이엠파정10밀리그램(엠파글리플로진)의 부작용은 무엇인가요?

1) 안전성 프로파일의 요약 제 2형 당뇨 환자 15,582명을 대상으로 이 약의 안전성이 평가되었다. 이 약을 단독요법 또는 메트포르민, 설포닐우레아, 피오글리타존, DPP-4 저해제 또는 인슐린과의 병용요법으로 이 약을 투여한 환자는 10,004명이었다. EMPA-REG OUTCOMEⓇ 임상연구에 심혈관계 고위험군 환자 7,020명이 이 약 10 mg/일(n=2,345명), 이 약 25 mg/일(n=2,342) 또는 위약 (n=2,333)을 최대 4.5년동안 투여받았다. 이 연구에서 엠파글리플로진의 전반적인 안전성 프로파일은 이

이엠파정10밀리그램(엠파글리플로진) 부작용이 나타나면 어떻게 해야 하나요?

부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오. 약 복용을 임의로 중단하지 마시고, 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.

이엠파정10밀리그램(엠파글리플로진) 부작용 — 약잘알

기타 부작용

1) 안전성 프로파일의 요약
제 2형 당뇨 환자 15,582명을 대상으로 이 약의 안전성이 평가되었다.
이 약을 단독요법 또는 메트포르민, 설포닐우레아, 피오글리타존, DPP-4 저해제 또는 인슐린과의 병용요법으로 이 약을 투여한 환자는 10,004명이었다.
EMPA-REG OUTCOMEⓇ 임상연구에 심혈관계 고위험군 환자 7,020명이 이 약 10 mg/일(n=2,345명), 이 약 25 mg/일(n=2,342) 또는 위약 (n=2,333)을 최대 4.5년동안 투여받았다.
이 연구에서 엠파글리플로진의 전반적인 안전성 프로파일은 이미 알려진 안전성 프로파일과 유사하였다.
18주 및 24주간 진행된 6개의 위약대조 임상시험에 참여한 3,534명의 환자 중 위약을 복용한 환자는 1,183명이고 이 약 10 mg을 투여받은 환자는 1,185명, 이 약 25 mg을 투여받은 환자는 1,166명이었다.
전반적인 이상반응 발생률은 이 약군과 위약군이 유사하였다.
가장 빈번하게 보고된 이상반응은 설포닐우레아 또는 인슐린과 병용했을 때 저혈당이었다.
(3) 특정 이상반응에 대한 설명 항 참조).
2) 이상반응 목록
위약 대조 시험에서 이 약을 투여한 환자에게서 보고된 이상반응을 기관계(SOC) 및 MedDRA 용어로 분류하여 표 1에 나타내었다.
이상반응은 절대 빈도에 따라 나열하였으며, 빈도는 다음과 같이 정의되었다
표 1 위약 대조 시험 및 시판 후 경험에서 보고된 이상반응
기관계
드물게
매우 드물게
빈도 불명
감염
질모닐리아증, 외음부질염, 귀두염 및 기타 생식기 감염a
요로 감염a(신우신염 및 요로성패혈증 포함)b
회음부 괴저 (fournier’s gangrene) b
대사 및 영양계
저혈당 (설포닐우레아 또는 인슐린과 병용시)a
케토산증b
피부 및 피하조직계
발진b
두드러기b
혈관부종b
혈관계
체액량 감소a
신장 및 비뇨기계
배뇨 증가a
배뇨 곤란
간질성 신세뇨 관염b
전신 및 투여 부위 이상
갈증
진단검사
혈청 지질 증가
혈중 크레아티닌 증가a,
사구체여과율 감소a,
헤마토크리트 증가,
a 추가 정보는 아래 해당하는 단락 참고
b 시판 후 경험에서 확인됨
3) 특정 이상반응에 대한 설명
① 저혈당
저혈당의 발생빈도는 각 임상시험에 사용된 기저 요법에 따라 좌우되었다.
이 약을 단독요법 또는 추가 병용요법(메트포르민, 피오글리타존±메트포르민, 리나글립틴+메트포르민)으로 투여하였을 때 저혈당 발생 빈도는 이 약군과 위약군에서 유사하였다.
이 약을 메트포르민+설포닐우레아 또는 인슐린±메트포르민±설포닐우레아와 병용하였을 때 위약군에 비해 이 약군에서 저혈당의 발생 빈도가 높았다
(표 2 참조).
주요한 저혈당 (처치가 필요한 사건)
이 약을 단독요법 또는 추가 병용요법(메트포르민±설포닐우레아, 피오글리타존±메트포르민, 리나글립틴+메트포르민)으로 투여하였을 때 주요한 저혈당의 발생 빈도는 위약에 비해 이 약에서 높지 않았다.
이 약을 인슐린±메트포르민±설포닐우레아와 병용하였을 때 위약군에 비해 이 약군에서 주요한 저혈당의 발생 빈도가 높았다.
표 2 각 임상시험 및 효능효과 별로 확인된 저혈당의 발생 빈도 (1245.19, 1245.20, 1245.23(met), 1245.23(met+SU), 1245.33.1245.49, 1275.9(lina+met), 1245.25 - TS1)
투여군
위약
이 약 10 mg
이 약 25 mg
단독투여 (1245.20) (24주)
N
229
224
223
저혈당(%)
0.4%
0.4%
0.4%
주요한 저혈당(%)
0%
0%
0%
메트포르민 병용(1245.23 (met)) (24주)
N
206
217
214
저혈당(%)
0.5%
1.8%
1.4%
주요한 저혈당(%)
0%
0%
0%
메트포르민 + 설포닐우레아 병용 (1245.23 (met + SU)) (24주)
N
225
224
217
저혈당(%)
8.4%
16.1%
11.5%
주요한 저혈당(%)
0%
0%
0%
피오글리타존 +/- 메트포르민 병용 (1245.19) (24주)
N
165
165
168
저혈당(%)
1.8%
1.2%
2.4%
주요한 저혈당(%)
0%
0%
0%
기저 인슐린 (+/-메트포르민+/-설포닐우레아) 병용(1245.33) (18 weeks2 / 78 weeks)
N
170
169
155
저혈당(%)
20.6%/ 35.3%
19.5%/ 36.1%
28.4%/ 36.1%
주요한 저혈당(%)
0%/ 0%
0%/ 0%
1.3%/ 1.3%
MDI 인슐린 +/- 메트포르민 병용 (1245.49) (18주2 / 52주)
N
188
186
189
저혈당(%)
37.2%/ 58.0%
39.8%/ 51.1%
41.3%/ 57.7%
주요한 저혈당(%)
0.5%/ 1.6%
0.5%/ 1.6%
0.5%/ 0.5%
메트포르민 + 리나글립틴 병용(1275.9) (24주)3
N
110
112
110
저혈당(%)
0.9%
0.0%
2.7%
주요한 저혈당(%)
0%
0%
0.9%
EMPA-REG OUTCOME 임상연구 (1245.25)
N
2333
2345
2342
저혈당(%)
27.9%
28%
27.6%
주요한 저혈당(%)
1.5%
1.4%
1.3%
확인된 저혈당 :혈당 ≤ 70 ml/dL 또는 처치가 필요함
주요한 저혈당 : 처치가 필요한 저혈당
1 1회 이상 임상시험약을 투여받은 환자 수
2 인슐린 기저요법 용량은 초기 18주 동안 안정화되었다.
3 메트포르민 기저요법에 엠파글리플로진+리나글립틴 5 mg 고정용량 복합제가 투여되었다.
② 질모닐리아증, 외음부질염, 귀두염 및 기타 생식기 감염
질모닐리아증, 외음부질염, 귀두염 및 기타 생식기 감염은 위약과 비교하여 이 약에서 빈번하게 보고되었다
(이 약 10 mg 4.0%, 이 약 25 mg 3.9%, 위약 1.0%).
여성에서는 위약에 비해 이 약에서 빈번하게 보고된 반면, 남성에서는 그 차이가 크지 않았다.
생식기 감염은 경증 내지 중등도이었다.
③ 배뇨 증가
배뇨 증가(빈뇨, 다뇨, 또는 야간뇨 포함)가 위약에 비해서 이 약에서 빈번하게 보고되었다
(이 약 10 mg 3.5%, 이 약 25 mg 3.3%, 위약 1.4%).
배뇨 증가의 정도는 대부분 경증 내지 중등도이었다.
야간뇨의 빈도는 이 약군과 위약군에서 유사하였다
(< 1%).
④ 요로감염
요로감염의 발생빈도는 전반적으로 이 약 25 mg군과 위약군에서 유사하였고, 이 약 10 mg군에서 높았다
(이 약 10 mg 8.8%, 이 약 25 mg 7.0%, 위약 7.2%).
위약과 유사하게 이 약에서도 만성 또는 재발성 요로감염의 과거 병력이 있는 환자에서 요로감염이 빈번하게 보고되었다.
요로 감염은 여성에서는 위약군에 비해 이 약군에서 빈번하게 보고되었다; 남성에서는 차이가 없었다.
⑤ 체액량 손실
체액량 손실(활동시)혈압감소, 수축기혈압감소, 탈수, 저혈압, 혈액량감소, 기립성저혈압, 또는 실신 포함)의 발생빈도는 전반적으로 이 약군과 위약군에서 유사하였다
(이 약 10 mg 0.6%, 이 약 25 mg 0.4%, 위약 0.3%).
체액량 손실 이벤트의 빈도는 75세 이상의 환자에서 위약군에 비해 이 약군에서 높았다
(이 약 10 mg 2.3%, 이 약 25 mg 4.3%, 위약 2.1%).
⑥ 혈중 크레아티닌 증가 및 사구체 여과율 감소
혈중 크레아티닌 증가 및 사구체 여과율 감소의 전반적인 발생빈도는 이 약군 및 위약군에서 유사하였다
(혈중 크레아티닌 증가: 이 약 10 mg 0.6%, 이 약 25 mg 0.1%, 위약 0.5%; 사구체 여과율 감소: 이 약 10 mg 0.1%, 이 약 25 mg 0%, 위약 0.3%).
이러한 변화는 치료가 지속되는 동안 일시적이거나 이 약 투여가 중단된 이후 대체로 가역적이었다.
4) 시판 후 조사
다음은 이 약의 시판 후 추가로 확인된 약물이상반응이다.
이 약물이상반응은 불특성 다수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것으로서, 발생빈도를 신뢰성 있게 예측하는 것은 가능하지 않다.
- 케토산증(당뇨병성 케토산증 포함)
- 요로성패혈증 및 신우신염
- 발진
- 두드러기
- 혈관부종
- 회음부 괴저
5) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,231명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 13.93%(450/3,231명, 총 606건)로 보고되었다.
이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
발현 빈도
기관계 명
인과관계와 상관없는
중대한 이상사례
1.70%(55/3,231명, 67건)
인과관계를 배제할 수 없는
중대한 약물이상반응
0.15%(5/3,231명, 5건)
드물게
(0.01~0.1%미만)
각종 위장관 장애
설사, 오심, 위궤양, 결장염, 구토, 허혈성 결장염, 대장 출혈
감염 및 기생충 감염
연조직염, 충수 농양, 충수염, 수막염, 만성 중이염, 편도 주위 농양, 폐렴, 폐결핵, 급성 신우신염, 패혈증, 피하 농양, 난관-난소 농양, 전정 신경염
급성 신우신염
각종 신경계 장애
두통, 뇌경색, 두개 내 동맥류
전신 장애 및 투여 부위 병태
발열, 혈관 스텐트 협착, 혈관 스텐트 혈전증
임상 검사
알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노산 전이 효소 증가
신장 및 요로 장애
요관 결석증, 급성 신 손상
요관 결석증
생식계 및 유방 장애
자궁 경부 염증
자궁 경부 염증
대사 및 영양 장애
고혈당증, 당뇨병, 저나트륨 혈증
고혈당증, 저나트륨 혈증
피부 및 피하 조직 장애
당뇨성 발
근골격 및 결합 조직 장애
등허리 통증
각종 눈 장애
녹내장, 병적 근시, 망막 박리, 망막 정맥 폐색, 열공 망막 박리
손상.
중독 및 시술 합병증
사지 손상, 도로 교통사고, 비장 손상, 흉골 골절
각종 심장 장애
협심증, 프린츠메탈 협심증, 관상 동맥 질환
각종 혈관 장애
심부 정맥 혈전증
양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)
바터 팽대부의 양성 신생물, 양성 난소 종양, 방광암, 위암, 췌장 암종, 직장암, 갑상선암, 자궁 평활근종
간담도 장애
급성 담낭염, 자가 면역성 간염, 담석증
(0.1~1% 미만)
각종 심장 장애
불안정 협심증
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
발현 빈도
기관계 명
인과관계와 상관없는
예상하지 못한 이상사례
11.54%(373/3,231명, 506건)
인과관계를 배제할 수 없는
예상하지 못한 약물이상반응
3.28%(106/3,231명, 126건)
드물게
(0.01~0.1%미만)
각종 위장관 장애
상복부통증, 충치, 위 궤양, 미란성 위염, 복부 불편감, 결장염, 입 건조, 위 식도 역류 질환, 구토, 복부 팽창, 항문 출혈, 만성 위염, 허혈성 결장염, 장염, 고창, 위 용종, 치은 부종, 혈변 배설, 치핵, 대장 출혈, 췌장 낭종, 직장 통증, 치통
설사, 소화 불량, 복통, 오심, 위염, 위장관 장애, 충치, 복부 불편감, 입 건조, 복부 팽창
감염 및 기생충 감염
상기도 감염, 기관지염, 연조직염, 만성 부비동염, 위장염, 헬리코박터 감염, 치주염, 충수 농양, 충수염, 만성 편도염, 결막염, 인플루엔자, 후두염, 수막염, 만성 중이염, 손발톱 주위염, 편도 주위 농양, 폐렴, 폐결핵, 패혈증, 피하 농양, 완 백선, 치아 농양, 난관-난소 농양, 전정 신경염
비인두염, 상기도 감염, 치주염, 치아 농양
각종 신경계 장애
체위성 어지러움, 감각 저하, 지각 이상, 기억 상실증, 경동맥 협착, 뇌경색, 당뇨 신경 병증, 얼굴 마비, 두 개 내 동맥류, 기억 이상, 신경통, 파킨슨증, 다발 신경 병증, 감각 장애, 졸림, CNS 기원 현훈
두통, 체위성 어지러움, 얼굴 마비, 졸림
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로, 말초 부종, 안면 부종, 말초 종창, 발열, 얼굴 종창, 오한, 이상한 느낌, 부종, 통증, 천자 부위 통증, 혈관 스텐트 협착, 혈관 스텐트 혈전증
흉통, 피로, 말초 종창, 얼굴 종창, 부종
임상 검사
알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 체중 증가, 심전도 이상, 헤모글로빈 감소, 헤모글로빈 증가, 헬리코박터 시험 양성, 소변 적혈구 양성
체중 증가, 심전도 이상, 헤모글로빈 감소
신장 및 요로 장애
요관 결석증, 급성 신 손상, 만성 신장병, 혈뇨, 과다
긴장 방광, 신장 종괴, 소변 정체, 요로 통증, 소변 이상
요관 결석증, 혈뇨, 신장 종괴, 소변 정체, 소변 이상
생식계 및 유방 장애
양성 전립선 과형성, 발기 기능 장애, 위축성 외음질염, 자궁 경부 이형성, 자궁 경부 염증, 음낭 통증, 성 기능 장애, 질 분비물
양성 전립성 과형성, 발기 기능 장애, 위축성 외음질염, 자궁 경부 염증, 질 분비물
대사 및 영양 장애
저혈당증, 식욕 감소, 비만, 다음증, 당뇨병, 고지혈증, 저나트륨 혈증, 비타민D 결핍
저혈당증, 고혈당증, 식욕 감소, 다음증, 저나트륨 혈증
피부 및 피하 조직 장애
진피 낭종, 지루성 피부염, 아토피 피부염, 당뇨성 발, 원형 습진, 땀띠, 피지선 과형성
근골격 및 결합 조직 장애
요추 척추관 협착, 근육통, 사지 통증, 근골격성 흉부 통증, 관절통, 경추 협착, 섬유 근육통, 옆구리 통증, 골절 통증, 근육 쇠약, 근골격 통증, 골관절염, 골다공증, 회전 근개 증후군
등허리 통증, 사지 통증, 근골격성 흉부 통증
각종 눈 장애
난시, 백내장, 알레르기 결막염, 시야 흐림, 각막 미란, 녹내장, 황반 섬유화, 안 불편감, 안 충혈, 병적 근시, 망막 박리, 망막 결정체, 망막 정맥 폐색, 열공 망막 박리, 눈꺼풀의 종창, 시각 장애, 유리체 부유물, 유리체 출혈
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
비출혈, 천식, 노작성 호흡 곤란, 습성 기침, 알레르기성 비염, 가래 잔류
기침, 비출혈, 알레르기성 비염
손상.
중독 및 시술 합병증
사지 손상, 피부 열상, 타박상, 늑골 골절, 뇌진탕, 각막 찰과상, 낙상, 손 골절, 장경 인대 증후군, 개방형 안구 손상, 골반 골절, 도로 교통사고, 비장 손상, 흉골 골절
피부 열상, 늑골 골절, 장경 인대 증후군
각종 심장 장애
협심증, 두근거림, 프린츠메탈 협심증, 관상 동맥 질환, 빈맥
각종 혈관 장애
동맥 경화증, 심부 정맥 혈전증, 당뇨성 혈관 장애, 말초 동맥 폐색성 질환
양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)
바터 팽대부의 양성 신생물, 양성 난소 종양, 방광암, 진주종, 위암, 평활근종, 췌장 암종, 직장암, 갑상선암, 자궁 평활근종
각종 정신 장애
불안, 우울증, 수면장애
불안
간담도 장애
급성 담낭염, 자가 면역성간염, 담석증, 간염
귀 및 미로 장애
이통, 체위성 현훈, 현훈
이통, 체위성 현훈
혈액 및 림프계 장애
빈혈, 림프절 병증
빈혈, 림프절 병증
각종 내분비 장애
갑상선 저하증, 갑상선 종괴
(0.1~1% 미만)
각종 위장관 장애
변비, 설사, 소화 불량, 복통, 오심, 위염, 위장관 장애
변비
감염 및 기생충 감염
비인두염, 대상 포진
각종 신경계 장애
어지러움, 두통
어지러움
전신 장애 및 투여 부위 병태
흉부 불편감, 흉통, 무력증
임상 검사
체중 감소
체중 감소
생식계 및 유방 장애
외음질 소양증, 생식기 소양증
외음질 소양증, 생식기 소양증
대사 및 영양 장애
이상 지질 혈증, 고혈당증
근골격 및 결합 조직 장애
등허리 통증
각종 눈 장애
당뇨성 망막 병증, 눈 건조
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
기침, 호흡 곤란
각종 심장 장애
불안정 협심증
각종 혈관 장애
고혈압
각종 정신 장애
불면

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