0 (0.0)
n=환자수
a.
5등급 약물이상반응은 없었다.
b 다음의 대표 용어를 포함: 빈혈, 적혈구용적률 감소 및 헤모글로빈 감소 및 적혈구 감소
c.
다음의 대표 용어를 포함: 호중구감소증 및 호중구수 감소
d.
다음의 대표 용어를 포함: 혈소판감소증 및 혈소판수 감소
e.
다음의 대표 용어를 포함: 백혈구감소증 및 백혈구수 감소
f.
다음의 대표 용어를 포함: 림프구수 감소 및 림프구감소증
g.
다음의 대표 용어를 포함: 복통, 상복부통증, 복부불쾌감 및 하복부통증
3) 특정 이상반응 - 골수억제
3등급 및 4등급의 골수억제 관련 사례는 빈혈 37.8%와 1.5%, 호중구감소증 15.0%와 1.6%, 혈소판감소증 8.1%와 3.0%에서 보고되었다.
엔잘루타마이드와 이 약을 병용투여한 mCRPC 환자의 44.0%가 빈혈로 인해 투여를 일시중단했고, 13.6%에서 호중구수 감소, 7.8%에서 혈소판수 감소로 인해 투여를 일시중단했다.
빈혈, 호중구감소증, 혈소판감소증으로 인한 투여중단은 각각 8.3%, 3.3%, 0.5%에서 발생했다.