* 심혈관 위험성 감소를 위해 텔미사르탄을 투여받은 환자 중 혈압이 조절되고 있던 환자군에서는 흔하게 보고됨.
고혈압 및 협심증환자에 대한 위약대조 임상시험에서, 가장 흔하게 나타난 이상반응은 다음과 같다:
- 심혈관계: 때때로 혈압강하, 동방블록 또는 방실블록, 드물게 복부불쾌감 등이 나타날 수 있다.
- 소화기계: 때때로 심와부통, 설사, 묽은 변, 변비 등이 나타날 수 있다.
- 기타: 때때로 두중, 열감, 내당력저하, 쇠약등이 나타날 수 있다.
기타 부작용
(1) 텔미사르탄과 암로디핀 복합제
1) 임상시험
이 약에 대한 안전성은 본태성 고혈압 환자 497명을 대상으로 이 약(텔미사르탄20mg과 암로디핀 2.5m 병용투여군) 또는 대조약(텔미사르탄 20mg 투여군 또는 암로디핀 2.5mg 투여군 또는 텔미사르탄 40mg 투여군)을 8주간 투여한 제3상 임상시험에서 평가되었다.
임상시험 중 인과관계와 상관없이 1% 이상 보고된 이상반응을 표1에 나타내었다.
표1.
임상시험 중 1% 이상 보고된 이상반응, 환자수(%)
기관
이상반응
이 약 투여군(20/2.5mg) (n=168)
텔미사르탄 20mg군 (n=81)
암로디핀 2.5mg군 (n=81)
텔미사르탄 40mg군
(n=167)
신경계
두통
2(1.19)
1(1.23)
0
1(0.60)
어지러움
2(1.19)
1(1.23)
0
0
뇌혈관 사고
0
1(1.23)
0
0
감각저하
0
1(1.23)
0
0
편두통
0
1(1.23)
0
0
감염
비인두염
2(1.19)
0
0
1(0.60)
대상포진
0
0
1(1.23)
0
인후두염
0
0
1(1.23)
0
잠복결핵감염
0
1(1.23)
0
0
피부 및 피하조직
소양증
0
0
1(1.23)
0
신장 및 비뇨기계
요로결석
0
1(1.23)
1(1.23)
0
심장
불안정형 협심증
0
1(1.23)
0
1(0.60)
심계항진
0
0
1(1.23)
0
대사 및 영양이상
고지혈증
0
0
1(1.23)
1(0.60)
통풍
0
0
1(1.23)
0
전신 및
투여부위 상태
흉부 불편감
0
0
0
2(1.20)
혈액 및 림프계
항인지질증후군
0
1(1.23)
0
0
임상시험용의약품 투여와 관련이 있다고 보고된 약물이상반응을 표2에 나타내었다.
표2.
임상시험 중 1% 이상 보고된 약물이상반응, 환자수(%)
기관
이상반응
이 약 투여군(20/2.5mg) (n=168)
텔미사르탄 20mg군 (n=81)
암로디핀 2.5mg군 (n=81)
텔미사르탄 40mg군
(n=167)
신경계
두통
2(1.19)[2]
1(1.23)
0
1(0.60)
어지러움
2(1.19)[2]
1(1.23)
0
0
(2) 개개 주성분에 대한 추가정보
비록 이 약을 투여한 임상시험에서 관찰되지 않았더라도, 이 약 복용 시 개개의 주성분에 대하여 보고된 이상반응이 나타날 수 있다.
1) 텔미사르탄
① 고혈압 환자에게 실시된 위약대조 임상시험에서 텔미사르탄 투여 후 보고된 전반적인 이상반응의 발현 빈도는 위약과 유사하여 텔미사르탄 투여군에서 41.4 %, 위약 투여군에서 43.9 %였다.
이들 이상반응의 발현율은 용량과 관련 없으며 환자의 성별, 연령, 인종과도 무관하다.
심혈관 질환의 위험성 감소효과를 평가하기 위해 텔미사르탄을 투여받은 환자에서 얻어진 텔미사르탄 안전성 프로파일은 고혈압환자를 대상으로 실시한 임상시험에서 얻어진 것과 동일하였다.
아래의 이상반응 목록은 고혈압 환자를 대상으로 실시한 대조 임상시험과 시판 후 조사로부터 수집된 것이다.
또한, 다음의 표는 최고 6년까지 실시된 세 개의 장기간 임상 시험(심혈관 질환의 위험성 감소효과 평가를 위해 텔미사르탄을 투여받은 21,642명의 환자 포함)에서 보고된 중대한 이상반응과 임상시험의 중단을 요구한 이상반응을 고려하였다.
이상반응의 발생빈도는 다음과 같이 정의한다.
발현부위
증상별 발현빈도
드물게
매우 드물게
감염증
상기도 감염 (인두염, 부비동염 포함),
요로감염
방광염
패혈증(치명적 결과 포함)
혈액 및 림프계
빈혈
혈소판 감소증, 호산구증가증
면역계
대사 및 영양
고칼륨 혈증
저혈당, 저나트륨혈증
정신
우울, 불면
불안
신경계
실신
졸림
눈
시각 이상
귀 및 미로
현훈
심장
서맥
빈맥
혈관
저혈압*, 기립저혈압
호흡, 흉부 및 종격동
간질성 폐 질환
위장관
복통, 설사, 소화불량, 복부팽만감, 구토
복부불쾌감, 구강건조, 미각 이상
간 및 담도
간기능 이상/간장애**
피부 및 피하조직
발한증가, 가려움, 발진
홍반, 혈관부종(치명적 결과 포함), 약물발진, 독성피부발진, 습진, 두드러기
골격근 및 결합조직
근육통, 요통(예 : 좌골신경통), 근육경련(다리경련)
관절통, 사지통증(다리통증),
힘줄통증(건염양증상)
신장 및 비뇨기
급성신부전을 포함한 신장애
전신 및 투여부위
가슴통증, 무력증(쇠약)
인플루엔자모양 질환
검사치
혈중 크레아티닌 증가
혈중 요산 증가, 간효소 증가, 혈중 크레아틴키나아제(CK) 상승, 헤모글로빈 감소
** 일본인을 대상으로 한 시판후경험에서 보고된 경우가 대부분임.
② 대사 이상 : 저혈당(드물게)이 나타난 사례가 있으므로(당뇨병 치료중인 환자에서 나타나기 쉽다.) 관찰을 충분히 하고, 무력감, 공복감, 식은땀, 손 떨림, 집중력저하, 경련, 의식장애 등이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
③ 혈관부종 : 얼굴, 입술, 인두 후두, 혀 등의 종창을 증상으로 하는 혈관부종이 나타나 후두부종 등으로 호흡 곤란을 초래한 사례도 보고되어 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우 에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
⑤ 신기능 장애 : 신부전을 보인 사례가 보고되어 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
특히 혈액 투석, 엄격한 염분제한, 이뇨제 투여중인 환자는 낮은 용량에서 투여를 시작하고 증량하는 경우 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 서서히 해야 한다.
⑦ 간기능 장애, 황달 : AST, ALT, ALP, LDH의 상승 등 간기능 장애, 황달이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
⑨ 간질성 폐렴(빈도 불명) : 발열, 기침, 호흡 곤란, 흉부 X 선 이상 등을 수반하는 간질성 폐렴이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지하고 부신 피질 호르몬제의 투여 등 적절한 처치를 한다
.
⑩ 횡문근융해(빈도 불명) : 근육통, 무력감, 크레아틴키나아제(CK) 상승, 혈중 및 요중 미오글로빈 상승을 특징으로 하는 횡문근융해가 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히하고 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
⑪ 위에서 언급한 이상반응 이외에 심계항진, 피로, 구역, 효과부족이 보고된 바 있다.
⑫ 국내에서 15,601명의 고혈압 환자를 대상으로 실시한 대규모 시판 후 사용성적조사결과 이상반응 발현율은 1.54 %(240례/15,601례)이었으며, 이 중 약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 것은 1.2 %(183례/15,601례)이었다.
두통이 0.38 %(60례/15,601례)로 가장 많았고, 그 다음은 어지럼 0.2 %(33례/15,601례), 기침 0.13 %(21례/15,601례), 소화불량 0.07 %(11례/15,601례), 심계항진 0.06 %(10례/15,601례) 등의 순이었다.
중대한 이상반응으로 부정맥 1례가 보고되었다.
약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 것으로서, 시판 전 임상시험에서 위약보다
발현율이 낮았거나(*로 표시) 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응은 다음과 같다(괄호안의 숫자는 발현 예수임).
- 중추 및 말초 신경계 : 두통*(60), 얼굴경련(2), 감각이상(2), 마비(1),
- 호흡기계 : 기침*(21), 과호흡(1), 폐렴(1)
- 자율신경계 : 홍조(5), 발기부전(1), 식욕부진(1), 부정맥(1)
- 전신 : 무력(4), 부종(3)
- 정신신경계 : 성욕감소(2)
- 피부 및 부속기관 : 얼굴부종(1), 발진(1), 탈모증(1)
- 감각기관 : 결막염(1), 귀에서 소리가 남(1)
- 혈소판 출혈 및 응고이상 : 점상출혈(1)
이 중 신장애 환자의 이상반응 발현율은 0.9 %(4례/445례)로 두통, 어지럼, 근육통, 피부염이 보고되었으며, 간장애 환자의 이상반응 발현율은 2.0 %(6례/296례)로 어지럼, 소화불량, 기침, 복통, 식욕부진, 무력이 보고되었다.