빈크란주(빈크리스틴황산염)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약에 대해 중증 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 진행성인 신경병성 근위축증(샤르코-마리-투스 병)의 수초탈락형(demyelinating form) 환자

3) 중증 말초 신경병증 환자

4) 임부 및 수유부

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 간장애 환자(대사 및 배설 지연 시 이상반응이 심하게 나타날 수 있다.)

2) 신장애 환자

3) 골수기능억제 환자(골수억제 작용이 있다.)

4) 감염증의 합병증이 있는 환자(골수억제 작용이 있어, 감염증을 악화시킬 수 있다.)

5) 신경ㆍ근질환의 병력이 있는 환자(말초신경장애 및 근장애가 심하게 나타날 수 있다.)

6) 수두 환자(치명적 전신장애가 나타날 수 있다.)

7) 허혈성 심질환 환자(심근허혈 증상이 강하게 나타날 수 있다.)

8) 소아(이상반응의 발현에 특히 주의한다.)

9) 고령자

4. 일반적 주의

1) 골수기능억제, 말초신경장애 등 중증 이상반응이 나타날 수 있으므로 자주 임상검사(혈액검사, 간기능ㆍ신기능 검사 등)를 하는 등 환자의 상태를 충분히 관찰한다. 이상이 확인되는 경우에는 감량, 휴약, 투여중지 등의 적절한 처치를 한다. 장기투여 시 강하고 지속적인 이상반응이 나타날 수 있으므로 신중히 투여한다.

2) 중증 골수억제에 따른 감염증ㆍ출혈경향의 발현 또는 악화에 충분히 주의한다.

3) 이 약을 포함하는 다제병용 항암화학요법을 받은 환자에게 비가역적 성선장애(정자형성부전(무정자증 등), 무월경 등)가 확인되었다고 보고되었으므로 소아 및 생식 가능한 연령의 환자에게 투여할 필요가 있을 때에는 성선에 대한 영향을 고려한다.

4) 용량의존적인 중증 말초신경장애 및 근장애가 일어날 수 있으므로 말초신경전달속도검사 및 신경병성 근위축증(샤르코-마리-투스 병)의 이환율, 가족력의 조사 등을 행하고 탈수(脫髓)성 샤르코-마리-투스 병이 의심되는 경우에는 이 약을 투여하지 않는다.

5) 임상적으로 용량을 제한하게 되는 독성이 신경독성으로 나타나기 때문에 병력이나 신체검진을 통한 임상적인 평가가 용량조절을 위해 필수적이다. 이 약을 투여 받은 몇몇의 예에서, 특히 이전의 치료 또는 질병자체로 인하여 골수기능이 감소된 환자에서 백혈구 또는 혈소판 수치가 감소될 수 있다. 그러므로 전혈검사가 매회 투여 전에 반드시 실시되어야 한다. 급성 백혈병 환자에서 관해유도 요법 시에 혈중요산이 급격히 증가될 수 있다. 그러므로 치료시작 첫 3～4주 동안은 혈중요산치를 자주 측정하고 요산신증을 예방하기 위해 적절한 요법을 시행해야 한다. 이러한 검사를 수행하는 검사실에는 그러한 검사들의 정상 수치를 참고로 알려주어야 한다.

6) 뇌혈액관문을 충분히 통과하지 못하는 것으로 알려져 있으므로 백혈병성 중추신경장애의 합병증이 안정된 예에 사용한 경우에는 다른 요법을 병용하는 등 적절한 처치를 한다.

7) 이 약 치료 시 종양붕괴증후군(복부통, 혈뇨, 고요산혈증, 고인산혈증, 저칼륨혈증, 대사성산증, 고칼륨혈증, 신부전)을 동반한다. 특히 치료 후 3～4주 이내에는, 혈청요산치가 상승하므로 요량의 확보와 요의 알카리화를 투여하고 자주 요산치 및 요량을 측정하는 등의 환자상태를 충분히 관찰하여야 한다.

8) 이 약과 다른 항암제와 병용 시 간의 정맥폐색성 질환(VOD)이 나타났다는 보고가 있으므로 주의하여야 한다.

9) 이 약은 종양 치료에 경험이 있는 의사 감독 하에서 투여되어야 한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약은 임부에게 투여 시 치명적인 해를 일으킬 수 있다.

2) 임신 중의 쥐와 햄스터에게 이 약의 용량을 투여했을 때, 태자중의 23～85%의 흡수가 일어났으며, 생존된 예들 중에서 태자기형이 발생되었다.

3) 5마리의 원숭이에게 임신 27～34일 사이에 이 약의 단독용량을 투여했을 때, 태자중의 3마리가 출산 후 정상이었고, 출산된 2마리의 태자가 외견상 명백한 기형화를 나타냈다.

4) 여러 동물 중에 있어서 이 약은 임신한 동물에 독성을 나타내지 않는 용량으로도 기형의 효과뿐 아니라 태자치사를 유발할 수 있다. 임신한 여성에 대해 적절히 잘 비교된 연구는 없다. 이 약이 임신 중에 사용되었거나 환자가 이 약 투여 중에 임신이 되었다면, 환자에게 태아에 대한 위험가능성을 알려야 한다.

5) 이 약이 인체의 모유로 배설되는 지는 알려진 바 없으나, 많은 약물이 인체에서 모유로 분비되며 수유기 영아에게 있어 이 약이 중증 이상반응을 나타낼 수 있다는 가능성 때문에 수유부에게 약물 투여 시 수유를 중단해야 한다.

7. 소아에 대한 투여

8. 고령자에 대한 투여

9. 과량투여시의 처치

1) 항이뇨호르몬분비이상으로 인한 증후군에 따른 이상반응의 예방을 위해 수분섭취를 제한하고 원위세뇨관에 작용하는 이뇨제를 투여한다.

2) 항경련 용량의 페노바르비탈을 투여한다.

3) 장폐색을 방지하기 위하여 하제 또는 관장을 실시하는 데 어떤 경우에 위장관계 감압이 필요할 때가 있다.

4) 심혈관계의 모니터링

5) 수혈의 필요도를 파악하기 위해 매일 전혈검사를 실시한다. 필요한 경우 수혈을 한다. 필요에 따라 기도확보나 인공호흡기에 의한 호흡관리를 실시한다. 혈압, 호흡, 체온 등의 활력징후, 혈액가스, 혈중전해질을 모니터한다.

10. 적용상의 주의

1) 조제시

2) 투여경로

3) 투여부위

12. 기타

1) In vivo 또는 in vitro 상 이 약의 변이원성에 대해서는 전혀 나타난 바 없다. 악성종양 치료에 이 약을 단독투여한 후의 수태력에 대해 인체를 대상으로 한 연구는 없다.

2) 발암원성이 있다고 밝혀진 항암제와 이 약을 병용 투여했을 경우 2차적인 악성 종양으로의 전이를 나타냈다. 이러한 전이에 대한 이 약의 기여도는 판명된 바 없다.

3) 랫트와 마우스 실험에서 이 약을 복막내로 투여했을 경우 발암원성을 나타낸 근거는 없었으나 이러한 연구는 제한되어 있었다.

1) 다른 항암제, 방사선조사와의 병용에 의해 골수기능 억제 등의 이상반응이 증가하는 경우가 있으므로 병용요법을 하는 경우 환자의 상태를 충분히 관찰하여 감량하는 등 용량에 주의한다.

2) 이 약의 대사에 시토크롬 P450 중 CYP3A가 관여하기 때문에 이 효소의 유도제 또는 억제제와 이 약을 병용할 경우 약동력학에 변화를 줄 수 있다.

3) 모든 세포독성 약물과의 상호작용

4) 빈카알카로이드계의 특이적인 상호작용

5) 이 약과 신경 독성이 있는 것으로 알려진 다른 약물과의 병용은 이 약의 투여 상황에 따른 신경학적 이상반응에 특별히 주의를 기울어야 한다.

6) 간에 방사선조사를 받는 환자에게 이 약을 병용 시 간독성이 증가하였다는 보고가 있다.

7) 다른 항암제와 병용 시 심근경색, 뇌경색 등이 나타났다는 보고가 있다.

8) 엘-아스파라기나제 : 신경계 및 조혈기계의 장애가 증가할 가능성이 있다. 독성을 최소화하기 위해 엘-아스파라기나제 투여 12～24시간 전에 이 약을 투여하는 것이 권장된다.