이 약의 투여 후 보고된 이상반응은 다음의 빈도를 근거로 분류되었으며 중증도가 감소하는 순으로 표 1에 나타내었다.
아나필락시스 반응
발생한 경련 반응 중 4%가 세르리포나제알파와 관련이 있었고, 경증에서 중증(CTCAE 1-4등급)이었다.
흔한 부작용
발생빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 to <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 to <1/100), 드물게 (≥1/10,000 to <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정 불가능함)으로 정의하였다.
매우 흔함
매우 흔함
흔함
매우 흔함
흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
흔함
흔함
흔함
매우 흔함
흔함
흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
흔함
흔함
매우 흔함
경련은 CLN2 질환의 일반적인 증상이므로 이 질환군에서 발생이 예상된다.
가장 흔하게 보고된 경련 관련 이상사례는 발작, 뇌전증 그리고 전신강직간대발작이었다.
가장 흔히 나타난 증상은 구토, 세포증다증 또는 신경과민을 동반한 발열이었으며 이는 전형적인 면역매개성 과민반응과는 관련이 없었다.
항약물항체(ADA)는 혈청 및 뇌척수액에서 매우 흔하게 검출되었다.
기타 부작용
가.
안전성 자료의 요약
309주까지 진행한 임상시험 및 시판 후 조사에서 이 약을 한번이라도 투여한 38명의 CLN2 환자를 대상으로 이상사례를 수집하였다.
이 임상시험에서 가장 빈번하게(>20%) 보고된 이상사례에는 발열, 경련, 뇌척수액 단백질 감소,ECG 이상, 구토, 바늘 문제, 기기 관련 감염, 과민반응이 포함된다.
이상사례로 인하여 이 약의 치료를 중단한 환자는 없었다.
나.
이상사례 요약
표 1.
이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 약물이상반응
신체기관
이상사례
빈도
감염 및 체내침습
장치 관련 감염a
수막염
빈도불명
면역계 이상
과민반응
정신계 이상
신경과민
심혈관계 이상
서맥
신경계 이상
경련 b
두통
뇌척수액세포증다증
위장관계 이상
구토
위장장애
피부 및 피하조직 이상
발진
두드러기
전신 이상 및 투여부위 상태
발열c
초조함
장치 부위 자극
검사결과
뇌척수액 단백질 증가
ECG 이상
뇌척수액 단백질 감소
제품 이상
장치이상:
장치 누출
장치 오작동
장치 폐색d
장치 파손
장치 이탈e
바늘 문제f
빈도 불명
a Propionibacterium acnes, staphylococcus epidermis을 포함한 기기 관련 감염
b 무긴장 발작, 간대성 발작, 낙하 공격, 뇌전증, 전신성 긴장 간대성 발작, 간대성근경련성 뇌전증, 부분 발작, 소발작, 발작, 복합 발작 및 발작지속증
c 발열과 체온상승을 포함d 카테터 흐름 방해
d 카테터 흐름 방해
e 장치 이탈은 임상시험에서 발생하지 않았음
f 주사바늘 제거
다.
주요 약물이상반응
1) 경련
이 약의 임상시험에서 약물 투여 후 38명의 환자 중 31명(82%)에서 경련관계 이상사례가 발생하였다.
경련이 발생한 환자는 표준 항경련치료 후 회복되었으며, 이 약의 치료를 중단하지 않았다.
2) 과민반응
과민반응은 이 약을 투여받은 38명의 환자 중 19명의 환자(50%)에서 보고되었다.
6명의 환자에서 중대한(CTCAE 3등급) 과민반응이 발생하였으며, 치료는 중단하지 않았다.
과민반응이 3세 이상의 30명의 환자 중 14명(47%)에서 발생한 것과 비교하여 3세 미만의 8명의 환자 중 5명(63%)에서 발생하였다.
이 이상사례는 이 약을 투여 중 또는 투여 후 24시간 이내에 나타났고, 치료에 영향을 미치지 않았다.
이 증상들은 시간의 경과 또는 해열제, 항히스타민제 그리고/또는 글루코코르티코스테로이드를 투여한 후 회복되었다.