탈리도마이드는 인간에게 중증의 치명적인 선천적 기형을 초래하는 기형 유발 물질(teratogen)로 알려져 있다.
8) 알러지반응 및 중증피부반응 :
맥관 부종, 아나필락시스 반응 및 스티븐스-존슨 증후군, 독성표피괴사용해 또는 호산구 증가와 전신증상을 동반한 약물발진 증후군(DRESS 증후군)을 포함한 중증 피부 반응이 보고되었다.
탈리도마이드나 레날리도마이드와 연관된 중증 피부 반응의 기왕력이 있는 환자는 이 약을 투여하지 말아야 한다.
COVID-19, 인플루엔자, 패혈성 쇼크, 칸디다
무력증, 사망, 발열, 상태 악화, 피로
사망, 안면 부종, 부종, 상태 악화
흔한 부작용
가장 흔히 보고된 혈액 및 림프계의 이상반응은 호중구 감소증(46.8%), 혈소판 감소증(36.7%) 및 빈혈(28.4%)이었다.
가장 흔하게 보고된 이상반응은 말초 감각 신경병증(47.8%)이었다.
가장 흔히 보고된 등급 3 또는 4의 이상반응은 호중구 감소증(41.7%), 혈소판 감소증(27.3%) 및 빈혈(14.0%)을 포함하는 혈액 및 림프계 이상반응이었다.
가장 흔히 보고된 중대한 이상반응은 폐렴(11.5%)이었다.
이상반응의 빈도는 최근의 가이드라인에 따라 정의되었으며, 매우 흔함 (≥1/10), 흔함 (≥1/100∼<1/10) 및 흔하지 않음 (≥1/1,000∼<1/100)으로 정의하였다.
매우 흔함
흔함
매우 흔함
흔함
흔함
매우 흔함
흔함
매우 흔함
흔함
매우 흔함
흔함
흔함
매우 흔함
흔함
흔함
매우 흔함
흔함
흔함
흔하지 않음
흔함
흔함
흔함
흔함
흔함
흔함
흔하지 않음
매우 흔함
흔함
흔함
매우 흔함
흔함
흔함
흔하지 않음
흔함
흔함
매우 흔함
흔함
흔함
흔하지 않음
흔함
흔함
매우 흔함
흔함
흔함
흔함
흔함
흔하지 않음
흔함
흔하지 않음
임상시험에서 가장 흔히 보고된 이상반응은 빈혈(45.7%), 호중구 감소증(45.3%) 및 혈소판 감소증(27%)을 포함한 혈액 및 림프계 질환이었고, 피로(28.3%), 발열(21%) 및 말초 부종(13%)을 포함한 전신 및 투여부위 이상반응과 폐렴(10.7%)을 포함한 감염증이 보고되었다.
가장 흔히 보고된 등급 3 또는 4의 이상반응은 호중구 감소증(41.7%), 빈혈(27%) 및 혈소판 감소증(20.7%)을 포함하는 혈액 및 림프계 이상반응이었고, 폐렴(9%)을 포함한 감염증과 피로(4.7%), 발열(3%) 및 말초 부종(1.3%)을 포함한 전신 및 투여부위 이상반응이 보고되었다.
가장 흔히 보고된 중대한 이상반응은 폐렴(9.3%)이었다.
자주 발생하는 경향이 있었다.
빈도는 매우 흔함 (≥1/10), 흔함 (≥1/100∼<1/10) 및 흔하지 않음 (≥1/1,000∼<1/100)으로 정의하였다.
매우 흔함
흔함
흔함
흔하지 않음
매우 흔함
흔함
매우 흔함
흔함
매우 흔함
흔함
흔함
흔하지 않음
흔함
흔함
흔함
흔함
흔하지 않음
흔함
흔함
흔함
흔하지 않음
매우 흔함
흔함
흔함
흔하지 않음
매우 흔함
흔함
흔함
흔하지 않음
흔하지 않음
흔하지 않음
흔함
흔함
매우 흔함
흔함
흔하지 않음
흔함
흔함
흔하지 않음
흔함
흔함
매우 흔함
흔함
흔함
흔함
호중구 감소증으로 치료중단에 이르지 않았으며 중대한 것은 흔하지 않게 보고되었다.
5) 감염증 : 감염증은 가장 흔한 비혈액학적 독성으로, 임상시험에서 이 약과 병용요법을 투여 받은 환자의 55.0~80.2%(등급 3 또는 4는 24.0~30.9%)에서 감염이 발생하였다.
상기도 감염과 폐렴이 가장 흔하게 발생하는 감염증이었고 2.7~4.0%에서 치명적인 감염증(등급 5)이 발생하였다
흔하게
흔하지 않게
기타 부작용
1) 이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손 병용요법에서의 약물 이상반응
다른 중대한 이상반응으로는 발열(4.0%), 하기도 감염(2.9%), 인플루엔자(2.9%) 및 급성 신장 손상 (2.9%)이 보고되었다.
무작위 배정 임상시험(CC-4047-MM-007)에서, 278명의 환자가 이 약, 보르테조밉 및 덱사메타손을 용법용량 항의 투약 일정에 따라 투여 받았다.
이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손으로 치료받은 환자들에서 관찰된 이상반응을 전체 이상반응 및 등급 3 또는 4의 이상반응에 대해 기관계(system organ class, SOC) 및 빈도로 아래 표에 나열하였다.
표1.
임상시험 MM-007에서 이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손 병용요법으로 치료된 환자에서 보고된 이상반응
기관계
전체 이상반응/빈도
등급 3 또는4 이상반응/빈도
감염증
폐렴
기관지염
상기도 감염
바이러스성 상기도 감염
패혈증
클로스트리디움 디피실레 결장염
기도 감염
하기도 감염
폐 감염
인플루엔자
기관지염
요도 감염
폐렴
패혈증
클로스트리디움 디피실레 결장염
기관지염
상기도 감염
기도 감염
하기도 감염
폐 감염
인플루엔자
세기관지염
요도 감염
양성, 약성 및 분류되지 않은 신생물 (낭종 및 폴립 포함)
기저세포암종
혈액 및 림프계 장애
호중구 감소증
혈소판 감소증
백혈구 감소증
빈혈
발열성 호중구 감소증
림프구 감소증
호중구 감소증
혈소판 감소증
빈혈
발열성 호중구 감소증
백혈구 감소증
림프구 감소증
대사 및 영양장애
저칼륨혈증
고혈당증
저마그네슘혈증
저칼슘혈증
저인산혈증
고칼륨혈증
고칼슘혈증
저칼륨혈증
고혈당증
저마그네슘혈증
저칼슘혈증
저인산혈증
고칼륨혈증
고칼슘혈증
정신과 장애
불면
우울
우울
불면
신경계 이상
말초 감각 신경변증
어지러움
진전
실신
말초 감각운동 신경변증
지각 이상
미각 이상
실신
말초 감각 신경변증
말초 감각운동 신경병증
어지러움
진전
안과 질환
백내장
백내장
심장 이상
심방 세동
심방 세동
혈관계 장애
심부 정맥 혈전증
저혈압
고혈암
저혈암
고혈암
심부 정맥 혈전증
호흡기, 흉부 및 종격 장애
기침
폐 색전증
폐 색전증
위장관 장애
설사
구토
오심
변비
복부 통증
상복부 통증
구내염
구강 건조
복부 팽만
설사
구토
복부 통증
변비
상복부 통증
구내염
오심
복부 팽만
피부 및 피하조직 장애
발진
발진
근골격계 및 결합조직 장애
근육 약화
등 통증
뼈 통증
근경련
근육 약화
등 통증
뼈 통증
신장 및 비뇨기 장애
급성 신장 손상
만성 신장 손상
소변 정체
급성 신장 손상
만성 신장 손상
소변 정체
전신 및 투여부위 장애
피로
발열
말초 부종
심장에서 기인하지 않은 가슴 통증
부종
피로
발열
심장에서 기인하지 않은 가슴 통증
말초 부종
부종
검사치
알라닌 아미노전이효소(alanine aminotransferase) 증가
체중 감소
체중 감소
알라닌 아미노전이효소(alanine aminotransferase) 증가
손상, 중독 및 치료 중 합병증
낙상
낙상
2) 이 약과 덱사메타손 병용요법에서의 약물 이상반응
말초 신경병증의 이상반응은 12.3%의 환자에서, 그리고 정맥 색전 또는 혈전성(VTE) 이상반응은 3.3%의 환자에서 보고되었다.
다른 중대한 이상반응으로는 발열성 호중구 감소증(4.0%), 호중구 감소증(2.0%), 혈소판 감소증(1.7%) 및 정맥색전 또는 혈전성 이상반응(1.7%)이 보고되었다.
이상반응은 이 약의 처음 2회 치료 주기 내에 보다
무작위 임상시험(CC-4047-MM-003)에서, 302명의 재발성 및 불응성 다발골수종 환자가 주 1회 덱사메타손 40mg과 병용하여 이 약을 각 28일 주기 중 21일 동안 1일 1회 투여 받았다.
이 약과 덱사메타손으로 치료받은 환자들에서 관찰된 이상반응이 전체 이상반응 및 등급 3 또는 4의 이상반응에 대해 기관계(system organ class, SOC) 및 빈도로 아래 표에 나열하였다.
이상반응의 빈도는 임상시험 CC-4047-MM-003 (n=302)의 이 약과 덱사메타손의 병용 치료군에서 관찰된 것이다.
표2.
임상시험 MM-003에서 이 약과 덱사메타손 병용요법으로 치료된 환자에서 보고된 이상반응
기관계
전체 이상반응/빈도
등급 3 또는4 이상반응/빈도
감염증
폐렴
호중구 감소성 패혈증
기관지 폐렴
기관지염
기도 감염
상기도 감염
비인두염
호중구 감소성 패혈증
폐렴
기관지 폐렴
기도 감염
상기도 감염
기관지염
혈액 및 림프계 장애
호중구 감소증
혈소판 감소증
백혈구 감소증
빈혈
발열성 호중구 감소증
범혈구감소증
호중구 감소증
혈소판 감소증
빈혈
발열성 호중구 감소증
백혈구 감소증
범혈구감소증
대사 및 영양장애
식욕 감소
고칼륨혈증
저나트륨혈증
고칼륨혈증
저나트륨혈증
식욕 감소
정신과 장애
혼동상태
혼동상태
신경계 이상
의식수준 저하
말초감각 신경병증
어지러움
진전
의식수준 저하
말초감각 신경병증
어지러움
진전
귀 및 미로 장애
현기증
현기증
혈관계 장애
심부정맥 혈전증
심부정맥 혈전증
호흡기, 흉부 및 종격 장애
기침
폐 색전증
폐 색전증
기침
위장관 장애
설사
오심
변비
구토
설사
구토
변비
오심
간 담도계 장애
고빌리루빈혈증a
고빌리루빈혈증
피부 및 피하조직 장애
발진
가려움증
발진
근골격계 및 결합조직 장애
뼈 통증
근경련
뼈 통증
근경련
신장 및 비뇨기 장애
신부전
소변 정체
신부전
소변 정체
생식기계 및 유방 장애
골반통
골반통
전신 및 투여부위 장애
피로
발열
말초 부종
피로
발열
말초 부종
검사치
호중구수 감소
백혈구수 감소
혈소판수 감소
알라닌 아미노전이효소(alanine aminotransferase) 증가
호중구수 감소
백혈구수 감소
혈소판수 감소
알라닌 아미노전이효소(alanine aminotransferase) 증가
a: CC-4047-MM-002 연구에서 보고된 이상반응
3) 배태자독성 : 이 약은 구조적으로 탈리도마이드와 관련이 있다.
주요 기관형성 기간 동안에 투여된 경우, 이 약은 쥐와 토끼 모두에서 발생독성이 있는 것으로 나타났다.
이 약을 임신 중에 복용하는 경우, 인간에게 기형 유발이 예상된다.
4) 호중구 감소증 및 혈소판 감소증 : 임상시험에서 이 약과 병용요법을 투여 받은 환자의 46.8%(등급 3 또는 4는 41.7%)에서 호중구 감소증이 발생하였다.
발열성 호중구 감소증은 3.2~6.7%의 환자에서 보고되었고 1.8~4.0%의 환자에서 중대한 것으로 보고되었다.
임상시험에서 이 약과 병용요법을 투여 받은 환자의 27.0~36.7%(등급 3 또는 4는 20.7~27.3%)에서 혈소판 감소증이 발생하였다.
0.7%의 환자에서 혈소판 감소증으로 치료를 중단하였으며 중대한 것은 0.4~1.7% 환자에서 보고되었다.
호중구감소증과 혈소판감소증은 이 약의 치료 2주기 이내에 주로 발생하는 경향이 있었다.
2.0~2.9%의 환자는 감염증으로 인해 치료중단에 이르렀다.
6) 혈전색전성 질환 : 임상시험의 모든 환자들에게 아세틸살리실산(및 고위험 시험대상자들의 경우 다른 항응고제)을 사용한 예방이 필수적으로 시행되었고, 항응고제 요법(금기가 아닌 경우)이 권장된다.
임상시험에서 이 약과 병용요법을 투여 받은 환자의 3.3~11.5%(등급 3 또는 4는 1.3~5.4%)에서 정맥 혈전 색전증이 발생하였다.
중대한 정맥 혈전 색전증은 1.7~4.3%의 환자에서 보고되었으며 치명적인 경우는 없었으며, 1.8%의 환자는 정맥 혈전 색전증으로 인해 치료를 중단하였다.
7) 말초 신경병증
이 약과 덱사메타손과의 병용요법 :
등급 2 이상의 진행성 말초 신경병증이 있는 환자들은 임상시험에서 제외되었다.
이 약과 저용량의 덱사메타손을 투여 받은 환자 중 12.3%와 고용량의 덱사메타손을 투여 받은 10.7%의 환자에서 대부분 등급 1 또는 2의 말초 신경병증이 발생하였다.
이 약과 저용량의 덱사메타손을 투여 받은 환자 중 1.0%와 고용량의 덱사메타손을 투여 받은 환자 중 1.3%에서 등급 3 또는 4의 반응이 발생하였다.
임상시험에서 중대한 것으로 보고된 말초 신경병증은 없었고 0.3%의 환자에서 말초 신경병증으로 인한 투약 중단이 있었다.
말초 신경병증의 유발될 때까지의 시간(중앙값)은 2.1주로서, 0.1주에서 48.3주로 서로 달랐다.
발병까지의 시간(중앙값)은 이 약과 저용량의 덱사메타손을 투여 시에 비해 고용량의 덱사메타손을 투여 받은 환자에서 더 짧았다.(각각 2.1주 및 1.3주)
증상 해소까지의 시간(중앙값)은 이 약과 저용량의 덱사메타손을 투여 받은 환자에서 22.4주, 고용량의 덱사메타손을 투여 받은 환자에서 13.6주였다.
95% 신뢰구간의 하한은 이 약과 저용량의 덱사메타손을 투여 받은 환자에서 5.3주, 고용량의 덱사메타손을 투여받은 환자에서 2.0주였다.
이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법 :
무작위 배정 전 14일 이내에 통증이 있으면서 등급 2 이상의 진행성 말초 신경병증이 있는 환자들은 임상시험에서 제외되었다.
CC-4047-MM-007 임상시험에서, 이 약과 보르테조밉 및 저용량의 덱사메타손을 투여 받은 환자 중 55.4%와 보르테조밉 및 저용량의 덱사메타손을 투여 받은 43.3%의 환자에서 말초 신경병증이 발생하였다.
이 약과 보르테조밉 및 저용량의 덱사메타손을 투여 받은 환자 중 10.8%와 보르테조밉 및 저용량의 덱사메타손을 투여 받은 환자 중 5.2%에서 등급 3의 말초 신경병증이 발생하였다.
이 약과 보르테조밉 및 저용량의 덱사메타손을 투여 받은 환자 중 0.7%와 보르테조밉 및 저용량의 덱사메타손을 투여 받은 환자에서 발생하지 않은 등 등급 4의 말초 신경변증은 드물지 않게 발생하였다.
말초 신경병증을 경험한 환자의 약 30%가 베이스라인에서 말초 신경병증의 병력을 가지고 있었다.
말초 신경병증으로 환자의 12.9%가 보르테조밉을, 1.8%가 이 약을, 그리고 2.2~8.9%가 덱사메타손을 투약 중단하였다.
9) 시판후조사 :
이 약의 전세계 시판후조사에서 다음의 이상반응들이 확인되었다: 범혈구감소증, 종양용해증후군(TLS), 알러지반응(예를 들어 맥관 부종, 담마진), 고형장기이식거부반응, 간 효소 수치 상승, 간 부전(치명적인 사례 포함), B형 간염 바이러스 재활성화, 대상포진, 위장관 출혈, 기저세포암, 피부편평세포암, 스티븐스-존슨 증후군, 독성표피괴사용해, 호산구 증가와 전신 증상을 동반한 약물 발진 증후군(DRESS 증후군), 거미막하출혈(국내 중대한 이상 사례 분석·평가 결과).
이 이상반응들은 자발적으로 보고되었기 때문에, 신뢰성 있는 빈도의 추정 및 이상반응과 이 약과의 연관성을 설명하는 것이 항상 가능하지는 않다.
※ 재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과
이 약과 덱사메타손 병용요법
국내에서 재심사를 위하여 7년 동안 322명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 72.98%(235/322명, 820건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
1) 이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손 병용요법에서의 약물 이상반응
가장 흔히 보고된 혈액 및 림프계의 이상반응은 호중구 감소증(46.8%), 혈소판 감소증(36.7%) 및 빈혈(28.4%)이었다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 말초 감각 신경병증(47.8%)이었다. 가장 흔히 보고된 등급 3 또는 4의 이상반응은 호중구 감소증(41.7%), 혈소판 감소증(27.3%) 및 빈혈(14.0%)을 포함하는 혈액 및 림프계 이상반응이었다. 가장 흔히 보고된 중대한 이상반응은 폐렴(11.5%)이었다. 다른 중대한 이상반응으로는 발열(4.0%
포말리킨캡슐4밀리그램(포말리도마이드) 부작용이 나타나면 어떻게 해야 하나요?
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오. 약 복용을 임의로 중단하지 마시고, 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.