미래디발프로서방정250밀리그램(디발프로엑스나트륨)의 부작용은 무엇인가요?

1) 간질(뇌전증) 적응증과 관련된 이상반응 (1) 복합부분발작 : 복합부분발작에 대한 보조요법의 위약-조절 임상시험에서 디발프로엑스나트륨 장용정은 대부분 이상반응이 경증 내지 중등증으로 내약성이 좋았다. 약물중단의 일차 원인이 된 불내성은 디발프로엑스나트륨 장용정군은 6%이고 위약군은 1%였다. (2) 다음 표 1은 복합부분발작의 보조요법에 대한 위약-조절 임상시험에서 위약군에 비해 발생율이 더 높고 디발프로엑스나트륨 장용정군에서 5% 이상 발생한 처치-발현 이상반응이다. 피험자들이 다른 항뇌전증약도 투여받았기 때문에 대부분 아래

미래디발프로서방정250밀리그램(디발프로엑스나트륨) 부작용이 나타나면 어떻게 해야 하나요?

부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오. 약 복용을 임의로 중단하지 마시고, 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.

미래디발프로서방정250밀리그램(디발프로엑스나트륨) 부작용 — 약잘알

기타 부작용

1) 간질(뇌전증) 적응증과 관련된 이상반응
(1) 복합부분발작 : 복합부분발작에 대한 보조요법의 위약-조절 임상시험에서 디발프로엑스나트륨 장용정은 대부분 이상반응이 경증 내지 중등증으로 내약성이 좋았다.
약물중단의 일차 원인이 된 불내성은 디발프로엑스나트륨 장용정군은 6%이고 위약군은 1%였다.
(2) 다음 표 1은 복합부분발작의 보조요법에 대한 위약-조절 임상시험에서 위약군에 비해 발생율이 더 높고 디발프로엑스나트륨 장용정군에서 5% 이상 발생한 처치-발현 이상반응이다.
피험자들이 다른 항뇌전증약도 투여받았기 때문에 대부분 아래 이상반응이 디발프로엑스나트륨 장용정 단독 또는 디발프로엑스나트륨 장용정과 다른 항뇌전증약과의 병용에 의한 것인지를 결정하기는 불가능하다.
표 1.
복합부분발작의 보조요법에 대한 위약-조절 임상시험동안 디발프로엑스나트륨장용정군에서 5%이상 보고된 이상반응
신체기관/이상반응
디발프로엑스나트륨장용정군(%)
(n=77)
위약군(%)
(n=70)
전신
두통
31
21
무력
27
7
발열
6
4
위장관계
구역
48
14
구토
27
7
복통
23
6
설사
13
6
식욕부진
12
0
소화불량
8
4
변비
5
1
신경계
졸음
27
11
진전
25
6
어지러움
25
13
복시
16
9
약시/시력불선명
12
9
운동실조
8
1
안구진탕
8
1
감정적 불안전성
6
4
비정상적 생각
6
0
건망증
5
1
호흡기계
인플루엔자증후군
12
9
감염
12
6
기관지염
5
1
비염
5
4
기타
탈모증
6
1
체중 감소
6
0
(3) 다음 표 2는 복합부분발작에 대한 디발프로엑스나트륨 장용정 단독요법의 조절된 임상시험에서 디발프로엑스나트륨 장용정 저용량군에 비해 더 발생율이 높고 디발프로엑스나트륨 장용정 고용량군에서 5%이상 발생한 처치-발현 이상반응이다.
임상시험 초기에 다른 항뇌전증약의 용량을 점차 줄여 중단했기 때문에 많은 경우 다음의 이상반응이 디발프로엑스나트륨장용정 단독 또는 디발프로엑스나트륨 장용정과 다른 항뇌전증약과의 병용에 의한 것인지를 결정하기는 불가능하다.
표 2.
복합부분발작의 단독요법에 대한 디발프로엑스나트륨 장용정의 조절된 임상시험에서 고용량군에서 5% 이상 보고된 이상반응
신체기관/이상반응
고용량군(%)
(n=131)
저용량군(%)
(n=134)
전신
무력
21
10
위장관계
구역
34
26
설사
23
19
구토
23
15
복통
12
9
식욕부진
11
4
소화불량
11
10
혈액/림프계
혈소판부족증
24
1
반상출혈
5
4
대사/영양계
체중 증가
9
4
말초 부종
8
3
신경계
진전
57
19
졸음
30
18
어지러움
18
13
불면
15
9
신경증
11
7
건망증
7
4
안구진탕
7
1
우울
5
4
호흡기계
감염
20
13
인두염
8
2
5
1
피부 및 부속기계
탈모증
24
13
특수 감각기계
약시/시력불선명
8
4
이명
7
1
두통은 저용량군에서 발생율이 동등하거나 더 높고 고용량군에서 5% 이상 발생한 유일한 이상반응이다.
(4) 다음의 이상반응은 복합부분발작에 대한 조절된 임상시험에서 디발프로엑스나트륨 장용정을 투여받은 358명에서 1%이상 5%미만 보고된 이상반응이다.
ㆍ전신 : 요통, 흉통, 권태감
ㆍ심혈관계 : 빈맥, 고혈압, 심계항진
ㆍ소화기계 : 식욕항진, 고창, 토혈, 트림, 췌장염, 치주농양
ㆍ혈액 및 림프계 : 점상출혈
ㆍ대사 및 영양계 : SGOT 증가, SGPT 증가
ㆍ근골격계 : 근육통, 단일수축, 관절통, 다리 경련, 근무력증
ㆍ신경계 : 불안, 착란, 언어 장애, 비정상적 보행, 감각이상, 긴장과도, 협동불능, 비정상적 꿈, 인격장애
ㆍ호흡기계 : 부비동염, 기침 증가, 폐렴, 비출혈
ㆍ피부 및 부속기관 : 발진, 가려움증, 건조 피부
ㆍ특수 감각기계 : 맛 도착, 이상 시각, 귀이상, 귀먹음, 중이염
ㆍ비뇨생식기계 : 요실금, 질염, 월경불순, 무월경, 빈뇨
2) 편두통 예방요법 적응증과 관련된 이상반응
(1) 1개의 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약조절 임상시험에서 디발프로엑스나트륨 서방정은 편두통 예방에 좋은 내약성을 보였다.
위약조절 임상시험에서 위약군 115명 중 9%가 이상반응으로 인해 투여를 중단한 것에 비해 디발프로엑스나트륨 서방정 투여군은 122명 중 8%가 투여를 중단했다.
(2) 다음 표 3은 위약조절된 임상시험에서 위약군에 비해 발생율이 더 높고 디발프로엑스나트륨 서방정 투여군에서 5% 이상 발생한 이상반응이다.
표 3.
편두통에 대한 위약조절 시험에서 위약군보다
디발프로엑스나트륨 서방정 투여군에서 발생율이 더 높은 5% 이상 보고된 이상반응
신체기관/이상반응
디발프로엑스나트륨 서방정 투여군(%)
(n=122)
위약군(%)
(n=115)
위장관계
구역
15
9
소화불량
7
4
설사
7
3
구토
7
2
복통
7
5
신경계
졸음
7
2
기타
감염
15
15
무력감과 인플루엔자 증후군은 디발프로엑스나트륨 서방정 투여군에 비해 위약군에서 발생율이 더 높은 5% 이상 보고된 이상반응이다.
(3) 다음은 편두통 예방에 대한 위약조절 임상시험에서 위약군에 비해 디발프로엑스나트륨 서방정 투여군에서 더 높은 발생율을 보인 1% 이상 5% 미만 보고된 이상반응이다.
ㆍ전신 : 우연한 손상, 바이러스 감염
ㆍ소화기계 : 식욕항진, 치아 이상
ㆍ신경계 : 비정상적 보행, 어지러움, 긴장과도, 불면, 신경증, 진전, 현기증
ㆍ호흡기계 : 인두염, 비염
ㆍ피부 및 부속기계 : 발진
ㆍ특수 감각기계 : 이명
위약조절 시험에서 디발프로엑스나트륨 장용정군은 202명 중 17%가 불내성으로 인해 투여를 중단했으며 위약군은 81명 중 5%가 중단했다.
장기 연장시험을 포함하여 디발프로엑스나트륨 장용정군의 248명 중 1% 이상이 중단한 일차 원인이 된 이상반응은 탈모증(6%), 구역과/또는 구토(5%), 체중 증가(2%), 진전(2%), 졸음(1%), SGOT와/또는 SGPT 상승(1%)과 우울(1%)이었다.
(5) 다음 표 4는 위약 조절시험에서 위약군에 비해 발생율이 더 높고 디발프로엑스나트륨 장용정 군에서 5% 이상 발생한 이상반응이다.
표 4.
편두통에 대한 위약조절 시험에서 위약군보다
디발프로엑스나트륨 장용정군에서 발생율이 더 높은 5% 이상 보고된 이상반응
신체기관/이상반응
디발프로엑스 장용정군(%)
(n=202)
위약군(%)
(n=81)
위장관계
구역
31
10
소화불량
13
9
설사
12
7
구토
11
1
복통
9
4
식욕항진
6
4
신경계
무력
20
9
졸음
17
5
어지러움
12
6
진전
9
0
기타
8
2
요통
8
6
탈모증
7
1
인플루엔자 증후군과 인두염은 디발프로엑스나트륨 장용정군에 비해 위약군에서 발생율이 더 높은 5% 이상 보고된 이상반응이다.
(6) 다음은 위약조절된 임상시험에서 위약군에 비해 디발프로엑스나트륨 장용정군에서 더 높은 발생율을 보인 1% 이상 5% 미만 보고된 이상반응이다.
ㆍ전신 : 흉통
ㆍ심혈관계 : 혈관확장
ㆍ소화기계 : 변비, 구내건조, 고창, 구내염
ㆍ혈액 및 림프계 : 반상출혈
ㆍ대사 및 영양계 : 말초 부종
ㆍ근골격계 : 다리 경련
ㆍ신경계 : 비정상적 꿈, 착란, 감각이상, 언어 장애, 사고 이상
ㆍ피부 및 부속기계 : 가려움증
ㆍ비뇨생식기계 : 자궁출혈
3) 조증 적응증과 관련된 이상반응(조증 적응증이 있는 경우에 한함)
(1) 양극성 장애와 관련된 조증 삽화(episode)의 치료에 대해서 디발프로엑스나트륨 서방정을 이용하여 3주 동안 실시한 2개의 위약-대조 임상시험의 조합된 자료를 바탕으로 처치-발현 이상반응의 발생율이 확인되었다.
다음 표 5는 위약군에 비해 발생율이 더 높고 디발프로엑스나트륨 서방정 투여군에서 5%초과 발생한 이상반응이다.
표 5.
급성 조증에 대한 위약-대조 시험 기간 동안 디발프로엑스나트륨 서방정을 투여받은 피험자의 5% 이상 보고된 이상 반응
이상반응
디발프로엑스나트륨 서방정 투여군(%)
(n=338)
위약군(%)
(n=263)
졸음
26
14
소화불량
23
11
구역
19
13
구토
13
5
설사
12
8
어지러움
12
7
통증
11
10
복통
10
5
우연한 손상
6
5
무력증
6
5
인두염
6
5
두통은 디발프로엑스나트륨 서방정 투여군에 비해 위약군에서 발생율이 같거나 더 높은 이상반응이다.
(2) 다음의 추가적인 이상반응은 대조군 임상 시험에서 디발프로엑스나트륨 서방정 투여군 피험자의 1%초과 5%이하에서 보고된 이상반응이다.
ㆍ전신 : 요통, 인플루엔자 증후군, 감염, 진균 감염
ㆍ심혈관계 : 저혈압
ㆍ소화기계 : 변비, 입안 건조, 고창
ㆍ혈액 및 림프계 : 반상출혈
ㆍ대사 및 영양계 : 말초 부종
ㆍ근골격계 : 근육통
ㆍ신경계 : 비정상정 보행, 긴장과도, 진전
ㆍ호흡기계 : 비염
ㆍ피부 및 부속기계 : 가려움증, 발진
ㆍ특수 감각기계 : 결막염
ㆍ비뇨생식기계 : 요로감염, 질염
(3) 양극성 장애와 관련된 조증 삽화(episode)의 치료에 대한 디발프로엑스 나트륨 장용정을 이용한 2개의 위약-대조 임상시험의 조합된 자료를 바탕으로 처치-발현 이상반응의 발생율이 확인되었다.
임상시험에서, 불내성으로 인해 투여를 중단할 확률은 위약, 디발프로엑스나트륨 그리고 탄산 리튬군에서 각각 4%, 8% 그리고 11%였으며 통계적으로 유의하지 않았다.
다음 표 6은 위약군에 비해 통계적으로 유의하게 발생률이 더 높고, 디발프로엑스나트륨 장용정을 투여한 군에서 5% 이상 발생한 이상반응이다.
구토는 위약군에 비교해 디발프로엑스 나트륨 장용정 투여군에서 유의하게(P≤0.05) 더 많이 나타난 이상반응이었다.
표 6.
급성 조증에 대한 위약-대조 시험 기간 동안 디발프로엑스나트륨 장용정을 투여받은 피험자의 5% 이상 보고된 이상 반응
이상반응
디발프로엑스나트륨 장용정 투여군(%)
(n=89)
위약군(%)
(n=97)
구역
22
15
졸음
19
12
어지러움
12
4
구토
12
3
우연한 손상
11
5
무력증
10
7
복통
9
8
소화불량
9
8
발진
6
3
등 통증, 두통, 상세불명의 통증, 변비, 설사, 진전, 인두염은 디발프로엑스나트륨 장용정에 비해 위약군에서 발생율이 같거나 더 높은 이상반응이다.
(4) 다음의 추가적인 이상반응은 대조군 임상시험에서 디발프로엑스나트륨 장용정을 투여받은 89명의 피험자의 1% 이상 5%이하로 보고된 이상반응이다.
ㆍ전신 : 흉통, 오한, 간헐발열, 낭종, 발열, 감염, 목통증, 목경직
ㆍ심혈관계 : 고혈압, 저혈압, 심계항진, 기립성 저혈압, 빈맥, 혈관확장
ㆍ소화기계 : 식욕부진, 대변실금, 위창자내공기참, 위장관염, 설염, 치주농양
ㆍ혈액 및 림프계 : 반상출혈
ㆍ대사 및 영양계 : 부종, 말초 부종
ㆍ근골격계 : 관절통, 관절증, 다리 경련, 수축
ㆍ신경계 : 비정상적인 꿈, 비정상적인 걸음, 초조, 조화운동불능, 긴장성 반응, 혼돈, 우울, 겹보임, 구음장애, 환각, 과다근육긴장증, 운동감소증, 불면, 감각이상, 반사증가, 지연운동이상증, 비정상적인 사고, 현기증
ㆍ호흡기계 : 무호흡, 비염
ㆍ피부 및 부속기계 : 탈모, 원판상 홍반루프스, 피부건조, 종기증, 반구진성 발진, 지루
ㆍ특수 감각기계 : 약시, 결막염, 난청, 안구건조, 귀통증, 눈통증, 이명
ㆍ비뇨생식기계 : 월경통, 배뇨통, 요실금
4) 기타 환자군
다음은 상기에 나열되지 않은 이상반응으로 간질(뇌전증) 또는 양극성 장애과 관련된 조증에 대한 위약조절시험 동안 위약군 보다
디발프로엑스나트륨 장용정군에서 더 높은 발생율을 보인 1% 이상 보고된 이상반응이다.
ㆍ전신 : 오한, 오한과 발열, 약물 농도 증가, 발열, 두통, 권태, 목의 통증, 목 경직
ㆍ심혈관계 : 부정맥, 고혈압, 저혈압, 심계항진, 기립성 저혈압
ㆍ소화기계 : 식욕부진, 연하곤란, 트림, 변실금, 위소장염, 설염, 잇몸 출혈, 토혈, 구내 궤양, 치주농양
ㆍ혈액 및 림프계 : 빈혈, 출혈시간 증가, 백혈구감소증, 점상 출혈
ㆍ대사 및 영양계 : 저단백혈증, SGOT 증가, SGPT 증가, 체중 감소
ㆍ근골격계 : 관절통, 관절증, 단일 수축
ㆍ신경계 : 초조, 기억상실, 조화운동불능, 긴장성 반응, 우울증, 복시, 말더듬증, 감정 불안정, 구음장애, 환각, 운동기능 감소, 협조운동장애, 안구진탕, 정신병, 반사 증가, 수면 장애, 지발성 운동장애
ㆍ호흡기계 : 기관지염, 딸꾹질, 폐렴
ㆍ피부 및 부속기계 : 원판상 홍반 루프스, 피부 건조, 결절 홍반, 종기증, 반점구진성 발진, 지루, 발한, 발진
ㆍ특수 감각기계 : 약시, 결막염, 귀먹음, 안구건조, 눈 이상, 눈 통증, 광선공포증, 미각 도착
ㆍ비뇨생식기계 : 방광염, 월경통, 배뇨장애, 월경장애, 요실금, 질염
5) 간질(뇌전증)에 대한 임상시험, 자발적 보고와 다른 자료로부터 얻어진 모든 제형의 발프로산에 대해 보고된 이상반응은 다음과 같다.
디발프로엑스나트륨은 간질(뇌전증) 치료에 있어서 다른 항뇌전증약과 함께 사용되는 경우가 많으므로, 대부분의 경우 다음 이상반응이 디발프로엑스나트륨에 의한 것인지 다른 약과의 병용에 의한 것인지 확인하기 곤란한 경우가 많다.
(1) 위장관계 : 투여 시작시 구역, 구토와 소화불량이 가장 빈번하게 보고되었으며 이는 주로 일시적이며 거의 약물을 중단할 필요가 없었다.
설사, 복부 경련, 변비와 잇몸질환(주로 잇몸증식증)이 보고되었다.
시판 후 조사에서 비만이 보고되었다.
진정효과는 다른 항뇌전증약의투여를 감소시키면 소실된다.
진전(용량과 관련된 듯함), 환각, 운동실조, 두통, 안구진탕, 복시, 고정자세불능, 눈앞에 점이 보이는 현상, 구음장애, 어지러움, 착란, 감각감퇴, 현기증, 협동불능과 파킨슨증과 같은 추체외로 장애가 보고되었다.
발프로산 단독 또는 페노바비탈과 병용투여를 받은 환자에서 드물게 혼수가 발생했다.
발프로산 단독투여 시작 후 즉시 간부전의 증거나 부적절하게 높은 혈중 발프로산 농도를 수반하지 않는 발열이 있거나 없는 뇌병증이 드물게 발생했다.
추가적으로 암모니아 농도 상승을 수반하지 않은 뇌병증이 보고되었다.
간질중첩증)의 가역적인 악화나 발프로산으로 인한 새로운 형태의 경련 발생 등 경련의 악화가 보고되었다.
(‘3.다음 환자에는 신중히 투여할 것’, ‘5.
발프로산 요법과 관련된 가역적 치매와 가역적 뇌성위축증이 보고되었다.
감정적 혼란, 우울, 정신병, 공격성, 활동항진, 적개심과 행동쇠약이 보고되었다.
항뇌전증약을 치료받은 환자는 자살충동 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화를 보인다.
11종의 다른 항뇌전증약을 사용하여 199개의 위약-대조 임상 시험(단독요법과 부가요법)을 분석한 결과 항뇌전증약 복용환자는 위약 투여환자와 비교시 약 2배의 자살충동 또는 자살행동의 위험을 보였다.
12주의 치료기간 동안 자살행동 또는 자살충동 발생율은 27,864명의 항뇌전증약 치료환자에서 0.43%였으며 16,029명의 위약 투여 환자에서는 0.24%였다.
이는 치료받은 530명 환자 중 한명은 자살 충동 또는 자살 행동을 보인 것을 의미한다.
동 약물 치료 환자에서 4건의 자살이 있었고 위약 치료 환자에서의 자살은 없었다.
그러나, 자살 예수가 너무 적어 이 약과 자살의 연관성을 결론지을 수는 없다.
항뇌전증약 복용에 의한 자살충동 또는 자살행동의 위험증가는 약물치료를 시작 초기 1주에 관찰되었고 치료기간 동안 지속되었다.
대부분의 임상시험은 24주 이상을 초과할 수 없었으며 24주를 초과한 자살충동 또는 자살행동의 위험은 평가할수 없었다.
자살충동 또는 자살행동 위험은 분석된 11종의 항뇌전증약에서 일관적이었다.
다양한 작용기전과 사용범위를 가진 항뇌전증약에서의 위험성 증가는 어떤 효능으로든 사용된 모든 항뇌전증약에 대해서도 위험성이 있음을 나타낸다.
그 위험성은 분석된 임상시험에서 연령(5-100세)에 따라 차이가 나지는 않았다.
선천성 기형과 발달장애가 보고되었다.(7.
임부 및 수유부에 대한 투여 참조.)
(3) 피부 : 일시적 탈모, 모발 이상(비정상적인 모질, 모발의 색상 변화, 모발 성장 이상) 피부 발진, 광감수성, 전신 가려움증, 다형홍반과 스티븐스-존슨 증후군이 보고되었다.
발프로산과 다른 병용약물을 투여받은 6개월 된 소아의 치명적인 사례를 포함한 중독성 표피괴사증이 드물게 보고되었다.
시판 후 조사에서 손발톱 및 손발톱바닥 이상 사례가 보고되었다.
(4) 근골격계 : 무력증이 보고되었다.
발프로산을 포함하여 장기간 항전간제를 투여하는 동안 잠재적으로 골다공증과 골감소증에 이를 수 있는 골질량 감소가 보고되었다.
일부연구에서는 칼슘 및 비타민 D보조요법이 장기간 발프로산을 투여받는 환자에게 유익할 수 있음이 나타났다.
(5) 혈액 : 출혈시간 변화, 점상출혈, 멍, 혈종 형성, 코피와 진성출혈에서 혈소판감소증과 혈소판 응고 이차단계 저해가 반영될 것이다.
상대적 림프구증가증, 대적혈구증, 저피브리노겐혈증, 백혈구감소증, 호산구증다증, 엽산부족이 있거나 없는 대적혈구성 빈혈, 골수억제, 범혈구감소증, 재생불량성 빈혈, 무과립구증과 급성 간헐적 포르피린증이 보고되었다.
(6) 간 : 트랜스아미나제(예, SGOT와 SGPT)와 락트산탈수소효소의 경미한 상승이 빈번히 발생했고 이는 용량과 관련된 듯하다.
(7) 내분비계 : 불규칙한 월경, 속발성 무월경, 가슴비대, 유즙누출증과 이하선 팽창이 보고되었다.
안드로겐과잉증(다모증, 여성의 남성화, 여드름, 남성형 탈모 및/혹은 안드로겐 증가)이 보고되었다.
비정상적인 갑상선 기능검사도 보고되었다.
드물게 다낭성 난소질환에 대한 자발적 보고가 있었으나 원인과 효과 관계는 확립되지 않았다.
드물게 치명적인 급성 췌장염이 보고되었다.
(8) 대사계 : 고암모니아혈증, 저나트륨혈증과 부적절한 항이뇨호르몬 분비가 보고되었다.
드물게 주로 소아에서 판코니 증후군이 보고되었다.
임상적 적절성이 알려지지 않은 카르니친 농도 저하가 보고되었다.
기존 비케톤성 고글리신혈증(hyperglycinemia) 환자에서 치명적인 결과와 관련된 고글리신혈증(혈중 글리신농도 상승)이 발생했다.
인슐린 저항성과 이상지질혈증이 시판 후 조사에서 보고되었다.
(9) 비뇨생식기계 : 야뇨증, 신부전, 신세뇨관 간질성 신염 및 요로감염이 보고되었다.
무정자증, 비정상적인 정액, 정자수 감소, 정자 형태 이상, 무정액증, 정자 운동성 저하와 같은 남성 불임이 보고되었다.
(10) 특수감각기계 : 가역적 또는 비가역적인 청각 손실이 보고되었으나 그 원인과 효과의 관계는 명확히 밝혀지지 않았다.
귀 통증이 보고되었다.

미래디발프로서방정250밀리그램(디발프로엑스나트륨) 부작용 정보

심각한 부작용

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