모다피닐은 일반적으로 좋은 내약성을 나타내었으며 대부분의 이상반응은 경증 내지 중등도였다.
기타 부작용
1) 이 약(모다피닐의 R-이성질체)에서 확인된 이상반응
이 약의 임상시험은 매우 다양한 조건으로 실시되었기 때문에 임상시험에서 관찰된 이상반응의 발생률은 다른 약물의 임상시험에서의 발생률과 직접적으로 비교될 수 없으며 실제 치료 시에 관찰된 발생률을 반영할 수도 없다.
이 약은 기면증, 폐쇄수면무호흡증 및 교대근무수면장애과 관련된 과다졸음 환자 1,100명 이상에서 안전성이 평가되었다.
위약대조 임상시험에서, 위약 투여환자에서보다
아래 표 1은 위약대조 임상시험에서 1% 이상 발생률 및 위약 투여 환자에서보다
이 약 투여 환자에서 더 빈번하게 발생한 이상반응을 나타낸다.
표 1.
이 약(150mg 및 250mg)의 폐쇄수면무호흡증, 기면증 및 교대근무 수면장애에서의 위약대조 임상시험에서의 이상반응
이 약
(%, N=645)
위약
(%, N=445)
두통
17
9
구역
7
3
현기증
5
2
불면증
5
1
불안
4
1
설사
4
2
입안 건조
4
1
우울증
2
0
소화 불량
2
0
피로
2
1
심계항진
2
1
발진
2
0
상복부통
2
1
초조
1
0
식욕 부진
1
0
변비
1
0
접촉성 피부염
1
0
식욕 감소
1
0
우울한 기분
1
0
주의력 장애
1
0
호흡 곤란
1
0
다한증
1
0
감마 글루타밀 전이효소 (GGT) 증가
1
0
심박수 증가
1
0
인플루엔자 유사 질환
1
0
묽은 변
1
0
편두통
1
0
신경과민
1
0
통증
1
0
감각이상
1
0
다뇨
1
0
발열
1
0
계절성 알레르기
1
0
갈증
1
0
떨림
1
0
구토
1
0
② 용량 의존적 이상반응
이 약 150mg/일 및 250mg/일 그리고 위약을 비교한 위약대조 임상시험에서, 용량과 관련되어 발생한 이상반응은 두통, 발진, 우울증, 입안건조, 불면증 및 구역이었고 표 2에 나타낸다.
표 2.
폐쇄수면무호흡증, 기면증 및 교대근무 수면장애에서의 위약대조 임상시험에서의 용량 의존적 이상반응
이 약 250mg
(%, N=198)
이 약 150mg
(%, N=447)
병용투여 된 이 약
(%, N=645)
위약
(%, N=445)
두통
23
14
17
9
구역
9
6
7
3
불면증
6
4
5
1
입안 건조
7
2
4
＜1
발진
4
1
2
＜1
우울증
3
1
2
＜1
③ 투여중단을 발생시킨 이상반응
위약대조 임상시험에서, 위약을 투여 받은 환자 445명 중 16명(4%)에 비교해 이 약을 투여 받은 645명 환자 중 44명(7%)에서 이상반응으로 인해 투여를 중단하였으며 투여중단을 발생시킨 가장 빈번한 이상반응은 두통(1%)이었다.
④ 실험실적 비정상
시험동안 임상화학, 혈액학 및 뇨 분석 파라미터가 모니터링 되었다.
이 약의 투여 후에 혈장 중 감마 글루타밀전이효소(GGT) 및 알칼리 인산분해효소(AP)의 농도는 더 높게 나타났으나 위약에서는 아니었다.
하지만 소수 환자에서 정상범위에서 벗어난 GGT 또는 AP상승이 나타났다.
비록 드물게 AST 및/또는 ALT의 예외적인 상승을 보인 경우가 있었으나, ALT, AST, 총 단백질 또는 알부민에서는 명백한 차이가 없었다.
투여 35일 후 경미한 범혈구감소증 1건이 관찰되었으나 약물투여중단으로 사라졌다.
임상시험에서 위약과 비교해 혈청 요산이 베이스라인에서 약간 감소했으며 임상적 유의성은 알려진 바 없다
2) 모다피닐에서 확인된 이상반응
다음의 이상반응은 임상시험 및/또는 해외 시판 후 조사에서 보고되었다.
모다피닐을 투여 받은 1,561명의 환자를 대상으로 한 임상시험에서, 치료와 관련이 있을 것으로 생각되는 이상반응의 빈도는 다음과 같다.:
두통은 보통 경도~중등도이며, 용량-의존적이고, 며칠 이내에 사라진다.
① 정신 신경계 :
드물게 : 환각, 조증, 정신병
빈도불명 : 망상
② 소화기계 :
③ 순환기계 :
④ 호흡기계 :
⑤ 비뇨/생식기계
⑥ 눈:
⑦ 피부 및 피하조직:
⑧ 대사 및 영양 이상 :
⑨ 혈액 및 림프계 :
⑩ 면역계 :
고초열 증상)
빈도불명 : 혈관부종, 두드러기, 과민반응(열, 발진, 림프절증 및 다른 기관과 동시에 발생하는 증상들)
⑪ 근골격계 및 결합조직 :
⑬ 조사 :
미국에서 실시한 3상 임상시험에서 모다피닐 투여 환자 934명 중 1%이상에서 보고된 이상반응은 다음 표와 같다.
용어
모다피닐군
(n = 934)
위약군
(n = 567)
전신
두통
요통
독감증후군
흉통
오한
경부경직
34%
6%
4%
3%
1%
1%
23%
5%
3%
1%
0%
0%
호흡기계
비염
인두염
폐질환
천식
비출혈
7%
4%
2%
1%
1%
6%
2%
1%
0%
0%
소화기계
구역
설사
소화불량
구강건조
식욕부진
변비
간기능저하
가스팽만
구강궤양
갈증
11%
6%
5%
4%
4%
2%
2%
1%
1%
1%
3%
5%
4%
2%
1%
1%
1%
0%
0%
0%
정신신경계
신경과민
불면
불안
어지러움
우울
감각이상
졸음
근육긴장
운동이상
운동과다
초조
정신착란
감정불안
진전
현기증
7%
5%
5%
5%
2%
2%
2%
1%
1%
1%
1%
1%
1%
1%
1%
3%
1%
1%
4%
1%
0%
1%
0%
0%
0%
0%
0%
0%
0%
0%
심혈관계
고혈압
빈맥
두근거림
혈관확장
3%
2%
2%
2%
1%
1%
1%
0%
혈액/림프계
호산구증다증
1%
0%
특수감각
약시
시력이상
안구통증
미각도착
1%
1%
1%
1%
0%
0%
0%
0%
대사/영양계
부종
1%
0%
피부/부속계
발한
단순포진
1%
1%
0%
0%
비뇨생식계
뇨이상
혈뇨
농뇨
1%
1%
1%
0%
0%
0%
⑭ 국내 모다피닐 시판 후 보고된 이상반응
가.
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 697명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 유해사례 발현증례율은 약물과의 인과관계와 상관없이 5.9%(41명/697명, 49건)로 보고되었고, 주 유해사례는 식욕부진, 오심 등의 소화기계장애 2.9%(20명/697명), 불면, 현기증 등의 정신신경계 장애가 2.0%(14명/697명), 전신 장애인 두통 1.4%(10명/697명)이었다.
약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 5.0%(35명/697명, 42건) 이며, 두통 1.4%(10명/697명), 오심 1.1%(8명/697명), 불면 1.0%(7명/697명), 식욕부진 0.9%(6명/697명), 현기증 0.4%(3명/697명), 소화불량 0.3%(2명/697명), 어지러움, 구강건조, 홍조가 각 0.1%(1명/697명)로 보고되었다.
예상치 못한 약물유해반응은 홍조 0.1%(1명/697명)가 보고되었다.
나.
국내 시판 후 조사결과에서 간장애가 있는 환자의 유해사례 발현율이 간장애가 없는 환자의 유해사례 발현율에 비해 유의적으로 높은 것으로 조사되었다(50%(2명/4명) Vs 5.6%(39명/693명), P=0.018).
다.
국내 시판 후 조사결과, 모다피닐을 오남용한 증례는 없었으나, 의존성 평가에서 4례가 가능성이 있다고 평가되어 보고되었다.
가능성이 있다고 평가된 사유는 ‘내성’, ‘의도했던 것보다
많은 약물을 사용하거나 장기간 사용하는 경우’ 및 '약물사용을 줄이거나 조절하는 것의 실패‘ 등으로 조사되었다.