용량 감소가 필요한 4% 초과의 환자에게서 나타난 이상반응은 손발톱 장애(27%), 구내염(19%), 눈 장애(17%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(12%), 설사(7%), 입 건조(4.4%), 고인산 혈증(4.4%)이 있다.
이 약 1일 1회 8mg 혹은 9mg으로 투여받은 환자와 화학 요법 투여 환자 중 15 % 이상에서 나타난 이상반응은 표 6.에 제시되어 있다.
표 6.
이 약 또는 화학요법을 투여받은 환자의 15% 이상에서 보고된 이상반응
이상 반응
이 약(N=135)
화학 요법(N=112)
모든 등급 (%)
3~4등급 (%)
모든 등급 (%)
3~4등급 (%)
피부 및 피하 조직 장애
손발톱 장애a
70
12
5
0
손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군
30
10
0.9
0
건성 피부a
27
1.5
6
0
탈모
25
0.7
24
0
각종 위장관 장애
설사a
63
3
17
2.7
구내염a
56
10
18
1.8
입 건조
39
0
3.6
0
변비
27
0
28
1.8
신경계 장애
미각 이상a
30
0.7
7
0
전신 장애
피로a
29
1.5
42
7
대사 및 영양 장애
식욕 감소
27
3
21
2.7
각종 눈 장애
눈 건조a
25
0.7
3.6
0
중심장액성 망막 병증a
18
2.2
0
0
임상 검사
체중 감소
22
2
2.7
0
a 다중 용어 포함
이 약과 임상적으로 연관성이 있으며 15% 미만의 환자에게서 나타난 이상반응은 오심(15%), 발열(15%), 비출혈(13%), 구토(10%), 관절통(10%)이 있다.
이 약 1일 1회 8mg 혹은 9mg으로 투여받은 환자와 화학 요법 치료 환자 중 15 % 이상에서 나타난 실험실적 검사결과 이상은 표 7.
에 제시되어 있다.
표 7.
이 약 또는 화학요법을 투여받은 환자 중 15% 이상에서 보고된 실험실적 검사결과 이상
실험실적 결과 이상
이 약 (N=1351)
화학 요법 (N=1122)
모든 등급3 (%)
3~4등급 3 (%)
모든 등급3 (%)
3~4등급 3 (%)
임상화학
인산염 증가
76
5
0
0
알칼리 인산 분해 효소 증가
54
4.7
29
1
알라닌 아미노 전이 효소 증가
46
3.8
15
1
아스파르트산 아미노 전이 효소 증가
44
3.1
13
0
나트륨 감소
44
16
25
6
크레아티닌 증가
43
1.5
17
0
인산염 감소
34
8
25
3.6
칼슘 증가
27
8
9
0
칼륨 증가
24
0
21
0
혈액학
헤모글로빈 감소
50
12
57
12
혈소판 수 감소
17
1.5
18
1
중성구 수 감소
16
0.8
40
26
1.
비율을 계산하는 데 사용된 분모는 기준값과 치료 후 값이 하나 이상 있는 환자 수에 따라 52~131로 다양하다
2.
비율을 계산하는 데 사용된 분모는 기준값과 치료 후 값이 하나 이상 있는 환자 수에 따라 11~102로 다양하다
3.
국립암연구소 이상반응 표준 용어 기준(NCI CTCAE)을 사용하여 등급화
BLC2001
아래에 기술된 안전성 정보는 중앙 실험실의 임상시험 분석을 통해 FGFR 유전자 변이가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자로서, 최소 한 가지 이상 화학요법제 치료 중 또는 이후에 질병이 진행되었거나, 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병이 진행된 환자 87명을 대상으로 한 BLC2001 2상 임상시험 결과를 근거로 한다.
환자들은 1일 1회 8mg을 경구로 투여받았으며, 1 주기의 14일째 혈중 인산염 수치가 5.5mg/dL 미만인 환자에서 1일 1회 9mg으로 용량을 증량하였다.
치료기간의 중앙값은 5.3개월(범위: 0~17개월)이다.
중대한 이상반응은 이 약을 투여받은 환자 중 41%에서 발생하였으며 가장 빈번하게(3% 초과) 발생한 중대한 이상반응은 중심장액성 망막 병증(4.6%), 요로 감염(3.4%), 전신 건강 상태 악화(3.4%)가 있다.
치명적인 이상반응은 이 약을 투여받은 환자 중 8%에서 발생하였으며, 급성 심근 경색(1.1%)이 포함되어 있다.
이상반응으로 인한 영구적인 투여 중단은 이 약을 투여받은 환자의 21%에서 발생하였으며, 가장 빈번하게(2% 이상) 발생한 영구적인 투여 중단이 필요한 중대한 이상반응은 중심장액성 망막 병증(4.6%), 전신 건강 상태 악화(3.4%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군 (2.3%), 급성 신손상(2.3%), 피로(2.3%)이었다.
투여 중단은 이 약을 투여받은 환자의 68%에서 발생하였으며, 가장 빈번하게(5% 이상) 발생한 투여 중단이 필요한 이상반응은 고인산혈증(24%), 구내염(17%), 손발톱 장애(16%), 중심장액성 망막 병증(9%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상 증후군(8%), 피로(8%)이었다.
용량 감소는 이 약을 투여받은 환자의 53%에서 발생하였으며, 가장 빈번하게(5% 이상) 발생한 감량을 필요로 한 이상반응은 손발톱 장애(21%), 구내염(15%), 중심장액성 망막 병증(14%), 고인산 혈증(7%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상 증후군(7%), 피로(6%), 둔화된 시야(6%)이었다.
임상시험(BLC2001 2상)에서 1일 1회 8mg 또는 9mg으로 치료받은 환자의 15 % 이상에서 보고된 이상반응은 표 8.
에 제시되어 있다.
표 8.
이 약으로 치료받은 환자의 15% 이상에서 보고된 이상반응
이상반응
이 약 8 mg/day (N=87)
모든 등급 (%)
3~4 등급 (%)
각종 위장관 장애
구내염a
62
11
설사a
48
4.6
입 건조
45
0
변비
28
1.1
오심
21
1.1
피부 및 피하 조직 장애
손발톱 장애a
62
14
건성 피부a
37
0
탈모
26
0
손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군
26
6
전신 장애 및 투여부위 병태
피로a, b
54
8
체중 감소
16
0
대사 및 영양 장애
식욕 감소
38
0.0
신경계 장애
미각 이상a
38
1.1
각종 눈 장애
눈 건조a
29
1.1
중심장액성 망막 병증 a
28
4.6
둔화된 시야
17
0
감염 및 기생충 감염
요로 감염
17
6
a 다중 용어 포함
b 치명적인 이상반응 포함 (n=2)
이 약과 임상적으로 연관성이 있으며 15% 미만의 환자에게서 나타난 이상반응은 발열(14%), 사지통증(13%), 구토(13%), 말초 부종(10%)이 있다.
이 약 1일 1회 8mg 혹은 9mg으로 투여받은 환자와 화학 요법 치료 환자 중 15 % 이상에서 나타난 실험실적 검사결과 이상은 표 9.
에 제시되어 있다.
표 9.
이 약으로 치료받은 환자의 15% 이상에서 보고된 특정 실험실적 검사결과 이상
실험실적 결과 이상
이 약 8 mg/day (N=871)
모든 등급(%)
3~4등급(%)
임상화학
인산염 증가
76
1.2
크레아티닌 증가
52
4.7
알라닌 아미노 전이 효소 증가
41
1.2
알칼리 인산 분해 효소 증가
41
1.2
나트륨 감소
40
16
마그네슘 감소
31
1.2
아스파르트산 아미노 전이 효소 증가
30
0
인산염 감소
24
9
칼슘 증가
22
3.5
혈액학
헤모글로빈 감소
35
3.5
혈소판 감소
19
1.2
백혈구감소
17
0
1 비율을 계산하는 데 사용된 분모는 기준값과 치료 후 값이 하나 이상 있는 환자 수에 따라 83~86으로 다양하다.