국내에서 실시한 무작위 배정, 이중 눈가림, 평행군, 위약 대조, 제 3상 임상시험에서 총 142명의 시험대상자에 대한 안전성을 분석하였다.
임상시험 기간 24주 동안 이상반응 발현율은 위약군 45.45%(20/44명) 및 이 약 투여군 29.59%(29/98명) 였으며, 약물이상반응 발현율은 위약군 6.82%(3/44명) 및 이 약 투여군 1.02%(1/98명)였다.
이상반응, 약물이상반응 발현율에 대한 군 간 차이는 통계적으로 유의하지 않았다.
약물이상반응은 이상지질혈증 이었다.
임상시험 결과, 위약을 투여받은 환자보다
이 약을 투여받은 환자에서 더 많은 빈도로 발생한 것으로 2% 이상의 빈도로 보고된 이상반응을 표 2에 나타내었다.
표2.
이 약의 단독요법 임상시험 결과, 위약 대비 이 약을 투여받은 환자에서 더 많은 빈도로 발생한 것으로 2% 이상의 빈도로 보고된 이상반응(연구자 인과관계 평가와 무관)
기관계 분류(SOC)
우선 용어(PT)
이상반응
이 약 20mg
(N=98)명(%)
위약
(N=44)명(%)
감염
비인두염
6(6.12)
2(4.55)
부상, 중독 및 합병증
발 골절
2(2.04)
0(0.00)
2) 메트포르민 병용요법
국내에서 실시한 이중눈가림, 평행군, 무작위배정, 위약대조 임상시험에서 총 205명의 시험대상자에 대한 안전성을 분석하였다.
임상시험 기간 16주 동안 이상반응 발현율은 위약과 메트포르민 병용투여군 44.9%(31/69명) 및 이 약과 메트포르민 병용투여군 41.2%(56/136명)였으며, 약물이상반응 발현율은 위약과 메트포르민 병용투여군 1.4%(1/69명)및 이 약과 메트포르민 병용투여군 3.7%(5/136명)였다.
이상반응, 약물이상반응 발현율에 대한 군 간 차이는 통계적으로 유의하지 않았다.
약물이상반응은 설사, 상복부통증, 간 지방증, 간장애, 부종 및 발진이었다.
임상시험 결과, 위약과 메트포르민을 투여받은 환자보다
이 약과 메트포르민을 투여받은 환자에서 더 많은 빈도로 발생한 것으로 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응을 표 3에 나타내었다.
표3.
이 약의 병용요법(메트포르민) 임상시험 결과, 위약과 메트포르민을 투여받은 환자보다
이 약과 메트포르민을 투여받은 환자에서 더 많은 빈도로 발생한 것으로 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응(연구자 인과관계 평가와 무관)
기관계 분류(SOC)
우선 용어(PT)
이상반응
이 약 20mg
+ 메트포르민
(N=136)명(%)
위약
+ 메트포르민
(N=69)명(%)
감염
대상포진
2(1.5)
0(0.00)
근골격계 및 결합조직 장애
사지통증
2(1.5)
0(0.00)
위장장애
상복부통증
위염
2(1.5)
2(1.5)
0(0.00)
0(0.00)
신경계 장애
어지러움
2(1.5)
0(0.00)
호흡기, 흉곽 및 종격동 장애
상기도 감염
4(2.9)
2(2.9)
3) 메트포르민 및 글리메피리드 병용요법
국내에서 실시한 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 비열등성, 활성 대조, 제 3상 임상시험에서 총 200명의 시험대상자에 대한 안전성을 분석하였다.
임상시험 기간 24주 동안 이상반응 발현율은 활성대조약 병용투여군 62.24%(61/98명) 및 이 약 병용투여군 61.76%(63/102명)였으며, 약물이상반응 발현율은 활성대조약 병용투여군 40.82%(40/98명) 및 이 약 병용투여군 45.10%(46/102명)였다.
이상반응, 약물이상반응 발현율에 대한 군 간 차이는 통계적으로 유의하지 않았다.
임상시험 결과, 활성대조약 병용투여군 보다
이 약 병용투여군에서 더 많은 빈도로 발생한 것으로 1%이상의 빈도로 보고된 이상반응을 표 4에 나타내었다.
표 4.
이 약의 병용요법(메트포르민 및 글리메피리드) 임상시험 결과, 활성대조약 병용투여군 대비 이 약 병용투여군에서 더 많은 빈도로 발생한 것으로 1%이상의 빈도로 보고된 이상반응(연구자 인과관계 평가와 무관)
메트포르민 병용요법 임상시험결과에서는 205명의 시험대상자중 저혈당을 경험한 시험대상자는 위약과 메트포르민 병용투여군 2명(2.9%), 이 약과 메트포르민 병용 투여군 4명(2.9%)이었으며, 모두 저혈당이 의심되는 경우로 분류 되었다.
메트포르민과 글리메피리드의 병용요법 임상시험에서는 매일 최소 1회 이상의 자가혈당을 측정하여 ‘무증상 저혈당 증상’으로 보고된 경우까지 저혈당으로 수집한 결과, 200명의 시험대상자 중 ‘무증상 저혈당 증상’을 제외한 저혈당을 경험한 시험대상자는 메트포르민과 글리메피리드 및 이 약을 병용투여한 군 21명(20.59%), 메트포르민과 글리메피리드 및 활성대조약을 병용투여한 군 19명(19.39%)이었다.
‘무증상 저혈당 증상’을 포함하였을 때 저혈당을 경험한 시험대상자는 메트포르민과 글리메피리드 및 이 약을 병용 투여한 군 32명(31.37%), 활성대조약을 병용 투여한 군 28명(28.57%)이었다.
(3) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,042명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 6.54%(199/3,042명, 총 263건)로 보고되었다.
이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
인과관계와 상관없는
중대한 이상사례
1.35%(41/3,042명, 50건)
인과관계를 배제할 수 없는
중대한 약물이상반응
0.10%(3/3,042명, 4건)
임상 검사
당화 혈색소 증가
-
각종 신경계 장애
뇌경색
-
대사 및 영양 장애
고혈당증
-
드물게(0.01～0.1%
미만)
임상 검사
간 생검, 중성구 수 감소, 혈당 이상, 혈당 증가, 혈압 증가
당화 혈색소 증가, 혈당 증가
양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)
IV기 상세 불명 세포형의 폐 암종, 대장암, 소장 선암종, 악성 폐 신생물, 양성 부갑상선 종양, 잇몸암, 전립선암, 전이성 갑상선암
-
각종 신경계 장애
간성 혼수
-
근골격 및 결합 조직 장애
요추 척추관 협착, 척추 내 추간판 돌출, 척추 내 추간판 장애, 척추 인대 골화, 척추 추간공 협착, 회전 근개 증후군
-
대사 및 영양 장애
-
고혈당증
신장 및 요로 장애
방광 종괴, 요관 결석증, 요로 결석
-
각종 심장 장애
관상 동맥 질환, 불안정 협심증
-
각종 위장관 장애
위 식도 역류 질환, 위 용종, 위염
-
간담도 장애
담관 폐색, 만성 담낭염
-
감염 및 기생충 감염
연조직염, 폐렴
-
각종 눈 장애
백내장
-
각종 정신 장애
우울증
-
각종 혈관 장애
장골 동맥 협착
-
귀 및 미로 장애
현훈
-
생식계 및 유방 장애
양성 전립선 과형성
-
외과적 및 내과적 시술
무릎 수술
-
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
인과관계와 상관없는
예상하지 못한 이상사례
5.39%(164/3,042명, 215건)
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응
0.66%(20/3,042명, 21건)
각종 신경계 장애
어지러움, 당뇨 신경 병증, 두통, 뇌경색, 지각 이상
어지러움
근골격 및 결합 조직 장애
관절통
-
감염 및 기생충 감염
비인두염
-
각종 위장관 장애
위염, 소화불량
-
대사 및 영양 장애
고콜레스테롤 혈증, 고혈당증, 고지혈증
-
각종 혈관 장애
고혈압
-
임상 검사
당화 혈색소 증가
-
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
기침
-
각종 정신 장애
불면
-
생식계 및 유방 장애
양성 전립선 과형성
-
피부 및 피하 조직 장애
두드러기
-
드물게(0.01～0.1%
미만)
각종 신경계 장애
간성 혼수, 감각 장애, 감각 저하, 긴장성 두통, 말초 신경 병증, 얼굴 마비, 좌골 신경통, 체위성 어지러움
두통
근골격 및 결합 조직 장애
근육 쇠약, 등허리 통증, 사지 통증, 요추 척추관 협착, 건염, 경부 통증, 골 통증, 골관절염, 골다공증, 근육 연축, 발 변형, 비대성 골관절 병증, 윤활낭염, 척추 골관절염, 척추 내 추간판 돌출, 척추 내 추간판 장애, 척추 인대 골화, 척추 추간공 협착, 폐경 후 골다공증, 회전 근개 증후군