출혈성 합병증은 허약함, 창백함, 어지러움, 두통 또는 설명되지 않는 부종, 호흡곤란 및 설명되지 않는 쇼크로 나타날 수 있다.
이 약 투여 후 구획증후군 및 관류저하로 인한 신부전 또는 항응고제 관련 신장병증과 같이 중증의 출혈 이후 이차적으로 나타나는 합병증이 보고되었다.
이 약 투여 시 임상증상(숨참, 호흡곤란, 기침, 발열 및 비정상 흉부음의 유무)을 충분히 관찰하고 필요 시 흉부 X선 검사, 흉부 CT 검사 등의 검사를 행한다.
5) 국내 역학연구 결과에서 이 약을 복용한 여성환자에서 중증자궁출혈 위험 증가가 관찰되었으며, 50세 미만 여성에서 그 위험이 증가되었다.
흔한 부작용
2편의 임상시험 모두에서 이 약 60mg 투여 시 발생한 출혈과 관련된 가장 흔한 이상반응은 피부 연조직 출혈(최대 5.9%), 비출혈(최대 4.7%)이었으며 Hokusai-VTE 임상시험에서는 질출혈(9.0%)이 가장 흔하게 발생하였다.
이 약의 흔한 이상반응은 빈혈, 발진 및 간기능 검사 이상이었다.
모든 이상반응은 각 발현부위 (SOC) 별로 발현빈도가 기재되어 있으며 빈도에 대해서는 다음의 정의가 사용되었다; 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 ∼ < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 ∼ < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000 ∼ < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000), 알 수 없음(사용 가능한 자료로부터 추정불가).
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하게
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흔하게
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흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
질 출혈은 50세 미만 여성에서는 흔하게 보고된 반면, 50세 이상 여성에서는 흔하지 않았다.
비출혈, 위장관계, 비뇨생식계) 및 빈혈이 더 자주 발생하였다.
객혈 또는 폐포출혈이 때때로 동반되는 간질성 페질환이 나타날 수 있다.
기타 부작용
1) 안전성 결과 요약
이 약에 대한 안전성은 2편의 3상 임상시험에서 평가되었다.
비판막성 심방세동 환자를 대상으로 한ENGAGE AF-TIMI 48 임상시험에서는 21,105명, 심재성 정맥혈전증 및 폐색전증 환자를 대상으로 한 Hokusai-VTE 임상시험에서는 8,292명이 포함되었다.
이 약 60mg(30mg으로의 감량 포함)에 대한 평균 노출 기간은 ENGAGE AF-TIMI 48 임상시험(7,012명)에서 2.5년, Hokusai-VTE 임상시험(4,118명)에서 251일이었다.
ENGAGE AF-TIMI 48 임상시험에서 이 약 60mg(30mg으로의 감량 포함)을 투여한 환자 중 2,256명(32.2%)이 이상반응을 경험하였고 Hokusai-VTE 임상시험에서는 1,249명(30.3%)이 이상반응을 경험하였다.
2) 이상반응 목록
아래 표는 2편의 3상 임상시험(비판막성 심방세동 환자를 대상으로 한 ENGAGE AF-TIMI 48 임상시험 및 심재성 정맥혈전증 및 폐색전증 환자를 대상으로 한 Hokusai-VTE 임상시험)에서 보고된 이상반응을 나타낸다.
기관계 (System Organ Class)
빈도
혈액 및 림프계 이상
빈혈
혈소판 감소증
면역계 이상
과민증
드물게
알레르기성 부종
드물게
신경계 이상
어지러움
두통
두개내 출혈
지주막하출혈
드물게
눈 이상
결막/공막 출혈
안구내 출혈
심장 이상
심장막 출혈
드물게
혈관 이상
기타 출혈
호흡기, 흉부 및 종격동 이상
비출혈
객혈
소화기계 이상
복통
하부 위장관 출혈
상부 위장관 출혈
구강/인두 출혈
구역
복막뒤 출혈
드물게
간담도계 이상
혈중 빌리루빈 증가
감마-글루타밀트랜스페라제 증가
혈중 알카린 포스파타제 증가
트랜스아미나제 증가
아스파르테이트 아미노트랜스페라제 증가
피부 및 피하 조직 이상
피부 연조직 출혈
발진
가려움증
두드러기
근골격계 및 결합조직 이상
근육내 출혈(구획증후군 아님)
드물게
연골내 출혈
드물게
신장 및 비뇨기계 이상
육안적 혈뇨/요도 출혈
항응고제 관련 신장병증
알 수 없음
생식계 및 유방 이상
질 출혈*
전신 및 투여 부위 상태
천자 부위 출혈
검사
간 기능 검사 이상
손상, 중독 및 시술시의 합병증
수술 부위 출혈
경막하 출혈
드물게
시술시 출혈
드물게
* 이상반응 보고율은 임상시험에 참여한 여성 시험대상자들에서 발생한 비율을 근거로 한다.
3) 출혈
임상시험에서 장기간 투여 시 이 약 투여군은 비타민 K 길항제 투여군에 비해 점막출혈(예.
월경 출혈은 심해지거나 연장될 수 있다.
따라서 항응고제를 사용하는 환자의 상태를 평가할 때 출혈 가능성을 고려해야 한다.
4) 간질성 폐질환
검사 결과 간질성 폐질환이 의심되는 경우에는 즉시 이 약 투여를 중지하고 스테로이드 치료 등의 적절한 처치를 실시한다.