이 약의 안전성은 이 약을 1년 이상을 투여한 12,000명을 포함한 44,000명 이상의 환자를 대상으로 평가되었다. 이 약의 전반적인 내약성은 연령, 성별, 인종과 관계없이 아스피린과 비슷하였다. 이상반응 발현으로 투여를 중단한 환자는 대략 아스피린과 같은 빈도(13%)였다. CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT, ACTIVE-A, ACTIVE-W 연구에서 관찰된 임상적으로 중요한 이상반응은 아래와 같다. 1) 출혈장애 - CAPRIE 연구에서, 이 약과 아스피린 투여군에서 전반적인 출혈의 발생빈도는 동일했으며(9.3%), 중증의 출혈 발생빈도는 이약 투여군에서 1.4%, 아스피린 투여군에서 1.6%로 각각 나타났다. 구체적으로 살펴보면, 전반적인 위장관 출혈률이 이 약 투여군에서 2.0%이였고, 이 중 0.7%가 입원을 필요로 하였다. 반면, 아스피린을 투여한 환자군의 경우, 위장관 출혈률이 2.7%이였고 입원이 필요한 경우는 1.1%였다. 그 외에 기타 출혈의 발생빈도는 이 약 투여군에서 7.3%로서, 아스피린(6.5%)의 경우보다 높았다. 그러나 이 중에서 중증의 출혈 발생빈도는 두 치료군에서 유사한 것으로 나타났다(0.6% 대 0.4%). 또한, 자반/좌상/혈종(purpura/bruising/ haematoma)과 비출혈(epistaxis)이 가장 빈번하게 발생되었으며, 혈종, 혈뇨, 안구내출혈(주로 결막 부위)은 덜 빈번하게 보고되었다. 두개내 출혈률은 아스피린의 경우 0.5%이고 이 약은 0.4%였다. - CURE 연구에서 위약과 아스피린을 투여받은 환자군에서보다 이약과 아스피린을 병용투여한 환자군에서 주요한 출혈 및 경미한 출혈이 증가되었다(주요한 출혈의 발생빈도 2.7% 대 3.7%, 경미한 출혈의 발생빈도 2.4% 대 5.1%). 주요한 출혈이 주로 발생되는 위치는 위장관계 및 천자(puncture) 부위 등이었다. 위약과 아스피린을 투여받은 환자군과 비교하여 이 약과 아스피린을 병용투여 받은 환자군에서 생명을 위협하는 출혈의 발생빈도 증가는 통계적으로 유의하지 않았다(1.8% 대 2.2%). 두 치료군에서 치명적인 출혈의 발생빈도는 차이가 없었다(두 군 모두 0.2%). 생명을 위협하지 않는 주요한 출혈의 발생빈도는 위약과 아스피린 투여군에 비해 이 약과 아스피린 투여군에서 유의하게 높았고(1.0% 대 1.6%), 두 치료군에서 두개내 출혈률은 0.1%로 동일하였다. - CURE 연구에서, 이 약과 아스피린의 병용투여군에서의 출혈률은 아래의 표와 같다(%환자). 증 상 클로피도그렐 (+ 아스피린)* (n=6,259) 위 약 (+ 아스피린)* (n=6,303) P-value 주요한 출혈 3.7**(a) 2.7**(b) 0.001 ▪생명을 위협하는 출혈 2.2 1.8 0.13 - 치명적 0.2 0.2 - 5 g/dL 헤모글로빈 저하 0.9 0.9 - 수술적 중재가 요구 0.7 0.7 - 출혈성 뇌졸중 0.1 0.1 - 변력제 사용이 요구 0.5 0.5 - 수혈을 요구 (≥4 units) 1.2 1.0 ▪기타 주요한 출혈 1.6 1.0 0.005 - 상당한 정도의 기능부전 0.4 0.3 - 상당한 시력 손실을 동반한 안구내 출혈 0.05 0.03 - 2～3 units의 수혈을 요구 1.3 0.9 경미한 출혈*** 5.1 2.4 <0.001 * 적당한 다른 표준요법제가 치료중 사용되었다. **(a) 클로피도그렐 + 아스피린에 의한 주요한 출혈 증상의 발현율은 아스피린에 대해 용량 비례적이었다( <100 mg = 2.6 % ; 100 ∼ 200 mg = 3.5 % ; >200 mg = 4.9 %). **(b) 위 약 + 아스피린에 의한 주요한 출혈 증상의 발현율은 아스피린에 대해 용량 비례적이었다( <100 mg = 2.0 % ; 100 ∼ 200 mg = 2.3 % ; >200 mg = 4.0 %). *** 이로 인해, 약물의 투여가 중지되었다. - CURE 연구에서, 대상 환자의 92 %가 헤파린 및 저분자량 헤파린을 투여 받았으며 이들 환자의 출혈률은 이 약의 전반적인 결과와 유사하였다. 최소한 수술 5일 전부터 이 약의 투여를 중지한 환자에게서 관상동맥회로우회술 이후 7일 이내에 주요한 출혈이 추가로 관찰되지 않았다(이 약과 아스피린 투여군에서 4.4 %, 위약과 아스피린 투여군에서 5.3 %). 관상동맥회로우회술 이전 5일 이내에 이 약을 투여 받은 환자군에서, 출혈성 증상의 발현율은 이 약과 아스피린 투여군에서 9.6 %, 위약과 아스피린 투여군에서 6.3 %였다. - CLARITY연구에서 주요한 출혈(두개 내 출혈 또는 헤모글로빈이 5 g/dL 이상 감소하는 것과 관련된 출혈)의 발생은 두 투여군에서 유사하게 나타났다(이 약+아스피린 투여군과 위약+아스피린 투여군에서 각각 1.3 % vs 1.1 %). 이는 기본적 특징과 섬유소 용해제의 유형 또는 헤파린 요법에 따른 환자 서브그룹에서 일관되었다. 치명적인 출혈의 발생 (이 약+아스피린 투여군과 위약+아스피린 투여군에서 각각 0.8 % vs 0.6 %)과 두개 내 출혈(각각 0.5 % vs 0.7 %)은 두 그룹에서 낮고 비슷하게 나타났다. - COMMIT연구에서 뇌 이외의 주요한 출혈 또는 뇌에서의 출혈은 위 표에서와 같이 두 그룹에서 낮고 비슷하게 나타났다. COMMIT연구에서 출혈이 발생한 환자수(%)는 다음과 같다. 출혈 클로피도그렐 (+아스피린) (N=22,961) 위약 (+아스피린) (N=22,891) P-Value 주요한* 뇌 이외의 출혈 또는 뇌에서의 출혈** 134 (0.6 %) 125(0.5 %) 0.59 주요한 뇌 이외의 출혈 82 (0.4 %) 73 (0.3 %) 0.48 치명적 36 (0.2 %) 37 (0. 2%) 0.90 출혈성 뇌졸중 55 (0.2 %) 56 (0.2 %) 0.91 치명적 39 (0.2 %) 41 (0.2 %) 0.81 다른 뇌 이외의 출혈 (주요하지 않은) 831 (3.6 %) 721 (3.1 %) 0.005 그 밖에 뇌 이외의 출혈 896 (3.6 %) 777 (3.4 %) 0.004 * 주요한 출혈은 뇌에서의 출혈 또는 뇌 이외의 출혈로 사망에 이르거나 또는 수혈을 요하는 정도를 말함 ** 주요한 뇌 이외의 또는 뇌에서의 출혈의 상관비율은 연령과 무관하였다. 연령에 따른 이 약 + 아스피린 투여군의 발생률은 60세 미만=0.3 %, 60 ～ 70세= 0. 7%, 70세 이상=0.8 %로 나타났다. 위약+아스피린 투여군에서는60세 미만=0.4 %, 60～70세= 0.6 %, 70세 이상=0.7 %로 나타났다. - ACTIVE-A 연구에서 주요한 출혈의 발생률은 이 약과 아스피린 병용투여군이 위약과 아스피린 투여군보다 높았으며 (6.7 % 대 4.3 %), 주요한 출혈은 대부분 두개외 출혈이었고(5.3% 대 3.5%), 주로 위장관 출혈이었다(3.5 % 대 1.8 %). 두개내 출혈의 발생률은 이 약과 아스피린 투여군에서 더 높았다(1.4 % 대 0.8 %). 치명적인 출혈 및 출혈성 뇌졸중의 발생률은 두 군 사이에 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(치명적인 출혈: 1.1 % 대 0.7 %, 출혈성 뇌졸중: 0.8 % 대 0.6 %). 출혈 발생 건수 (발생률 %)c Hazard Ratio(%) (95% CI) 클로피도그렐 + 아스피린 (n=3,772) 위약 + 아스피린 (n=3,782) p-Value 주요한 출혈a,b 251 (6.7) 162 (4.3) 1.6 (1.3 to 1.9) <0.0001 중증의 출혈a,b 190 (5.0) 122 (3.2) 1.6 (1.3 to 2.0) <0.0001 치명적인 출혈 42 (1.1) 27 (0.7) 1.6 (1.0 to 2.5) 0.0680 두개내 출혈*a,b 54 (1.4) 29 (0.8) 1.9 (1.2 to 2.9) 0.0056 경미한 출혈 408 (10.8) 175 (4.6) 2.4 (2.0 to 2.9) <0.0001 모든 출혈b 1014 (26.9) 651 (17.2) 1.7 (1.5 to 1.8) <0.0001 a: 판정된 사례 b: 출혈은 아니었으나 출혈성 뇌졸중으로 판단된 환자 1명 포함 c: 클로피도그렐+아스피린 군에서 연령에 따른 주요한 출혈의 발생률: 65세 미만=3.3 %, 65 ～ 75세=7.1 %, 75세 이상=8.3 %, 아스피린 단독 군에서의 연령에 따른 주요한 출혈의 발생률: 65세 미만=1.9 %, 65 ～ 75세=3.9 %, 75세 이상=6.0 % *: 출혈성 뇌졸중과 경막하 혈종을 포함하는 두개내 출혈 - ACTIVE-W 연구에서, 주요한 출혈의 발생은 이 약과 아스피린 병용투여군과 경구용 항응고제 투여군 간에 유의한 차이가 없었다. 치명적인 출혈은 두 군에서 모두 낮게 보고되었다(0.21 % 대 0.33 %). 출혈의 총 발생률은 경구용 항응고제 투여군에 비해 이 약과 아스피린 병용투여군에서 유의하게 높게 나타났다. 출혈 발생 건수 (발생률 %) Hazard Ratio(%) (95% CI) 클로피도그렐 + 아스피린 (n=3,335) 경구용 항응고제 (n=3,371) p-Value 주요한 출혈a 101 (3.03) 93 (2.76) 1.09 (0.82 to 1.45) 0.5101 중증의 출혈a 69 (2.07) 63 (1.87) 1.10 (0.78 to 1.55) 0.5554 치명적인 출혈 7 (0.21) 11 (0.33) 0.64 (0.25 to 1.65) 0.3569 두개내 출혈a,b 13 (0.39) 23 (0.68) 0.52 (0.26 to 1.05) 0.1012 경미한 출혈 208 (6.24) 238 (7.06) 0.88 (0.73 to 1.06) 0.1761 모든 출혈 644(19.31) 556 (16.49) 1.20 (1.07 to 1.34) 0.0026 a : 판정된 사례 b : 출혈은 아니었으나 출혈성 뇌졸중으로 판단된 환자 1명 포함 ACTIVE-A 연구와 ACTIVE-W 연구는 각각 ACTIVE 프로그램에 속한 개별 연구로서, 한 가지 이상의 혈관성 사건의 위험인자를 가지고 있는 심방세동 환자를 대상으로 하였다. 이들 환자 중, 피험자 등록 기준에 근거하여, Vitamin K 길항약(와르파린 등)을 투여 받기에 적합한 환자는 ACTIVE-W 연구에 배정되었고, Vitamin K 길항약을 투여 받기에 적합하지 않은 환자(Vitamin K 길항약을 투여 받을 수 없거나 환자가 원하지 않는 경우)는 ACTIVE-A 연구에 배정되었다. ACTIVE-W 연구 결과, Vitamin K 길항약이 이 약과 아스피린 병용투여군에 비해 더 효과가 높았다. 2) 혈액학적 장애(호중구감소증/무과립구증 등) - CAPRIE 연구에서, 중증의 호중구감소증(<0.450 G/L)이 6례 발생하였는데, 이중 이 약 투여군에서 4례(0.04 %), 아스피린 투여군에서 2례(0.02 %) 발생하였다. 이 약을 투여한 환자 9,599명중 2명의 호중구 수치가 0이었으나, 아스피린을 투여한 9,586명의 환자에서는 이러한 증상이 나타나지 않았다. 이 약 투여군의 4명의 환자 중, 1명은 세포독성 화학요법을 받고 있었으며 다른 1명은 이 약의 일시적 중단 후 회복되어 임상시험에 복귀하였다. ※ 이 약과 화학적으로 유사한 티클로피딘에 의한 중증의 호중구감소증 발생률은 0.8 %이었다(<0.450 G/L). 재생불량성 빈혈이 이 약 투여군에서 1례 발생하였다. 중증의 혈소판감소증(<80 G/L) 발생률은 이 약 투여군에서 0.2 %, 아스피린 투여군에서 0.1 %였으며, 혈소판 수가 30G/L 이하로 감소한 사례는 매우 드물게 보고되었다. - CURE 연구에서, 혈소판감소증 발생률은 이 약과 아스피린 투여군에서 19명, 위약과 아스피린 투여군에서 24명, 무과립구증 발생률은 각각 3명씩으로 유사하게 나타났다. 이 약의 골수독성 위험은 상당히 낮지만, 이 약을 투여한 환자에서 열 또는 다른 감염 증상이 나타날 경우에는 골수독성의 가능성을 고려해야 한다. 3) 위장관계 증상 CAPRIE 연구에서, 전반적으로 이 약을 투여한 환자에서 위장관계 증상(예, 복부통, 소화 불량, 위장염 또는 변비)의 발생빈도는 27.1 %인데 비해, 아스피린을 투여한 환자에서는 29.8 %였다. CURE 연구에서의 위장관 증상의 발생빈도는 이 약과 아스피린 투여군에서 11.7 %, 위약과 아스피린 투여군에서 12.5 %였다. - CAPRIE 연구에서, 소화성(위 또는 십이지장) 궤양의 발생빈도는 이 약 투여군은 0.7 %, 아스피린 투여군은 1.2 %이었다. CURE 연구에서는 소화성(위 또는 십이지장) 궤양의 발생빈도는 이 약과 아스피린 투여군에서 0.4%, 위약과 아스피린 투여군에서 0.3 %였다. - CAPRIE 연구에서, 설사는 아스피린 투여군에서 3.4 %인데 비해 이 약 투여군에서는 환자의 4.5 %에서 보고되었다. 하지만, 중증은 거의 나타나지 않았다(이 약 투여군 0.2 %, 아스피린 투여군 0.1 %). CURE 연구에 의하면, 설사가 이 약과 아스피린 투여군에서 2.1 %, 위약과 아스피린 투여군에서 2.2 % 나타났다. - CAPRIE 연구에서, 위장관계 이상반응으로 투여를 중단한 환자의 빈도는 이 약 투여군에서 3.2 %, 아스피린 투여군에서는 4.0 %였다. CURE 연구에 의하면, 위장관계 이상반응으로 인해 투여가 중단된 환자의 빈도가 위약과 아스피린 투여군에서 0.8 % 인데 비해서 이 약과 아스피린 투여군에서는 0.9 %였다. 4) 발진 및 기타 피부 질환 - CAPRIE 연구에서, 이 약을 투여한 환자군의 피부 및 피부 부속기관에서 이상반응 발생빈도는 15.8 %였고(중증 이상반응 0.7 %), 아스피린을 투여한 환자군 에서는 13.1 %였다(중증 이상반응 0.5 %). CURE 연구에서의 피부 및 피부 부속기관의 이상발생 빈도는 이 약과 아스피린 투여군에서는 4.0 %, 위약과 아스피린 투여군에서는 3.5 %였다. - CAPRIE 연구에서, 피부 및 피부 부속기관의 이상반응으로 이 약의 투여를 중단한 환자의 전반적인 발생 빈도가 1.5 %인 반면, 아스피린 투여군에서는 0.8 %였다. CURE 연구에 의하면, 피부 및 피부 부속기관의 이상반응으로 약의 투여를 중단한 환자의 발생 빈도가 이 약과 아스피린 투여군에서는 0.7 %, 위약과 아스피린 투여군에서는 0.3 %였다. 5) CAPRIE의 임상 연구에서 이 약과의 관련성과 관계없이 이 약을 투여받은 환자군에서 그 발현율이 2.5 % 이상인 이상반응은 아래표와 같았다. 평균 치료기간은 20개월이었고, 최장 치료기간은 3년이었다. * CAPRIE 연구에서, 이 약을 투여한 환자군에서 2.5 % 이상 나타난 이상반응 증 상 %빈도(%중단) 클로피도그렐(n=9,599) Aspirin(n=9,586) 전신 흉통 사고성 상해 인플루엔자 유사질환 통증 피로 8.3(0.2) 7.9(0.1) 7.5(<0.1) 6.4(0.1) 3.3(0.1) 8.3(0.3) 7.3(0.1) 7.0(<0.1) 6.3(0.1) 3.4(0.1) 심혈관계 부종 고혈압 4.1(<0.1) 4.3(<0.1) 4.5(<0.1) 5.1(<0.1) 중추 및 말초신경계 두통 현기증 7.6(0.3) 6.2(0.2) 7.2(0.1) 6.7(0.3) 소화기계 복부통 소화불량 설사 구역 5.6(0.7) 5.2(0.6) 4.5(0.4) 3.4(0.5) 7.1(1.0) 6.1(0.7) 3.4(0.3) 3.8(0.4) 대사 및 영양 고콜레스테롤혈증 4.0(0) 4.4(<0.1) 근육-골격기계 관절통 요통 6.3(0.1) 5.8(0.1) 6.2(0.1) 5.3(<0.1) 혈소판, 출혈 및 응고 자반/좌상 비출혈 5.3(0.3) 2.9(0.2) 3.7(0.1) 2.5(0.1) 정신계 우울 3.6(0.1) 3.9(0.2) 호흡기계 상부호흡기계 감염 호흡 곤란 비염 기관지염 기침 8.7(<0.1) 4.5(0.1) 4.2(0.1) 3.7(0.1) 3.1(<0.1) 8.3(<0.1) 4.7(0.1) 4.2(<0.1) 3.7 (0) 2.7(<0.1) 피부 및 부속기관 발진 소양증 4.2(0.5) 3.3(0.3) 3.5(0.2) 1.6(0.1) 비뇨기계 요로 감염 3.1(0) 3.5(0.1) 6) CURE 연구에서, 이 약과의 관련성과 관계없이 이 약을 투여받은 환자군에서 그 발현율이 2.0 % 이상인 이상반응은 아래 표와 같다. * CURE 연구에서, 이 약을 투여한 환자군 에서 2.0% 이상 나타난 이상반응 증 상 %빈도(%중단) 클로피도그렐 (+ 아스피린)* [n=6,259] 위 약 (+ 아스피린)* [n=6,303] 전신 흉통 2.7 (< 0.1) 2.8 (0.0) 중추 및 말초신경계 두통 현기증 3.1 (0.1) 2.4 (0.1) 3.2 (0.1) 2.0 (<0.1) 소화기계 복부통 소화불량 설사 2.3 (0.3) 2.0 (0.1) 2.1 (0.1) 2.8 (0.3) 1.9 (<0.1) 2.2 (0.1) * 적당한 다른 표준요법제가 치료중 사용되었다. 7) 그 외에, CAPRIE 또는 CURE 연구에서 이 약 투여와 관련 없이 환자의 1 ～ 2.5 %에서 나타난 발현 가능성이 있는 중요한 이상반응들은 다음과 같다. 일반적으로, 이 증상들의 빈도는 아스피린 투여군(CAPRIE 연구에서) 또는 위약과 아스피린 투여군(CURE 연구에서)과 유사하였다. (1) 자율신경계 : 실신, 심계항진 (2) 전신 : 무력증, 발열, 헤르니아 (3) 심혈관계 : 심부전, 심방세동 (4) 중추 및 말초 신경계 : 다리 경련, 감각 감퇴증, 신경통, 감각이상증, 어지럼 (5) 소화기계 : 변비, 구토 (6) 간담도계 : 간효소의 증가 (7) 대사와 영양 : 통풍, 고요산혈증, 비단백질성 질소(NPN)의 증가 (8) 근골격계 : 관절염. 관절증 (9) 정신계 : 불안, 불면증 (10) 혈액 및 림프계 : 빈혈, 위장관 출혈, 혈종, 혈소판 감소 (11) 호흡기계 : 폐렴, 부비동염 (12) 피부 및 피부 부속기관 : 습진, 피부 궤양 (13) 비뇨기계 : 방광염 (14) 눈 : 백내장, 결막염 8) CAPRIE 또는 CURE 연구에서, 이 약 투여와 관련 없이 1 % 이하로 드물게 보고되었지만 임상적으로 중요하고 발현 가능성이 있는 중증의 이상반응은 다음과 같다. 일반적으로 이들 증상의 빈도는 아스피린 투여군(CAPRIE 연구에서) 또는 위약과 아스피린 투여군(CURE 연구에서)과 유사하였다. (1) 전신 : 알레르기 증상, 허혈성 괴사 (2) 심혈관계 : 전신 부종 (3) 소화기계 : 위염, 출혈성 위장염, 십이지장 궤양, 위궤양, 천공성 위궤양, 상부 위장관 궤양 출혈, 고창 (4) 간담도계 : 빌리루빈혈증, 감염성 간염, 지방간 (5) 혈소판, 출혈과 응고성 질환 : 출혈성 관절증, 혈뇨증, 객혈, 두개내출혈, 후복막 출혈, 수술상처출혈, 안구출혈, 폐출혈, 자반 알레르기, 혈소판감소증, 출혈시간 증가 (6) 혈액 및 림프계 : 재생불량성 빈혈, 혈색소감소 빈혈, 무과립구증, 과립구감소증, 백혈병, 백혈구감소증, 호중구감소증, 호산구증가증 (7) 생식기계 : 월경 과다 (8) 호흡기계 : 혈흉증 (9) 피부 및 피부 부속기관 : 대수포진, 홍반성 피진, 반점상구진, 두드러기 (10) 비뇨기계 : 신기능 이상, 급성 신부전 9) 외국에서의 시판 후 사용을 통해 보고된 이상반응을 발현부위별로 구분하였다. (빈도 불분명) (1) 혈액 및 림프계 : ① 중증의 출혈 : 주로 피부(자반), 근골격계(출혈성 관절증, 혈종), 안구(결막, 안구내, 망막 부위) 및 기도 부위에서의 출혈(객혈, 폐출혈), 비출혈, 혈뇨 및 수술 상처의 출혈 ② 치명적인 출혈(특히, 두개골내, 위장관계 및 후복막강 출혈) 무과립구증, 재생불량성 빈혈/범혈구감소증 및 혈전성 혈소판감소성 자반증(TTP)(1/200,000 노출 환자), 중증의 혈소판감소증(혈소판 수치≤30 x 109/L), 후천성 혈우병 A (2) 심장계 : 클로피도그렐에 의한 과민반응의 일환으로 Kounis 증후군(알레르기성 혈관경련성 협심증/알레르기성 심근 경색) (3) 면역계 : 아나필락시스모양 반응, 혈청병, 티에노피리딘계 약물들 (예: 티클로피딘, 프라수그렐)과 교차과민반응, 인슐린자가면역증후군 (HLADRA4 아형 환자의 경우 중증의 저혈당이 나타날 수 있다. 일본인에게서 보다 빈번하게 발생) (4) 정신계 : 혼돈, 환각 (5) 신경계 : 미각이상, 미각상실 (6) 혈관계 : 혈관염, 저혈압 (7) 호흡기계 : 기관지경련, 간질성폐렴, 호산구성 폐렴 (8) 소화기계 : 대장염(궤양성 대장염 또는 림프구성 대장염 포함), 췌장염, 위염, 구내염 (9) 간담도계 : 간염, 급성 간부전 (10) 피부 및 피하조직 : 반점상구진 홍반성 또는 박탈성 피부 발진, 두드러기, 가려움, 혈관부종, 수포성 피부염(다형홍반, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군), 급성전신성 발진성 농포증 (AGEP) 등), 약물-유발 과민증후군, 호산구증가와 전신적 증상을 동반한 약물발진 (DRESS), 습진, 편평태선 (11) 근골격계 : 관절통, 관절염, 근육통 (12) 신장 및 비뇨기계 : 사구체병증 (13) 생식기계 및 유방 질환: 여성형 유방 (14) 전신 및 투약부위 : 발열 (15) 검사치 이상 : 간기능 수치 비정상, 혈액 크레아티닌 증가 10) 국내 시판 후 조사결과 (1) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 4,295명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 9.78 %(420례/4,295례)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 6.50 %(279례/4,295례)이다. 현기증이 1.19 %(51례)로 가장 많았고, 그 다음은 소화불량 1.12 %(48례), 두통 1.07 %(46례)의 순으로 나타났다. (2) 이 외에 1 % 미만으로 보고된 이상반응은 다음과 같다. ① 중추 및 말초신경계 : 운동기능감소증, 진전, 음성장애, 비정상보행, 과운동증, 운동실조, 지각이상 ② 소화기계 : 변비, 구역, 설사, 궤양, 복통, 식욕부진, 구토, 딸꾹질, 구갈, 연하곤란, 혀질환 ③ 정신신경계 : 불면, 우울증, 건망증, 불안, 경면, 사고이상, 비정상 행동 ④ 골격근계 : 관절통, 근육통, 요통, 관절증 ⑤ 전신 : 흉통, 체중감소, 체중증가, 안면홍조, 피로, 무력, 경직, 얼굴부종, 실신 ⑥ 혈액계 : 자반병, 혈변, 비출혈, 출혈, 뇌출혈, 혈종, 혈뇨증, 객혈, 근육출혈, 두개내출혈, 안구출혈, 치은출혈, 혈소판감소증, 빈혈 ⑦ 호흡기계 : 기침, 호흡곤란, 비염 ⑧ 감각기관 : 시각이상, 시야장애, 안구건조증, 일시적 실명, 충혈, 이명, 미각도착 ⑨ 요로계 : 배뇨장애, 빈뇨증, 비단백질소증가, 요독증, 혈중요소질소 증가 ⑩ 대사 및 영양 : 저혈당증, 고요산혈증 ⑪ 간담도계 : 간효소 증가, ALT 상승, 간기능 이상 ⑫ 심혈관계 : 다리부종, 부정맥, 서맥, 심계항진 ⑬ 피부 및 부속기계(투여부위 포함) : 발진, 가려움, 접촉피부염 ⑭ 생식기계 : 여성형 유방, 전립선특이항원(PSA) 상승 (3) 이 중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응 중 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 것으로 식욕부진, 체중감소 각 7건, 시각이상 4건, 경면, 체중증가, 안면홍조 각 3건, 운동기능감소증, 구갈, 건망증, 사고이상, 빈뇨증, 부정맥 각 2건, 진전, 음성장애, 비정상보행, 과운동증, 운동실조, 딸꾹질, 연하곤란, 혀질환, 비정상 행동, 경직, 시야장애, 안구건조증, 일시적 실명, 충혈, 배뇨장애, 요독증, 저혈당증, 서맥, 이명, 접촉피부염, 여성형유방, PSA 상승 각 1건으로 보고되었다. 11) 국내 시판 후 이상사례 보고자료(1989-2015년)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 새로 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다. • 소화기계 : 담낭염, 토혈 • 혈액 및 림프계 : 척수혈종

플라그렐정(클로피도그렐황산염)