명인피모짓정4밀리그램

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 선천성 QT간격연장 환자(부정맥, 심전도이상을 일으킬 수 있다.)

2) 부정맥 환자

3) 내인성 우울증 환자(증상이 악화될 수 있다.)

4) 파킨슨증후군 또는 뇌전증 환자(증상이 악화될 수 있다.)

5) 중증의 중추신경억제 또는 혼수상태 환자

6) 이 약 또는 디페닐부틸피페리딘 유도체에 과민증의 병력이 있는 환자

7) 마크롤라이드계 항생물질을 투여받고 있는 환자(이 약의 대사를 저해함)

8) 파록세틴 및 다른 강력한 CYP2D6 저해제 병용투여 환자(‘6.상호작용’항 참조)

9) HIV 단백분해효소 저해제(ritonavir, ritonavir/ombitasvir/paritaprevir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, atazanavir, fosamprenavir, darunavir), 아졸계 항진균제(외용제 제외)(itraconazole, voriconazole, miconazole, fluconazole, fosfluconazole) 및 cobicistat를 투여받고 있는 환자(‘6. 상호작용’항 참조)

10) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 고령자

2) 간장애 환자(간장애가 악화될 수 있다)

3) 신장애 환자(심전도이상이 나타날 수 있다)

4) 울혈성 심부전 등의 심질환 환자(심전도이상이 나타날 수 있다)

5) QT간격을 연장시키는 다른 약물을 투여중인 환자

6) 크롬친화세포종 환자

7) 갑상선중독증 환자

8) 뇌전증의 소인(알코올금단증상, 뇌손상) 또는 병력이 있는 환자, EEG이상 환자(경련역치를 저하시킬 수 있다.)

9) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인 및 수유부

10) 이 약은 황색4호(타르트라진)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

5. 일반적 주의

1) 때때로 졸음, 어지러움, 비틀거림, 피로감 등이 나타날 수 있으므로 이 약을 투여중인 환자는 자동차운전 등 위험을 수반하는 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

2) 이 약 투여전 및 투여중인 환자는 정기적으로 심전도를 측정하고 QT 간격연장이 나타나면 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 한다.

3) 이 약은 진토작용이 있어 다른 약물에 기인한 중독, 장폐색, 뇌종양 등에 의한 구토증상을 은폐할 수 있으므로 주의한다.

4) 정신분열증 환자에서 항정신병약의 반응을 지연시킬 수 있다.

5) 투여를 중지하면 수주 또는 수개월 동안 증상의 재발이 나타나지 않을 수 있다.

6) 백혈구감소증, 호중구감소증 및 무과립구증 : 임상시험 및/또는 시판 후 경험에 의하면 항정신병약물과 관련하여 일시적으로 백혈구감소증/호중구감소증 및 무과립구증의 사례가 보고된 바 있다. 백혈구감소증/호중구감소증의 위험인자로 임상적으로 유의한 기존의 백혈구수 감소 및 약물에 의한 백혈구감소증/호중구감소증 병력이 포함된다. 임상적으로 유의한 백혈구수 감소 또는 약물에 의한 백혈구감소증/호중구감소증 병력이 있는 환자의 경우 치료 초기 몇달간 총혈구수를 모니터링하고 다른 의심되는 요인 없이 백혈구수가 임상적으로 유의하게 감소되는 징후가 처음 관찰되면 이 약의 투여 중지를 고려해야 한다. 임상적으로 유의한 호중구감소증 환자의 경우 열이나 감염 증상 또는 징후가 나타나는 지를 주의 깊게 모니터링 하고 해당 증상 또는 징후가 나타나면 즉시 치료한다. 중증의 호중구감소증 환자(절대호중구수<1000/㎣)의 경우 이 약을 중지해야 하고 회복될 때까지 백혈구수를 모니터링한다.

7) CYP2D6의 느린대사자(PM, poor metabolizer)의 경우 피모지드의 농도가 증가하거나 정상상태에 도달하는 시간이 길어질 수 있으므로 용량 조절에 주의한다. 일일 4mg 용량을 초과할 때에는 CYP2D6 유전자형분석(Genotyping)이 권장된다.(‘11. 기타’항 참조)

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신 중의 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다. 임신 3기에 항정신병약을 복용한 임부로부터 출생한 신생아는 추체외로장애 및/또는 금단 증상이 나타날 위험성이 있다. 이러한 신생아에게 초조, 근육긴장항진, 근육긴장저하, 진전, 졸음, 호흡곤란, 섭식장애가 보고되었으며, 이러한 증상은 그 중증도에 있어서 다양했다. 일부 경우 이러한 증상들은 스스로 조절되었으나 다른 경우의 신생아들은 장기 입원 및 중환자실에서의 치료를 요하였다. 그러므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에게 이 약의 사용은 태아에게 잠재적 유익성이 위험성을 상회하는 경우에 한해서 투여한다.

2) 이 약은 모유 중으로 이행되므로 수유 중에는 투여하지 않는 것이 바람직하며 부득이한 경우에는 수유를 중단한다.

8. 고령자에 대한 투여

9. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 심전도이상, 중증의 추체외로증상, 고혈압, 졸음 및 쇽 유사증상을 일으킬 정도의 심각한 기도폐쇄 및 저혈압을 수반하는 혼수가 나타날 수 있다.

2) 처치 : 특별한 해독제는 없으며 대증요법을 실시한다. 위장관세척, 기도확보, 필요한 경우 기계를 이용한 호흡을 실시하고 ECG가 정상으로 돌아올 때까지 심전도검사를 계속 실시한다. 저혈압 또는 순환계 장애가 나타난 경우에는 정맥주입액, 혈청 또는 농축알부민 및 노르에피네프린 등의 혈관수축제를 투여한다(에피네프린은 사용하지 않는다). 중증의 추체외로증상이 나타나면 항파킨슨제를 투여한다. 이 약은 반감기가 길기 때문에 과량투여한 환자는 적어도 4일 동안 관찰하여야 한다.

10. 적용상의 주의

1) 다른 약물에서 이 약으로 바꾸어 투여할 경우에는 점차 감량투여하면서 중단한 후에 이 약을 투여한다.

2) 이 약의 효과는 24시간 동안 지속되므로(소실반감기 약 53시간) 용법·용량을 엄수하여 1일 1회 투여하는 것이 바람직하다.

11. 기타

1) 과량투여 후 갑자기 투여를 중지한 경우 드물게 금단증상(구역, 구토, 불면)이 나타났다는 보고가 있으므로 점차적으로 투여를 중지하는 것이 바람직하다.

2) 약물유전체학 : 유전적 변이로 인한 CYP2D6 느린대사군(PM, poor metabolizer)은 CYP2D6 빠른 대사군(EM, extensive metabolizer)에 비해 더 높은 피모지드 혈중농도를 보인다. CYP2D6 느린대사군에서 관찰된 농도는 파록세틴과 같은 강력한 CYP2D6저해제를 복용한 경우와 비슷한 양상을 보인다. 혈중반감기가 연장되기 때문에 CYP2D6 느린대사군이 항정상태(steady state) 농도에 도달하는 데 걸리는 시간은 더 길 것으로 예상된다(약 2주). CYP2D6 느린대사군에 대해서는 별도의 용량 조절이 권고된다. 참고로 CYP2D6의 느린대사군은 코카시안에서 약5~10%, 한국인에서 1% 미만으로 알려져 있다.

1) 다른 항정신병약과 마찬가지로 알코올, 수면제, 진정제, 강력한 진통제 등 중추신경억제제의 작용을 증강시킬 수 있다.

2) 레보도파의 항파킨슨작용을 저하시킬 수 있다.

3) 이 약은 경련역치를 저하시키므로 항경련제와 병용투여하는 경우에는 항경련제를 증량하는 등 신중히 투여한다.

4) 이 약은 QT간격을 연장시키는 것으로 보고되었으므로 삼환계 항우울약, 테르페나딘, 아스테미졸, 부정맥용제, 페노치아진계 약물, 퀴닌, 메플로퀸 등 QT연장을 일으킨다고 알려진 약물과 병용투여하지 않는다.

5) 이뇨제 등 전해질 불균형을 유발하는 약물은 저칼륨혈증의 위험이 있으므로 병용투여하지 않는 것이 바람직하다(칼륨보존성 이뇨제를 사용한다).

6) CYP2D6 저해제 : 단회 저용량 피모지드(2mg)를 파록세틴과 병용투여한 연구에서 피모지드의 농도 증가가 관찰되었다. 이러한 증가는 파록세틴의 CYP2D6 저해 효과와 연관이 있다. 피모지드와 파록세틴 또는 다른 강력한 CYP2D6 저해제와 병용투여는 금기이다.

7) 이 약과 HIV 단백분해효소 저해제(ritonavir, ritonavir/ombitasvir/paritaprevir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, atazanavir, fosamprenavir, darunavir), 아졸계 항진균제(외용제 제외)(itraconazole, voriconazole, miconazole, fluconazole, fosfluconazole) 및 cobicistat 병용투여시 CYP3A4 억제로 인하여 피모짓의 혈중농도 증가는 QT연장 및 심실성부정맥을 유발할 수 있으므로 병용투여는 금기이다.