B: 55세 미만 여성의 심부정맥혈전색전증 및 폐색전증의 치료와 재발 위험 감소에서 매우 흔하게 관찰됨.
C: 경피중재술 이후의 급성관상동맥증후군의 예방 요법 시 흔하지 않게 관찰됨.
기타 부작용
1) 이 약에 대한 안전성은 아래 표와 같이 53, 103명의 환자가 포함된 13개의 3상 임상을 통해 평가되었다.
전체 리바록사반 3상 임상에서의 환자수, 1일 투여용량, 최대 투여 기간은 아래와 같다.
적응증
환자수*
1일 투여용량
최대투여
기간
슬관절 또는 고관절 치환술을 받은 성인 환자의 정맥혈전색전증 예방
6,097명
10 mg
39 일
의학적으로 아픈 환자에서의 정맥혈전색전증의 예방
3,997명
10 mg
39 일
심재성 정맥혈전증 또는 폐색전증의 치료 및 재발 위험 감소
6,790명
1 21일째: 30 mg
22일째부터: 20 mg
최소 6개월 투여 후: 10 mg
또는 20 mg
21 개월
비판막성 심방세동 환자에서 뇌졸중 및 전신 색전증의 위험 감소
7,750명
20 mg
41 개월
급성관상동맥증후군(ACS)을 경험한 환자 에서 죽상동맥혈전성 사건의 발생률 감소
10,225명
5 mg 또는 10 mg 아스피린 과의 병용 혹은 아스피린 및 클로피도그렐 또는 티클로피
딘과 병용 투여
31 개월
관상 동맥 질환(CAD) 또는 말초 동맥 질환 (PAD) 환자에서 아스피린과 병용 시 죽상동맥혈전성 사건의 위험 감소
18,244명
아스피린 100mg과 5mg의 병용 또는 10mg 단독 투여
47 개월
* 적어도 한번 이상 리바록사반을 투여받은 환자
2) 이 약은 그 약리학적인 작용기전으로 인하여 출혈 후 빈혈을 초래할 수 있는 모든 조직과 장기에서의 잠재출혈이나 현성출혈의 위험성 증가와 관련이 있을 수 있다.
출혈위험은 특정 환자군, 즉, 조절되지 않은 심한 동맥성 고혈압 및/또는 지혈에 영향을 미치는 병용투여 중인 환자군에서 증가할 것이다.
그 징후, 증상 및 정도(치명적인 결과를 포함)는 출혈 및/또는 빈혈이 발생하는 위치와 정도에 따라 다르다.
그러므로 항응고제를 투여받은 환자에서 환자의 상태를 평가할 때 출혈 가능성이 고려되어야 한다.
3) 이 약과 관련하여 보고된 이상반응은 아래 표에 요약되어 있다.
표1.
3상 임상연구에서 보고된 이 약과 관련된 이상반응
분류
드묾
혈액 및 림프계
빈혈(임상검사치 포함)
혈소판증가증(혈소판 수 증가 포함)A
심장계
빈맥
안구
안구 출혈(결막 출혈 포함)
위장관계
치은출혈
위장관계 출혈 (직장출혈 포함)
위장통, 복통, 소화불량, 구역, 변비A ,설사, 구토A
구강 건조
발열A
말초 부종
전신적인 힘과 에너지 감소 (피로, 무력증 포함)
불편감 (권태감 포함)
국소 부종A
간담도계
간장애
황달
면역계
알레르기성 반응
알레르기성 피부염
손상, 중독 및 치료합병증
치료 후 출혈 (수술 후 빈혈, 상처부위 출혈 포함)
타박상
상처부위 분비물A
혈관 가성동맥류C
실험실적 검사치
트랜스아미나제 증가
혈중 빌리루빈 증가,
알칼리성 포스파타제 증가A
LDH 증가A
리파아제 증가A
아밀라제 증가A
전이효소(GGT) 증가A
빌리루빈 포합체 증가 (ALT 증가 여부에 관계없이)
근골격계 및 결합조직
사지 통증A
출혈성 관절증
근육출혈
신경계
어지러움, 두통
뇌 및 두개 내 출혈, 실신
신장 및 비뇨기계
비뇨생식기계 출혈 (혈뇨, 월경과다B 포함)
신장애(혈중 크레아티닌 증가, 혈중 요소 증가 포함)A
호흡계
비출혈
객혈
피부 및 피하조직
발진
반상출혈
피부 및 피하 출혈
두드러기
혈관계
저혈압
혈종
A: 하지의 주요 정형외과 수술 후의 정맥혈전색전증 예방에 관찰됨
4) 국외 시판후 조사
다음 이상반응들이 이 약의 투여와 관련 되어 보고되었다.
간담도계 : 담즙정체, 간염(간세포손상 포함)
혈액 및 림프계 : 혈소판감소증, 무과립구증
피부 및 피하조직 : 스티븐스-존슨증후군/독성표피괴사용해, 호산구증 및 전신증상을 동반한 약물반응(DRESS)
호흡기, 흉곽 및 종격 장애: 호산구성폐렴
신장 및 요로 장애 : 항응고제 관련 신장 병증
5) 국내 시판 후 조사 결과
① 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,007명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 3.43%(103/3,007명, 총 126건)로 보고되었다.
이 중 중대한 이상사례의 발현율은 0.20%(6/3,007명, 10건)로 빈혈 0.07%(2/3,007명, 2건), 관절통, 발열, 상세불명의출혈, 수술후혈종, 심근경색증, 출혈성십이지장궤양, 혈변, 흑색변 각 0.03%(1/3,007명, 1건)로 보고되었다.
이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 이상사례는 0.13%(4/3,007명, 총 7건)로 발열, 빈혈, 상세불명의출혈, 수술후혈종, 출혈성십이지장궤양, 혈변, 흑색변 각 0.03%(1/3,007명, 1건)이 보고되었다.
예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.57%(17/3,007명, 총 18건)로 보고되었으며, 심부정맥혈전증 0.13%(4/3,007명, 4건), 관절탈구, 관절통, 녹농균상처감염, 비인두염, 심근경색증, 심근병증, 심장효소증가, 얼굴홍조, 울혈성심부전, 요로감염, 위막성대장염, 천식, 폐부종, 흉막삼출 각 0.03%(1/3,007명, 1건)로 조사되었다.
이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.07%(2/3,007명, 총 2건)로 심부정맥혈전증, 얼굴홍조 각 0.03%(1/3,007명, 1건)가 보고되었다.
② 재심사 이상사례 분석평가 결과
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다.
다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.