또한 황달 및 간효소 상승 (대부분 담즙분비장애 또는 간염과 일치함)이 암로디핀 투여와 관련 있는 것으로 보고되었으며, 일부의 경우는 입원이 필요할 만큼 심각하였다.
- 대사계 : 자주 고혈당증, 때때로 저혈당증, 체중증가, 식욕부진
- 면역계 : 자주 알레르기 반응, 매우 드물게 아나필락시스
- 호흡기계 : 기관지염, 비염, 폐렴, 호흡곤란, 천식, 코피
이러한 보고들은 일반적으로 심각하지 않고 약물 사용중단 후 가역적이며, 증상발생 시점(1일~수 년) 및 증상개선(중간값이 3주)은 편차가 있다.
- 스타틴계 약물 투여와 관련하여 중증 근육 무력증 또는 안근 무력증의 유발 또는 악화가 보고되었다.
흔한 부작용
흔하게(≥1%, <10%)
이상반응은 발현빈도에 따라, 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, <1/100), 드물게(≥ 1/10,000, <1/1,000), 단독보고를 포함하여 매우 드물게(<1/10,000) 로 정리하였다.
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
① 아토르바스타틴은 일반적으로 내약성이 좋다.
; 매우 자주(≥ 1/10), 자주(≥ 1/100, <1/10), 때때로(≥ 1/1,000, <1/100), 드물게(≥ 1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)
- 전신 : 때때로 무력감, 권태감, 가슴통증, 말초부종, 피로, 발열
- 감염 : 자주 코인두염
- 소화기계 : 자주 변비, 복부팽만감, 소화불량, 구역, 설사, 때때로 복통, 구토, 트림, 췌장염
- 호흡기계 : 자주 인두·후두 통증, 코피
- 정신계 : 때때로 불면증, 악몽
- 신경계 : 자주 두통, 때때로 어지러움, 지각이상, 감각저하, 미각이상, 기억상실, 드물게 말초신경병증
- 근골격계 및 결합조직 : 자주 근육통, 관절통, 사지통, 근·골격계 통증, 근육경련, 관절종창, 등통증, 때때로 목통증, 근육피로, 파열에 의한 합병증, 드물게 근육병증, 근육염, 횡문근융해, 힘줄장애, 근육파열, 매우 드물게 루푸스양 증후군, 빈도불명-면역매개성 괴사성 근육병증
- 간ㆍ담도계 : 때때로 간염, 드물게 담즙정체, 매우 드물게 간부전
- 눈 : 때때로 시야흐림, 드물게 시각장애
- 귀 : 때때로 이명, 매우 드물게 청력소실
- 피부 및 피하조직 : 때때로 두드러기, 피부발진, 가려움, 탈모, 혈관부종, 드물게 혈관신경성 부종, 다형홍반을 포함한 물집피부염, 피부점막안증후군(스티븐슨-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군)
- 검사 : 자주 간기능 검사이상, 혈중 CK 증가, 때때로 요중 백혈구 양성
기타 부작용
1) 암로디핀/발사르탄/아토르바스타틴 복합제
이 약에 대한 안전성은 고혈압과 이상지질혈증을 모두 가지고 있는 환자 191명에 8주간 암로디핀/발사르탄 및 아토르바스타틴 병용(63명) 또는 암로디핀/발사르탄 복합제(64명) 또는 발사르탄 및 아토르바스타틴 병용(64명) 투여한 임상시험에서 평가되었다.
암로디핀/발사르탄 복합제와 아토르바스타틴 병용 투여군(63명)에서 시험약과의 인과관계 여부에 관계없이 보고된 이상반응은 다음과 같다.
<표1> 암로디핀/발사르탄 및 아토르바스타틴 병용군(n=63)에서 발현된 이상반응
발현부위
발현빈도
눈의 이상
안구건조*
위장관 이상
구역*
신경계 이상
두통*
*보고된 이상반응 중 연구자가 약물과 관련 있다고 판단한 이상반응
2) 암로디핀/발사르탄 복합제
(1) 암로디핀/발사르탄 복합제에 대한 안전성은 5,175명의 환자가 참여하고 그 중 2,613명이 암로디핀과 발사르탄을 병용 투여 받은 5개의 대조임상시험으로부터 평가되었다.
같은 빈도 그룹에서는 이상반응의 중대함 (Seriousness)이 감소하는 순서로 정리되었다.
<표2> 발현된 이상반응
발현부위
발현빈도
발현증상
감염
(infections and infestations)
비인두염, 인플루엔자
면역계 이상
드물게
과민증
눈의 이상
드물게
시각장애
정신계 이상
드물게
불안
신경계 이상
두통
어지러움(dizziness), 졸음, 체위성 어지러움, 감각이상
귀 및 미로 이상
현기증(vertigo)
드물게
귀울림
심장이상
빈맥, 가슴 두근거림
드물게
실신
혈관이상
기립성 저혈압
드물게
저혈압
호흡기계, 흉부 및 종격동 이상
기침, 인두 및 후두 통증
위장관 이상
설사, 구역, 복통, 변비, 구갈
피부 및 피하조직 이상
발진(rash), 홍반
드물게
다한증, 발진(exanthema), 가려움
근골격계 및 결합조직 이상
관절부종, 요통, 관절염
드물게
근육연축, 무기력
신장 및 방광이상
드물게
빈뇨증, 다뇨증
생식계 및 유방이상
드물게
발기부전
전신 이상 및 투여부위 반응
부종, 함요부종, 얼굴부종, 말초부종, 피곤, 홍조, 무력증, 안면홍조
(2) 병용에 대한 추가정보
이중눈가림, 약물 또는 위약 대조 임상시험에서, 암로디핀 단독투여군(9%)에 비해 병용 투여군(5.8%)에서 말초 부종의 발생빈도가 통계적으로 낮게 나타났다.
(3) 국내 시판후 조사 결과
① 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 859명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 인과관계와 상관없이 5.12%(44명, 56건)로 보고되었다.
암로디핀/발사르탄 복합제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 1.75%(15명, 19건)이었으며, 두통 0.47%(4명, 4건), 어지러움 0.35%(3명, 3건), 가려움 0.35%(3명, 3건), 말초부종 0.23%(2명, 2건), 저혈압 0.23%(2명, 2건), 부종, 가슴통증, 통증, 기침, 야뇨증이 각 1건씩 나타났다.
암로디핀/발사르탄 복합제와의 인과관계에 상관없이 중대한 이상사례는 보고되지 않았다.
예상하지 못한 이상사례로 가슴불쾌 0.23%(2명, 2건), 통증, 복부불편감, 역류성식도염, 목통증, 고콜레스테롤혈증, 저혈당, 야뇨증이 각 1건씩 총 9건이 보고되었다.
예상하지 못한 약물이상반응은 통증 1건, 야뇨증 1건으로 총 2건이 나타났다.
② 암로디핀/발사르탄 복합제에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 암로디핀/발사르탄 복합제에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다.
다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
∙ 근골격계 : 관절통, 골격통, 횡문근융해
∙ 구강 : 잇몸과다형성
∙ 위장관계 : 위염
∙ 정신계 이상 : 신경과민
∙ 신경계 : 감각저하
∙ 피부 및 피하조직 이상 : 스티븐스-존슨증후군
3) 개개 주성분에 대한 추가정보
비록 이 약을 투여한 임상시험 및 시판후 경험에서 관찰되지 않았더라도, 이전에 각각의 성분에 대하여 보고된 이상반응이 나타날 수 있다.
(1) 암로디핀
약물과의 인과관계와 상관없이 암로디핀 임상시험에서 보고된 이상반응은 <표3>과 같다.
<표3> 암로디핀 단독투여 시 발생한 이상반응
발현부위
발현빈도
발현증상
눈의 이상
복시
혈액 및 림프계 이상
매우 드물게
혈소판감소증, 백혈구 감소증
면역계 이상
매우 드물게
알러지 반응
대사 및 영양 이상
매우 드물게
고혈당
정신계 이상
불면증, 감정변화
신경계 이상
떨림, 감각저하, 미각이상
매우 드물게
말초 신경병, 과다근육긴장증
심장 이상
매우 드물게
부정맥, 서맥, 심방세동, 심실성 빈맥, 심근경색
혈관 이상
매우 드물게
혈관염
호흡기, 흉부 및 종격이상
위장관 이상
구토, 소화불량
매우 드물게
췌장염, 위염, 잇몸증식
간담도계이상
매우 드물게
간염, 황달
피부 및 피하조직 이상
탈모증, 자색반증, 피부 탈색, 광과민반응
매우 드물게
혈관부종, 두드러기, 다형홍반, 스티븐 존슨 증후군
근골격 및 연조직 이상
근육통
신장 및 방광 이상
배뇨장애, 야뇨증
생식기 및 유방 이상
여성유방증
전신 이상 및 투여부위
통증, 권태감, 가슴통증
검사
체중감소, 체중 증가
매우 드물게
간효소 증가(대부분 담즙정제와 관련)
시판 후 사용시 여성형 유방이 드물게 보고되었으나, 암로디핀과의 인과관계는 명확하지 않다.