* 24시간 이상 프리세덱스를 투여받은 피험자는 전체 피험자 중 26 명, 무작위 프리세덱스 투여자 중 10명이었다.
(2) 일본에서 집중치료 관리하에 있는 환자 중 24시간 이상 진정이 필요한 환자와 수술 후 관리가 필요한 환자, 또한 질병상태에 있는 환자를 대상으로 하여 공개 임상시험이 진행되었다.
이 약은 0.2 -0.7 mcg/kg/hr의 용량으로 24시간 이상 28일까지 투여되었다.
총 75명의 환자를 임상시험에 등록하여 안전성을 평가하였으며, 그 중 30명 (40.0%)이 이상반응을 경험하였다.
주요 이상반응은 고혈압 (12명, 16.0%), 저혈압 (15명, 20.0%) 그리고 서맥 (3명, 4.0%)이었다.
1차 안전성평가변수인 심혈관계 부작용 (저혈압, 고혈압, 서맥) 은 24시간 이내 투여군과 24시간 이상 투여군에서 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다.
(아래 표 2 참고)
[표 2].
이상반응
24시간 이내
24시간 이상
두 군간의 비교b)(p-value)
발현 빈도
(Number of cases of occurrence)
사건 빈도(Number of episodes)
발생율a)
발현 빈도(Number of cases of occurrence)
사건 빈도(Number of episodes)
발생율a)
저혈압
3
3
0.0400
6
6
0.0217
0.546
고혈압
3
3
0.0400
5
6
0.0217
0.513
서맥
1
1
0.0133
0
0
0
0.486
a) 사건 빈도를 총 투여일수로 나눈 값 (24시간 이내 투여군의 총 투여일수는 75.00일, 24시간 이상 투여군의 총 투여일수는 276.08일).
단위: 사건빈도/환자일수
b) 24시간 이내 투여군과 24시간 이상 투여군의 발현빈도 비교 (score test)
(3) 집중치료 관리하의 환자를 대상으로 이 약을 24시간 이상 지속 투여한 3건의 무작위배정 활성 대조 임상시험에서 시간에 따른 5% 초과 또는 특별 관심 이상반응 발생률은 다음과 같으며, 평균 총 투여량은 53.5mcg/kg (범위: 0.1-489.9), 시간당 평균 투여량은 0.76mcg/kg/hr(범위: 0.19-2.43), 평균 주입기간은 65.4시간(범위: 0.6-374)이다.
[표 3].
프로포폴
미다졸람
덱스메데토미딘
이상반응
≤24시간
N=51
(%)
>24시간, N=196
(%)
>72시간, N=84
(%)
>96시간,
N=67
(%)
≤24시간
N=83
(%)
>24시간, N=289
(%)
>72시간, N=144
(%)
>96시간,
N=110
(%)
≤24시간
N=197
(%)
>24시간, N=540
(%)
>72시간, N=231
(%)
>96시간,
N=143
(%)
심장 장애
심방세동
3.9
8.2
7.1
4.5
7.2
7.3
2.1
0.9
3.0
6.1
5.2
6.3
서맥
2.0
6.1
3.6
3.0
2.4
11.4
9.7
10.0
14.7
14.4
10.8
9.8
동서맥
2.0
0
0
0
1.2
0.3
0
0
1.0
0.9
0.4
0.7
동빈맥
5.9
10.7
10.7
7.5
4.8
13.5
13.2
10.0
4.6
9.4
9.1
11.9
빈맥
0
0
0
0
8.4
13.1
12.5
11.8
4.6
15.6
18.6
17.5
위장관 장애
변비
0
1.5
2.4
3.0
0
4.8
4.2
4.5
0.5
4.4
3.5
3.5
구역
3.9
4.1
4.8
4.5
0
3.1
3.5
3.6
0
6.1
6.9
6.3
전신 장애 및 투여부위 상태
발열
2.0
2.0
2.4
1.5
2.4
4.5
6.9
5.5
0.5
4.8
3.0
4.2
조사
GGT 상승
0
5.6
8.3
10.4
0
5.5
4.9
6.4
0.5
2.0
1.7
2.1
대사 및 영양 장애
저칼륨혈증
0
3.1
0
0
3.6
4.8
2.8
3.6
1.0
5.7
0.9
2.8
정신 장애
초조
2.0
13.3
16.7
17.9
4.8
12.8
11.1
9.1
4.6
9.6
7.4
7.0
불안
0
8.7
8.3
7.5
0
3.8
4.9
3.6
1.0
8.1
7.8
9.8
섬망
2.0
6.6
3.6
3.0
0
6.6
8.3
9.1
2.0
3.7
3.9
3.5
호흡기계, 흉부 및 종격 장애
0
3.6
2.4
1.5
2.4
1.0
1.4
1.8
0.5
2.6
3.9
3.5
흉막삼출
3.9
8.7
8.3
7.5
0
2.8
2.1
0.9
1.5
2.0
2.2
1.4
호흡 부전
2.0
5.1
4.8
3.0
1.2
3.1
2.8
3.6
1.0
3.0
3.0
2.8
혈관 장애
확장기 고혈압
0
0
0
0
2.4
2.1
2.8
2.7
4.1
3.3
1.7
1.4
확장기 저혈압
0
0
0
0
6.0
2.1
10.4
11.8
10.7
8.7
4.8
4.9
고혈압
5.9
11.2
13.1
10.4
4.8
17.0
11.8
10.0
5.1
16.1
12.1
13.3
저혈압
5.9
8.7
10.7
10.4
6.0
13.8
11.1
9.1
15.7
13.1
14.3
13.3
기립성 고혈압
0
0
0
0
7.2
11.8
13.2
11.8
6.1
8.5
8.7
7.7
2) 의식하 진정
이상반응정보는 이 약을 투여 받은 318명을 대상으로 의식하 진정에 대한 2개의 임상시험에서 얻었다.
평균 총 투여량은 1.6mcg/kg(범위: 0.5-6.7)이었고 시간당 평균 투여량은 1.3mcg/kg/hr(범위 : 0.3-6.1)이었으며 평균 주입시간은 1.5시간 (범위:0.1-6.2)이었다.
피험자는 18세 이상 93세 이하였고 65세의 고령자는 30%이상, 남성은 52%, 백인은 61%이었다.
발현율이 2% 이상인 이상반응은 다음 표에 설명되어 있다.
가장 빈번한 이상반응은 저혈압, 서맥 및 구강건조이다.
이상반응으로 보고된 활력징후에 대한 사전에 명기된 기준은 표 아래에 설명되어 있다.
호흡율 감소 및 저산소증은 이 약 및 대조군사이에 유사하다.
[표 4].
의식하 진정에서 2% 이상 발생한 이상반응
신체/이상반응
프리세덱스
N=318
위약
N=113
n(%)
n(%)
혈관장애
저혈압1
고혈압2
173(54%)
41(13%)
34(30%)
27(24%)
호흡기계 장애
호흡저하5
저산소증6
호흡완만
117(37%)
7(2%)
5(2%)
36(32%)
3(3%)
5(4%)
심장 장애
서맥3
빈맥4
45(14%)
17(5%)
4(4%)
19(17%)
위장관계 장애
구역
구강건조
10(3%)
8(3%)
2(2%)
1(1%)
1) 저혈압은 수축기혈압으로 80mmHg 미만이거나 약물주입 전 수치보다
30% 이하, 또는 확장기혈압으로 50mmHg 미만으로 정의한다.
2) 고혈압은 수축기혈압으로 180mmHg를 초과하거나 약물주입 전 수치보다
30% 이상, 또는 확장기혈압으로 100mmHg초과로 정의한다.
3) 서맥은 분당 40 박동수 미만 또는 약물주입 전 수치보다
30% 이하로 정의한다.
4) 심실성빈맥은 분당 120 박동수 초과 또는 약물주입 전 수치보다
30%이상으로 정의한다.
5) 호흡저하는 호흡이 8번 미만 또는 기저치로부터 25% 초과 감소로 정의한다.
6) 저산소증은 SpO2 90% 미만 또는 기저치로부터 10% 감소로 정의한다.
3) 외국 시판 후 조사 결과
다음의 이상반응은 이 약의 시판 후 사용하는 동안에 밝혀진 내용이다.
이러한 반응은 불확실한 크기의 집단으로부터 자발적으로 보고되었기 때문에 신뢰성 있게 빈도를 추정하거나 또는 약물 노출에 대한 원인관계를 규명하는 것은 가능하지 않다.