이 약의 투여 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 피로(1.7%), 오심(1.2%), 어지러움(1.0%), 발진(1.0%) 등이었다.
이 약 투여군에서 가장 흔한 이상반응은 어지러움, 두통, 졸음, 피로, 오심 등이었으며 두 군 차이 2% 이상인 이상반응으로 오심과 GGT 증가로 이는 서방형 카르바마제핀에서 이 약 투여군 보다
이 약의 투여 중단을 초래한 가장 흔한(≥1%) 이상반응은 저나트륨혈증이었다.
투여 중단을 초래한 가장 흔한(이 약 투여군에서 위약군과 비교해 1% 이상 차이나는 이상반응) 이상반응은 발생 빈도가 낮아지는 순으로 어지러움, 구역, 구토, 운동실조, 복시, 졸음, 두통, 시야흐림, 현훈, 무력증, 피로, 발진, 말더듬증 및 진전이었다.
이 약 투여군에서 가장 흔한 이상반응은 복시(5.0%), 졸음(8.0%) 및 구토(4.6%)였다.
만 6-11세 연령 군에서, 이 약 투여군에서 2명 이상이 관찰된 가장 흔한 이상반응은 복시(9.5%), 졸음(7.4%), 어지러움(6.3%), 경련(6.3%) 및 오심(3.2%)이고, 만 12-18세 연령 군에서는 졸음(7.4%), 구토(4.2%), 복시(3.2%) 및 피로(3.2%)였다.
이 약의 안전성 프로파일은 성인 및 소아 환자 사이에 일반적으로 유사하였으나 초조(흔하게, 1.3%) 및 복통(흔하게, 2.1%)은 예외적으로 성인보다
소아에서 더 흔하게 나타났고 어지러움, 졸음, 현훈, 무력증, 보행장애, 떨림, 운동실조, 평형장애, 시야흐림, 설사 및 발진은 성인보다
소아에서 더 흔하지 않았다.
알레르기피부염(흔하지 않게, 0.8%)은 소아에서만 보고되었다.
기타 부작용
1) 임상시험에서 보고된 이상반응
임상시험이 광범위하게 다양한 조건 하에서 수행되므로, 한 약물에 대한 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율은 다른 약물에 대한 임상시험에서의 비율과 직접 비교될 수 없으며 실제로 관찰되는 비율을 반영하지 못할 수 있다.
(1) 성인 환자
• 단독요법으로 투여한 대조시험
새로 진단된 부분발작 환자를 대상으로 이 약을 단독요법으로 투여한 활성대조(서방형 카르바마제핀) 3상 임상시험에서 401명의 환자가 이 약을 1일 1회 800, 1200 또는 1600mg을 투여받았다.
이 약의 투여기간 중앙값은 548일이었다.
이 약 투여군에서 13.5%가 이상반응으로 투여 중단하였으며, 서방형 카르바마제핀 투여군에서 18%가 이상반응으로 투여 중단하였다.
높았다.
저나트륨혈증은 이 약 투여군에서 더 높았다(4.5% 대 1.5%).
부분 발작 환자를 대상으로 이 약을 단독요법으로 투여한 임상시험에서, 1일 1회 1,200mg 및 1,600mg 투여 시 이 약에 무작위 배정된 환자의 13%가 이상반응으로 치료를 중단했다.
이들 시험에서 관찰된 이상반응은 이 약을 부가요법으로 투여한 위약-대조시험에서 관찰된 이상반응과 전반적으로 유사했다.
이들 시험은 위약 투여군을 포함하지 않았기 때문에 인과관계는 확립되지 않는다.
증량 기간에 비해 뇌전증치료제 중단 기간 및 단독요법 기간 동안 어지러움, 구역, 졸음 및 피로가 모두 낮은 발생 빈도로 보고되었다.
• 부가요법으로 투여한 대조시험
부분발작의 부가요법으로 이 약을 투여한 위약 대조시험에서 1021명의 환자가 이 약을 400mg, 800mg 또는 1200mg 투여받았다.
뇌전증 환자를 대상으로 이 약을 부가요법으로 투여한 대조시험에서, 이상반응에 따른 투여 중단율은 800mg 용량에서 14%, 1,200mg 용량에서 25% 그리고 위약으로 무작위 배정된 환자군에서 7% 였다.
800mg 또는 1200mg의 용량으로 이 약을 투여받은 환자들에게서 가장 빈번하게 보고된 이상반응(위약과 비교해 4% 및 2% 이상 차이나는 이상반응)은 어지러움, 졸음, 구역, 두통, 복시, 구토, 피로, 현훈, 운동실조, 시야흐림 및 진전이었다.
표1 의 대조임상시험에서 이 약 투여군 부분발작 환자에게 나타난 이상반응의 빈도가 2% 이상이고 위약군보다
더 높은 이상반응의 발생 빈도를 나타낸다.
증량 기간 동안 초기투여량 800mg으로 치료를 시작한 환자들에 비해 초기투여량 400mg으로 1주 동안 치료를 시작했다가 이후 800mg으로 증량한 환자들에서 이상반응의 빈도가 더 낮았다.
표1 : 성인 환자에 부가요법으로 투여한 대조임상시험에서 발현된 이상반응 발생 빈도(800mg 또는 1,200mg의 이 약을 투여한 환자 중 적어도 2%에서 나타났으며 수치상 위약군보다
더 빈도가 높게 나타난 이상반응)
위약
이 약
800mg
1,200mg
(N=426)
%
(N=415)
%
(N=410)
%
귀 및 미로 장애
현훈
< 1
2
6
눈 장애
복시
시야흐림
시각장애
2
1
1
9
6
2
11
5
1
위장관 장애
구역
구토
설사
변비
복통
위염
5
3
3
1
1
< 1
10
6
4
2
2
2
16
10
2
2
2
< 1
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로
무력증
보행장애
말초부종
4
2
< 1
1
4
2
2
2
7
3
2
1
감염 및 감염증
요로 감염
1
2
2
부상, 중독 및 시술 후 합병증
낙상
1
3
1
대사 및 영양 장애
저나트륨혈증
< 1
2
2
신경계 장애
어지러움
졸음
두통
운동실조
평형장애
진전
말더듬증
기억력장애
눈떨림
9
8
9
2
< 1
1
0
< 1
< 1
20
11
13
4
3
2
1
1
1
28
18
15
6
3
4
2
2
2
정신 장애
우울증
불면증
2
1
1
2
3
2
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
기침
1
2
1
피부 및 피하조직 장애
발진
1
1
3
혈관 장애
고혈압
1
1
2
(2) 소아 환자
만 2-18세의 부분발작 환자를 대상으로 한 위약 대조 시험에서(이 약 투여군 238명, 위약군 189명), 이 약 치료를 받은 환자의 35.7% 및 위약 치료를 받은 환자의 19%가 이상반응을 경험하였다.
이 약의 이상반응 프로파일은 전 연령 군에 대체로 유사하다.
만 6세 미만의 소아에서 이 약의 안전성은 확립되지 않았다.
저나트륨혈증은 성인에서만 보고되었다.
(3) 기타 이상반응
이 약 사용은 위약 대비 헤모글로빈 및 헤마토크리트 감소, 총콜레스테롤, 트리글리세리드 및 LDL 증가 그리고 크레아틴포스포키나제 미미한 증가를 보였다.