전이성 유방암 1차 치료의 이상반응 재발성 및 전이성 유방암 3상 임상시험의 이상반응 다음은 재발성 및 전이성 유방암 3상 임상시험에서 안전성 평가가 가능한 212명의 환자에서 나타난 주요 이상반응의 발생율을 나타내었다. 재발성 및 전이성 유방암 3상 임상시험에서 나타난 이상반응 요약 제넥솔피엠주 환자수(105명) 발현율(%) 제넥솔주 환자수(107명) 발현율(%) 혈액학 호중구 감소증 백혈구 감소증 발열성 호중구 감소증 혈소판 감소증 헤모글로빈 감소 71.43 9.52 3.81 0.95 9.52 47.66 7.48 2.80 0.93 7.48 과민반응 16.19 2.80 신경계 말초신경병증 35.24 45.79 근골격계 근육통 관절통 요통 사지 통증 옆구리 통증 60.00 22.86 16.19 11.43 4.76 61.68 24.30 21.50 16.82 9.35 위장관계 오심 변비 구토 복통 소화불량 설사 윗복부통증 구강건조 40.00 37.14 20.95 17.14 13.33 11.43 9.52 4.76 45.79 37.38 20.56 18.69 16.82 17.76 13.08 1.87 피부계 탈모 발진 소양증 손톱변색 두드러기 48.57 27.62 20.95 6.67 4.76 52.34 23.36 23.36 1.87 3.74 전신이상 및 주사부위 반응 피로 전신무력 발열 통증 부종 국소 부종 19.05 15.24 12.38 8.57 8.57 6.67 20.56 24.30 18.69 12.15 7.48 8.41 간 독성 AST 증가 ALT 증가 3.81 4.76 9.35 6.54 대사/영양 식욕 부진 고콜레스테롤혈증 고혈당증 저칼슘혈증 27.62 3.81 2.86 1.90 38.32 3.74 0.93 0.93 감염/기타감염증 코인두염 상부 호흡기 감염 방광염 18.10 9.52 6.67 23.36 2.80 1.87 호흡계 기침 호흡곤란 인후통 습성기침 콧물 11.43 11.43 16.19 4.76 2.86 17.76 16.82 11.21 18.69 9.35 비뇨계 배뇨곤란 2.86 0.93 혈관계 홍조 3.81 0.93 정신계 불면증 20.00 15.89 눈 시야흐림 14.29 7.48 귀 현기증 이명 2.86 0.95 0.00 0.00 비소세포폐암의 1차 요법제로서 병용요법에서의 이상반응 다음은 비소세포폐암 병용요법의 2상 임상시험에서 안전성 평가가 가능한 69명의 환자에 나타난 주요 이상반응의 발생율을 나타내었다. 폐암 2상 임상 시험에 등록되어 이 약을 투여 받은 전체 환자 69명 모두에서 한 가지 이상의 이상반응이 나타났다. 신체기관별 이상반응은 위장관계(gastrointestinal) 독성과 피부(dermatology/skin) 독성이 가장 많이 발생했으며 이중 위장관계(gastrointestinal) 독성이 60명(87.0%)이 발생하였고 피부(dermatology/skin) 독성은 60명(87.0%)이 발생하였다. 그 다음으로는 신경계(neurology) 독성이 56명(81.2%), 혈액/골수(blood/bone marrow) 독성이 54명(78.3%), 그리고 근골격계(musculoskeletal) 독성이 49명(71.0%)으로 많이 발생하였다. 비소세포폐암 1차 요법 2상 임상시험에서 나타난 이상반응 요약 폐암 2상 환자수 (69명) 발현율 (%) 골수 호중구 감소증 <2,000/mm3 < 500/mm3 백혈구 감소증 <3,000/mm3 < 1,000/mm3 혈소판 감소증 <75,000/mm3 < 100,000/mm3 빈혈 <10g/dl 71.0 17.5 13.0 2.9 1.5 0.0 18.8 과민반응 중증의 과민반응 발현 10.1 5.8 신경증 중증의 증상 60.9 13.0 근육통 중증의 증상 관절통 중증의 증상 52.2 5.8 29.0 7.3 위장관계 오심 중증의 증상 구토 중증의 증상 설사 변비 중증의 증상 69.6 2.9 52.2 2.9 24.6 27.5 2.9 탈모증 중증의 증상 81.2 1.5 간 알카리성 포스파타제 상승 sGOT 상승 sGPT 상승 1.5 1.5 2.9 발현부위별 (1) 혈액학 : 폐암 2상 임상시험결과 혈액/골수계가 78.3%(54/69명), 그리고 감염/열성 호중구감소 독성이 4.3%(3/69명)가 나타났다. 이 중 가장 많은 피험자에게서 나타난 독성은 호중구감소증(49/69명, 71.0%), 빈혈(13/69명, 18.8%), 백혈구 감소증(9/69명, 13.0%)의 순이었다. (2) 과민반응 : 환자의 약 10.1%(7/69명)가 과민반응을 보였으며 중등도 이상의 독성은 전처치를 받지 않은 환자의 경우에는 15명 중 2명(13.3%)에서, 전처치를 받은 환자의 경우에는 54명중 2명 (3.7%) 에서 발생하였다. 증상은 중등도 이상의 알러지 4.3%, 아나필락시스 1.5% 관찰되었다. (3) 신경계 : 81.2%(56/69명)의 환자에게서 발생되었으며, 이 중 발생률을 보면 높은 순으로 신경병증(42/69명, 60.9%), 불면증(16/69명, 23.2%), 두통(5/69명, 7.3%), 현기증 (4/69명, 5.8%)의 순이었다. 이 약과 관련성을 배제할 수 없는 최대강도 3 이상의 이상반응은 Grade 3의 신경병증이 13.0%, Grade 3의 불면증이 1.5% 보고되었다. (4) 근골격계 : 71.0%(49/69명)에서 근골격계 독성이 발생되었으며, 이 중 가장 많은 환자에게서 나타난 근골격계 독성은 근육통(36/69명, 52.2%)이었고 관절통(20/69명, 29.0%), 요통(8/69명, 11.6%)이 그 다음으로 많이 보고되었다. 이 약과 관련성을 배제할 수 없는 최대강도 3이상의 이상반응은 관절통(Grade 3: 4.3%), 근육통(Grade 3: 4.3%)이 각각 보고되었다. (5) 위장관계 : 87.0%(60/69명)에서 발생되었으며, 가장 많은 피험자에 게서 나타난 위장관계 독성은 구역(48/69명, 70.0%)이었고, 그 다음으로는 구토(36/69명, 52.2%), 식욕부진(32/69명, 46.4%)의 순으로 보고 되었다. 이 약과 관련성을 배제할 수 없는 최대강도 3의 이상반응은 구토, 변비가 동일하게 2.9%, 설사, 소화불량, 구역이 각 1.5%에서 발생하였다. 최대 강도 4의 경우는 구역이 1.5% 발생하였다. (6) 피부계 : 87.0%(60/69)명에서 피부계 독성이 발생하였으며, 이 중 가장 많은 피험자에게서 나타난 독성은 탈모(56/69명, 81.2%), 두드러기(9/69명, 13.0%)의 순이었다. 이 약과 관련성을 배제할 수 없는 최대 강도 3 이상의 이상반응은 탈모, 가려움증, 두드러기서 Grade 3의 이상반응을 1.5% 보고하였다. (7) 기타 독성 : 기타 독성 중 가장 많은 피험자에게서 나타난 독성은 호흡곤란(dyspnea)으로 17.4%(12/69명)에서 나타났다. 이 약과 관련성을 배제할 수 없는 최대강도 3 이상의 이상반응은 무기력증, 열이 각각 Grade 3로 1.5% 씩 보고되었다. 난소암의 1차 요법제로서 병용요법에서의 이상반응 다음은 난소암 병용요법의 2상 임상시험에서 안전성 평가가 가능한 50명의 환자에 나타난 주요 이상반응의 발생율을 나타내었다. 난소암 1차 요법 2상 임상시험에서 나타난 이상반응 요약 난소암 2상 환자수 (50명) 발현율(%) 골수 호중구 감소증 < 1,500/mm3 < 500/mm3 백혈구 감소증 < 3,000/mm3 < 1,000/mm3 혈소판 감소증 < 75,000/mm3 < 10,000/mm3 빈혈 < 10.0g/dL 84.0 72.0 20.0 6.0 10.0 2.0 50.0 과민반응 과민반응 발현 중증의 과민반응 발현 14.0 2.0 말초신경질환 증상 발현 중증의 증상 84.0 0 근육통 증상 발현 중증의 증상 관절통 증상 발현 중증의 증상 4.0 0 8.0 0 위장관계 오심 중증의 증상 구토 중증의 증상 설사 중증의 증상 변비 중증의 증상 40.0 0 18.0 2.0 6.0 2.0 22.0 2.0 탈모증 증상 발현 중증의 증상 48.0 0 간 ALT 상승 AST 상승 12.0 20.0 발현부위별 (1) 혈액학 : 난소암 2상 임상시험결과 88.00%(44/50명)에서 혈액/림프계 독성이 발생되었으며, 이 중 가장 많은 환자에게서 나타난 독성은 호중구 감소증(43/50명, 86.0%)이었다. 다음으로 백혈구 감소증(10/50명, 20.0%), 발열성 호중구 감소증(2/50명, 4.0%), 범혈구 감소증(1/50명, 2.0%)이 보고되었다. (2) 신경계 : 88.0%(44/50명)에서 신경계 독성이 발생되었으며, 말초신경병증(42/50명,84.0%), 현기증(6/50명, 12.0%), 두통(5/50명, 10.0%), 감각이상(2/50명, 4.0%), 진전(1/50명, 2.0%)이 보고되었다. (3) 위장관계 : 64.0%(32/50명)에서 위장관계 독성이 발생되었으며, 오심(20/50명. 40.0%), 변비(11/50명, 22.0%), 복통(9/50명, 18.0%), 구토(9/50명, 18.0%), 소화불량(5/50명, 10.0%), 구내염(4/50명, 8.0%), 설사(3/50명, 6.0%), 명치통증(2/50명, 4.0%), 장폐색(2/50명, 4.0%), 혈변(1/50명, 2.0%), 복부불편감(1/50명, 2.0%), 복수(1/50명, 2.0%), 구강건조(1/50명, 2.0%), 치은통증(1/50명, 2.0%), 장운동 감소(1/50명, 2.0%), 치주질환(1/50명, 2.0%)이 보고되었다. (4) 기타 독성 : 헤모글로빈 감소(25/50명, 50%), AST 증가(10/50명, 20.0%), ALT 증가(6/50명, 12.0%), 혈소판 감소(6/50명, 12.0%), 체중 감소(4/50명, 8.0%), 체중 증가(2/50명, 4.0%), 간효소 증가(1/50명, 2.0%), C-반응단백 증가(1/50명, 2.0%), 뇨량 감소(1/50명, 2.0%), 혈액 아밀라제 증가(1/50명, 2.0%)가 보고되었다. (5) 피부계 : 56.0%(28/50명)에서 피부계 독성이 발생되었으며, 탈모(24/50명, 48.0%), 소양증(5/50명, 10.0%), 발진(3/50명, 6.0%), 두드러기(3/50명, 6.0%), 다한증(1/50명, 2.0%), 식은땀(1/50명, 2.0%), 손톱변색(1/50명, 2.0%), 피부색소 과다침착(1/50명, 2.0%)이 보고되었다. (6) 전신이상 및 주사부위 반응 : 전신무력(14/50명, 28%), 통증(9/50명, 18.0%), 발열(6/50명, 12.0%), 피로(3/50명, 6.0%), 가슴불편감(3/50명, 6.0%), 안면 부종(2/50명, 4.0%), 수술부위 통증(1/50명, 2.0%), 국소 부종(1/50명, 2.0%)이 보고되었다. (7) 대사/영양 : 식욕 부진(16/50명, 32.0%), 섭취량 감소(1/50명, 2.0%), 고칼륨혈증(1/50명, 2.0%), 저혈당증(1/50명, 2.0%)이 보고되었다. (8) 감염/기타감염증: 코인두염(3/50명, 6.0%), 상부 호흡기 감염(1/50명, 2.0%), C-반응단백 증가(1/50명, 2.0%), 감염(1/50명, 2.0%), 골반농양(1/50명, 2.0%), 패혈성 쇽(1/50명, 2.0%)이 보고되었다. (9) 호흡계 : 기침(6/50명, 12.0%), 인후통(4/50명, 8.0%), 콧물(3/50명, 6.0%), 호흡곤란(2/50명, 4.0%), 습성기침(1/50명, 2.0%), 코피(1/50명, 2.0%), 폐색전(1/50명, 2.0%)이 보고되었다. (10) 근골격계 : 관절통(4/50명, 8.0%), 사지 통증(4/50명, 8.0%), 근골격 통증(3/50명, 6.0%), 근육통(2/50명, 4.0%), 요통(2/50명, 4.0%), 옆구리 통증(1/50명, 2.0%), 서혜부 통증(1/50명, 2.0%)이 보고되었다. (11) 비뇨계 : 요정체(2/50명, 4.0%), 요실금(1/50명, 2.0%), 질소혈증(1/50명, 2.0%), 배뇨곤란(1/50명, 2.0%), 혈뇨(1/50명, 2.0%), 수신증(1/50명, 2.0%), 신부전(1/50명, 2.0%)이 보고되었다. (12) 면역계 : 과민반응(7/50명, 14.0%), 아나필락틱 쇽(1/50명, 2.0%)이 발생되었다. (13) 혈관계 : 안면홍조(4/50명, 8.0%), 저혈압(2/50명, 4.0%), 고혈압(1/50명, 2.0%)이 보고되었다. (14) 정신계 : 불면증(4/50명, 8.0%), 수면장애(1/50명, 2.0%)이 보고되었다. (15) 생식기계 : 질분비물(2/50명, 4.0%), 질출혈(1/50명, 2.0%)이 보고되었다. (16) 눈 : 안건조(1/50명, 2.0%), 당뇨병성 망막병증(1/50명, 2.0%)이 보고되었다. (17) 심장 : 심계항진(1/50명, 2.0%)이 보고되었다. (18) 손상/중독/합병증 : 수술부위 미란(1/50명, 2.0%), 열성외상(1/50명, 2.0%)이 보고되었다. 국내 시판 후 조사결과 1) 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 전이성 유방암 또는 재발성 유방암의 1차 치료 및 표준요법에 실패한 전이성 유방암의 2차 치료를 위하여 186명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 77.96%(145명/186명, 710건) 로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 75.27%(140명/186명, 620건)이었다. 약물유해반응으로는 호중구감소증 23.12%(43명/186명, 110건), 말초신경병증 18.28%(34명/186명, 41건), 오심 15.59%(29명/186명, 37건), 근육통 13.44%(25명/186명, 27건), 백혈구감소증 12.90% (24명/186명, 56건), 말초감각신경병증 10.22%(19명/186명, 24건)순으로 나타났으며 그 밖에 10% 미만으로 보고된 약물유해반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.신경계 : 신경병증, 피부따끔거림, 두통, 어지러움, 신경통, 무감각, 떨림, 실신, 다발신경병증, 말초운동신경병증, 벨마비, 운동실조근골격계 : 관절통, 뼈통증, 전신통증, 목경직, 팔다리쇠약위장관계 : 식욕부진, 구토, 변비, 설사, 구내염, 소화불량, 복통, 점막염, 위염, 복부불편감, 치은염피부 및 부속기관 : 탈모, 발진, 소양증, 두드러기, 구진발진, 피부박리, 홍반, 국소피부반응, 발한, 여드름혈액계 : 발열성호중구감소증, 혈색소감소, 적혈구감소증, 빈혈, 혈소판감소증전신 : 피로, 전신쇠약, 발열, 가슴불편감, 통증, 부종, 다리통증, 무력증, 흉벽통증, 아나필락시스, 팔부기, 가슴긴장감, 골반통증, 아나필락시스성쇼크, 오한호흡기계 : 호흡곤란, 기침, 콧물, 상기도감염, 감기, 산소포화도감소, 천명간 및 담도계 : SGOT 증가, SGPT 증가, 간기능이상, 빌리루빈증가요로계 : 요로감염심혈관계 : 빈맥, 부정맥, 심장정지, 저혈압기타 : 귀통증 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 11.29%(21명/186명, 34건)이었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 5.91%(11/186명), 15건로 호중구감소증 1.61%(3명/186명, 3건), 발열, 발열성호중구감소증 각각 1.08%(2명/186명, 2건), 두통, 실신, 발진, 팔부기, 아나필락시스성쇼크, 호흡곤란, 폐렴, 심장정지 각각 0.54%(1명/186명, 1건)이었다.예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 4.84%(9명/186명), 11건이었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 3.23%(6명/186명, 7건)으로 운동실조 0.54%(1명/186명, 2건), 실신, 여드름, 천명, 부정맥, 심장정지 각각 0.54%(1명/186명, 1건)이었다. 2) 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 1차 치료를 위하여 293명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 82.25%(241명/293명, 1,686건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 81.23%(238명/293명, 1,536건)이었다. 약물유해반응으로는 탈모 50.17%(147명/293명, 157건), 오심 31.06%(91명/293명, 158건), 혈색소감소 26.96% (79명/293명, 87건), 말초신경병증 26.28%(77명/293명, 94건), 근육통 24.57%(72명/293명, 89건), 식욕부진 22.53%(66명/293명, 81건), 백혈구감소증 22.18%(65명/293명, 114건), 호중구감소증 21.84%(64명/293명, 95건), 적혈구감소증 14.33%(42명/293명, 51건), 구토 13.65%(40명/293명, 63건), 관절통 11.60%(34명/293명, 38건), 피로 10.92%(32명/293명, 39건), 전신쇠약 10.24%(30명/293명, 32건)순으로 나타났으며 그 밖에 10% 미만으로 보고된 약물유해반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.신경계 : 신경병증, 피부따끔거림, 말초감각신경병증, 두통, 어지러움, 의주감(개미가 기어가는 느낌)위장관계 : 변비, 설사, 딸꾹질, 구내염, 소화불량, 복통, 점막염, 구강건조, 복부팽만, 상복부통, 가슴쓰림, 윗배통증, 입술염, 치주염, 항문통증피부 및 부속기관 : 발진, 가려움증, 두드러기, 구진발진, 피부박리, 손발톱변화혈액계 : 발열성호중구감소증, 과립백혈구감소증, 빈혈, 혈소판감소증, 상세불명의 출혈전신 : 과민성, 발열, 가슴불편감, 통증, 부종, 다리통증, 무력증, 말초부종, 아나필락시스, 체중감소, 얼굴홍조, 다리부기, 약물과민반응호흡기계 : 호흡곤란, 기침, 폐렴, 콧물, 가래증가, 인후통, 무기폐, 흉막삼출간 및 담도계 : SGOT 증가, SGPT 증가, ALP 증가, 간기능이상, 빌리루빈증가요로계 : 단백뇨, 혈중크레아티닌 증가, 배뇨곤란정신신경계 : 불면증, 혼돈상태대사 및 영양계 : 고혈당증, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증심혈관계 : 저혈압, 심장막삼출, 두근거림혈관이상(심장외) : 뇌경색면역계 : 칸디다증, 패혈성쇼크기타 : 폐암의 악화, 시야흐림 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.92%(32명/293명, 54건)이었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 8.19%(24명/293명, 44건)로 호흡곤란 2.39%(7명/293명, 7건), 백혈구감소증 2.05%(6명/293명, 6건), 호중구감소증 1.37%(4명/293명, 5건), 발열성호중구감소증 1.37%(4명/293명, 4건), 전신쇠약, 폐렴 각각 1.02%(3명/293명, 3건), 설사 0.68%(2명/293명, 2건), 발열 0.68%(2명/293명, 4건), 오심, 식욕부진, 가슴불편감, 통증, 아나필락시스, 혼돈상태, 패혈성 쇼크, 폐암의 악화, 심장막삼출, 뇌경색 각각 0.34%(1명/293명, 1건)이었다.예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 40.96%(120명/293명, 236건)이었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 32.08%(94명/293명, 151건)으로 발진 5.46%(16명/293명, 22건), 피부저림 4.10%(12명/293명, 15건), 딸꾹질 4.10%(12명/293명, 18건), 구내염 2.73%(8명/293명, 9건), 가슴불편감, 폐렴, 단백뇨 각각 2.05%(6명/293명, 6건), 복통 1.71%(5명/293명, 6건), 점막염, 기침 각각 1.37%(4명/293명, 4건), 체중감소 1.02%(3명/293명, 5건), 통증 1.02%(3명/293명, 4건), 구강건조, 인후통 각각 1.02%(3명/293명, 3건), 혈중크레아티닌 증가 0.68%(2명/293명, 3건), 상복부통, 입술염, 부종, 뼈통증, 콧물 각각 0.68%(2명/293명, 2건), 흉막삼출 0.34%(1명/293명, 2건), 의주감(개미가 기어가는 느낌), 복부팽만, 가슴쓰림, 윗배통증, 치주염, 항문통증, 구진발진, 피부박리, 손발톱변화, 다리통증, 말초부종, 다리부기, 가래증가, 빌리루빈증가, 배뇨곤란, 혼돈상태, 고혈당증, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 두근거림, 칸디다증, 패혈성쇼크, 시야흐림, 심장막삼출, 뇌경색 각각 0.34%(1명/293명, 1건)이었다. 파클리탁셀 제제의 시판 후 조사 1) 대사 및 영양 이상 : 파클리탁셀 성분 제제를 투여받은 환자에게서 종양용해증후군이 보고되었다.

제넥솔피엠주100밀리그람(파클리탁셀)

효능/효과