이상반응들은 현재 이용 가능한 자료를 바탕으로 뇌전증과 양극성 장애 항목으로 나뉜다. 이 약의 전반적인 안전성 프로파일을 고려할 때 두 항목 모두 고려되어야 한다. 뇌전증 항목에는 다양한 적응증에서의 시판 후 경험을 통해 보고된 이상반응들이 포함되어 있다. 이상반응 발현 빈도는 다음과 같이 분류된다. 매우 자주(≥ 1/10) ; 자주(≥1/100, ＜1/10) ; 때때로(≥1/1,000, ＜1/100) ; 드물게(≥1/10,000, ＜1/1,000) ; 매우 드물게(＜1/10,000) 뇌전증 1) 피부 및 피하조직 ● 매우 자주 : 피부 발진 ● 때때로 : 광민감 반응 ● 드물게 : 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군) ● 매우 드물게 : 독성표피괴사용해(리엘증후군) - 다른 임상경험 중: ● 드물게: 탈모증 성인에서 이중맹검으로 실시한 부가 요법 임상시험에서 이 약을 복용한 환자 중 최고 10%까지 피부발진이 발생한 반면, 위약 복용환자군에서는 5%에서 발진이 발생하였다. 피부발진의 발생으로 2%의 환자는 이 약의 투여를 중단하였다. 발진은 보통 반점구진의 형태를 띠는데 일반적으로 투여시작 후 8주 이내에 나타나며 투여를 중지하면 소실된다. 드물게 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군) 및 독성표피괴사용해(리엘증후군)을 비롯한 생명을 위협하는 중증의 피부발진이 보고된 바 있다. 대부분의 경우 이 약의 투여를 중지하면 회복되지만, 몇몇 환자들에서는 영구 반흔이 형성 되기도 하며, 이로 인한 사망례가 드물게 보고되었다. 발진의 위험성은 다음의 사항들과 밀접한 관련이 있다. ; - 라모트리진의 초회 투여량이 높거나 이 약 치료시 권장되는 용량 증가량을 초과하여 투여할 때 - 발프로에이트와의 병용 투여할 경우(라모트리진의 반감기가 거의 두 배로 증가된다.) 다양한 형태의 전신증상과 연관된 과민반응의 일부로 발진이 보고되기도 한다. 2) 아래의 표는 라모트리진의 임상시험 기간동안 보고된 유해사례의 비교표이다. 위약 대조 부가요법 임상시험으로부터 이 약 투여환자에서 나타난 유해사례를 빈도순으로 제시하였다. 또한 비교를 위해 이 약의 단일요법 임상시험에서 나타난 이상반응도 제시하였다. 유해사례는 일반적으로 이 약의 투여 첫 주 동안 가장 많이 보고되었다. 임상시험에서 나타난 유해사례 부가요법 임상시험(%)1 단독요법 임상시험(%)2 유해사례 라모트리진 (n=242) 위약 (n=233) 라모트리진 (n=443) 카르바마제핀 (n=246) 페니토인 (n=95) 복시 21 8 <1 3 2 어지러움 19 12 8 14 12 운동실조 19 5 <1 6 12 두통 17 14 20 17 19 무력증 16 18 16 24 29 구역 16 7 10 10 4 졸음 10 9 8 20 28 구토 9 3 4 4 1 호흡기 장애 7 7 <1 1 1 발진 6 5 12 14 9 통증 6 4 2 2 5 인두염 3 <1 5 4 2 독감 증후군 <1 <1 5 4 3 불면증 4 <1 6 2 3 월경 장애 1 <1 1 5 - 진전 3 2 2 <1 8 폐 장애 <1 <1 1 2 6 우울 4 3 2 5 3 기억상실 3 4 3 3 5 비정상적 사고 2 2 2 4 5 1 라모트리진 투여환자의 5% 이상의 빈도로 나타난 이상반응(단일요법에서 제시된 해당 이상반응에 대한 발생율을 기재함.) 2 모든 투여군에서 5% 이상의 빈도로 나타난 이상반응(부가요법에서 제시된 해당 이상반응에 대한 발생율을 기재함.) 3) 혈액 및 림프계 ● 매우 드물게 : 혈액학적 이상(호중구 감소증, 백혈구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증, 범혈구 감소증, 재생불량성 빈혈, 무과립구증을 포함), 림프절병증. 혈액학적 이상과 림프절병증은 과민 증상과 연관되거나 무관할 수 있다. - 다른 임상 경험 중: ● 매우 드물게 : 혈구탐식성 림프조직구증 4) 면역계 ● 매우 드물게 : 과민반응*(발열, 림프절병증, 얼굴부종, 혈액이상, 간이상, 파종성 혈관내 응고, 다기관부전을 포함) * 발열, 림프절병증, 얼굴부종, 혈액이상, 간이상 등을 포함한 다양한 형태의 전신증상과 연관된 과민반응의 일부로 발진이 보고되기도 한다. 이 증상의 임상적 중증도는 다양하게 나타난다. 드물게 파종성 혈관내 응고와 다기관부전(multi-organ failure)을 초래할 가능성도 있다. 발진이 명백히 나타나지 않더라도 과민반응의 조기 증상으로 발열, 림프절병증 같은 증상이 나타날 수 있다는 것을 염두에 두어야 한다. 만약 이러한 징후나 증상이 나타나면 즉시 환자를 세심하게 관찰하여 다른 병인이 확인되지 않는 한 이 약의 투여를 중지해야 한다. 5) 정신신경계 (1) 정신계 ● 자주 : 공격성, 과민성 ● 매우 드물게 : 틱, 환각, 혼돈 - 다른 임상 경험 중: ● 매우 드물게 : 악몽 (2) 신경계 - 단일요법 임상시험 기간동안 ● 매우 자주 : 두통 ● 자주 : 졸음, 불면증, 어지러움, 진전 ● 때때로 : 운동실조 ● 드물게 : 눈떨림 - 다른 임상 경험 중 ● 매우 자주 : 졸음, 운동실조, 두통, 어지러움 ● 자주 : 눈떨림, 진전, 불면증 ● 드물게 : 무균수막염 ● 매우 드물게 : 초조, 불안정, 운동장애, 파킨슨병의 악화, 추체외로효과, 무도느림비틀림운동, 발작빈도의 증가 이미 파킨슨 질환을 갖고 있는 환자에서 이 약이 파킨슨 증상을 악화시킬 수 있다는 보고가 있으며 기존에 이러한 증세가 없었던 환자에서도 추체외로효과와 무도무정위운동에 대한 보고가 있었다. (3) 항전간제를 치료받은 환자는 자살충동 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화를 보인다. 11종의 다른 항전간제를 사용하여 199개의 위약-대조 임상 시험(단독요법과 부가요법)을 분석한 결과 항전간제 복용환자는 위약 투여환자와 비교시 약 2배의 자살충동 또는 자살행동의 위험을 보였다. 12주의 치료기간 동안 자살행동 또는 자살충동 발생율은 27,864명의 항전간제 치료환자에서 0.43%였으며 16,029명의 위약 투여 환자에서는 0.24%였다. 이는 치료받은 530명 환자 중 한명은 자살 충동 또는 자살 행동을 보인 것을 의미한다. 동 약물 치료 환자에서 4건의 자살이 있었고 위약 치료 환자에서의 자살은 없었다. 그러나, 자살 예수가 너무 적어 이 약과 자살의 연관성을 결론지을 수는 없다. 항전간제 복용에 의한 자살충동 또는 자살행동의 위험증가는 약물치료를 시작 초기 1주에 관찰되었고 치료기간 동안 지속되었다. 대부분의 임상시험은 24주 이상을 초과할 수 없었으며 24주를 초과한 자살충동 또는 자살행동의 위험은 평가할 수 없었다. 자살충동 또는 자살행동 위험은 분석된 11종의 항전간제에서 일관적이었다. 다양한 작용기전과 사용범위를 가진 항전간제에서의 위험성 증가는 어떤 효능으로든 사용된 모든 항전간제에 대해서도 위험성이 있음을 나타낸다. 그 위험성은 분석된 임상시험에서 연령(5∼100세)에 따라 차이가 나지는 않았다. 6) 눈 - 단일요법 임상시험 기간동안 ● 때때로 : 복시, 흐린시력 - 다른 임상 경험 중 ● 매우 자주 : 복시, 흐린 시력 ● 드물게 : 결막염 7) 위장관계 - 단일요법 임상시험 기간동안 ● 자주 : 구역, 구토, 설사 - 다른 임상경험 중 ● 매우 자주 : 구역, 구토 ● 자주 : 설사 8) 간담도계 ● 매우 드물게 : 간기능 수치의 상승, 간기능장애, 간부전 간기능장애는 대개 과민반응과 관련하여 발생하였지만 뚜렷한 과민반응의 징후 없이 독립적인 사례로도 보고되었다. 9) 근골격계 및 연결조직 ● 매우 드물게 : 루프스 유사 반응 10) 전신 및 투여부위 ● 자주 : 피로 11) 라모트리진과 같은 시판중인 약물의 유해 반응의 빈도는 즉각적이고 자발적인 보고 시스템의 특징 및 약물에 대한 총 노출을 측정하는 것과 관련된 문제들로 인해 신뢰성있게 평가되기 어렵다. 아래의 표는 이 약을 위해 수집된 시판 후 조사자료로부터 작성되었다. 포함된 이상반응은 이 약과(최소한 몇 례에서는) 관련이 있다고 생각되는 것들이며 이 약 투여환자에서 나타난 반응의 빈도를 측정하여 기관별로 분류하였다. 발현 부위 유해반응 빈도 소화기계 위장장애, 예를 들어 구역, 구토, 설사, 식욕부진 0.1∼1% 혈액계 일과성 백혈구감소증 또는 혈소판감소증 0.1∼1% 림프절병증 0.01% 이하 신경계 공격성, 초조, 운동실조, 혼돈, 어지러움, 졸음, 과민성, 진전, 복시, 흐린 시력, 결막염 0.1∼1% 발작의 빈도 증가, 무균 수막염 0.01% 이하 피부 발진 1% 이상 다형 홍반, 스티븐스-존슨 증후군 0.1∼1% 박탈피부염, 독성표피괴사용해(리엘증후군) 0.1% 이하 양극성장애 12) 아래의 표는 양극성 장애 Ⅰ형의 장기간 치료를 위한 이 약을 조사하는 두가지 주축의 임상시험에서 무작위 배정 기간 동안 이 약 단독요법(라모트리진 100∼400 mg/일)으로 치료한 환자에서 5% 이상에서 발생한 약물과 관련된 이상반응의 빈도를 제시하였다. 임상시험의 무작위 배정 기간동안 환자의 5% 이상에서 발생한 약물과 관련된 유해사례 유해사례 라모트리진을 투여한 환자% (n=227) 위약을 투여한 환자% (n=190) 전신 피로 5 4 위장관계 구역 구강건조 설사 7 5 3 8 2 6 신경계 두통 졸음 어지러움 9 7 4 10 5 5 * 두 가지 시험의 혼합 분석 13) 이 약 투여환자의 1% 이상 5% 미만의 빈도로 발생한 이상반응 및 위약보다 훨씬 더 빈번하게 발생한 이상반응은 다음과 같다 : (1) 전신 : 복통 (2) 소화기계 : 소화불량, 변비, 고창 (3) 대사영양계 : 체중 증가, 부종 (4) 근골격계 : 관절통, 근육통 (5) 신경계 : 기억상실, 감정 불안, 운동장애, 감각이상 (6) 비뇨생식기계 : 빈뇨 (7) 피부계 : 발진, 발한 14) 피부 및 피하조직 - 양극성 장애 임상시험 기간동안 ● 매우 자주 : 피부 발진 ● 드물게 : 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군) - 다른 임상경험 중: ● 드물게: 탈모증 이 약을 사용한 모든 양극성 장애 임상시험(대조 및 비대조)을 검토하였을 때 이 약 투여 환자의 12%에서 피부발진이 발생하였다. 반면에 양극성 장애환자를 대상으로 한 대조임상시험에서 이 약 투여환자의 8% 및 위약 투여환자의 6%에서 피부발진이 발생하였다. 15) 정신계 - 다른 임상 경험 중: ● 매우 드물게 : 악몽 16) 신경계 - 양극성 장애 임상시험 기간 동안 ● 매우 자주 : 두통 ● 자주 : 초조, 졸음, 어지러움 17) 위장관계 - 양극성 장애 임상시험 기간동안 ● 자주 : 구강 건조 18) 근골격계 및 연결조직 - 양극성 장애 임상시험 기간동안 ● 자주 : 관절통 19) 전신 및 투여부위 - 양극성 장애 임상시험 기간동안 ● 자주 : 통증, 등통증 20) 조증/경조증/혼재삽화 : 다른 향정신성 약물투여에서 이 약 단일요법(라모트리진 100～400 mg/일)으로 전환한 환자에서의 이중맹검, 위약대조 임상시험을 실시한 18개월 동안 이상반응으로서 보고된 조증 및 경조증 또는 혼재삽화의 비율은 라모트리진 투여환자(n=227)에서 1% 미만이었고 리튬 투여환자(n=166)에서 1%, 위약 투여환자(n=190)에서 2%이었다. 모든 대조임상시험에서 조증(경조증 및 혼재삽화를 포함)의 이상반응은 라모트리진 투여환자(n=827)에서 2%이었고 리튬 투여환자(n=280)에서 1%, 위약 투여환자(n=685)에서 1%이었다. 이 약의 전체적인 이상반응 프로파일은 성차, 연령차, 인종 그룹에 관계없이 모두 유사하였다. 21) 이 약을 장기간 투여받은 환자들에서 골밀도 감소, 골감소증, 골다공증 및 골절이 보고되었다. 이 약이 골 대사에 영향을 주는 기전은 밝혀지지 않았다. 22) 국내 시판 후 수집된 중대한 이상사례 분석·평가 결과 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다. • 면역계 : DRESS증후군

테바라모트리진츄어블정100밀리그램

효능/효과