로지맥스서방정

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

1) 심장심실의 차단(2도 및 3도 방실차단), 비보상성 심부전(폐부종, 관류저하 또는 저혈압), 심부전, 현저한 서맥 또는 저혈압, 심인성 쇼크, 대동맥판·승모판협착증, 좌심실유출로의 폐색, 동기능부전증후군(sick sinus syndrome) 환자

2) 이 약 및 이 약의 구성 성분이나 다른 디히드로피리딘 또는 베타차단제에 과민반응 환자

3) 베타효능제로 지속적 또는 간헐적인 근수축 치료를 받는 환자

4) 레이노증후군 또는 괴저의 위험성을 가지고 있는 중증의 말초 혈관 질환 환자

5) 급성 심근경색증 환자 또는 심박동이 분당 45번 미만이고, PQ 간격이 0.24초를 초과하거나 또는 수축기 혈압이 100 mmHg 미만인 급성 심근경색이 의심되는 환자

6) 불안정 협심증 환자

7) 치료되지 않은 크롬친화세포종 환자

8) 천식, 만성 폐쇄성 기관지 질환, 호흡기 질환 또는 그 병력이 있는 중증 기관지경련 환자

9) 임부 또는 임신하고 있는 가능성이 있는 여성 및 수유부

10) 중증 프린츠메탈 협심증 환자

11) 부비강질환 환자(비강과 귀 사이의 신경유입 전도장애를 포함.)

12) 급성 심근경색 환자

13) 플록타페닌 또는 설토프리드 복용 환자

14) 아나필락시스 병력 환자

15) 임상적으로 관련있는 동성서맥 환자

16) 장폐색 환자

17) 중증 간기능장애 환자

18) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당 분해효소 결핍증(Lapp lactose deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glocose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 다음 환자(경우)에는 신중히 투여할 것

1) 기관지 천식, 기관지 경련이 일어날 수 있는 환자

2) 흡입 마취제를 동시 투여할 경우

3) 디기탈리스, Class I 부정맥치료제(특히 class IA와 IC)와 병용할 경우

4) 간헐성파행증 환자(증상을 악화시킬 수 있음.), 중증 신장애(GFR<30 mL/min), 대동맥협착, 간기능장애, 급성 심근경색후 심부전 환자

5) 급성 심근경색, 심근 허혈을 일으킬 수 있는 환자에서 저혈압, 대사성 산증을 수반하는 중증의 급성 병리적 상태

6) 고령자

5. 일반적 주의

1) 고혈압 치료를 받은 경험이 없는 환자에게 이 약을 초기요법으로 투여해서는 안된다.

2) 다른 베타차단제의 경우와 같이 심기능 대상부전 환자에게는 디기탈리스나 이뇨제 와 같이 투여하는 경우 외에는 투여하지 말 것. 디기탈리스에 의해 유도된 심장 수축력의 증가는 이 약에 의해 영향을 받지 않는다.

3) 다른 베타차단제와 같이 약물투여를 갑자기 중단하면 환자상태의 급격한 악화가 있을 수 있으므로 1 ∼ 2주간에 걸쳐 서서히 줄여야 한다. 특히 허혈심질환이 있는 환자는 면밀한 감시하에 있어야 한다. 돌연사를 포함한 심장동맥 사례의 위험은 이 약 또는 베타차단제를 포함한 다른 약제를 중단하는 동안 증가될 수 있다.

4) 마취를 행할 필요가 있는 환자에게는 적어도 마취 48시간 이전에 투약을 중지한다.

5) 기관지천식이나 기타 폐색성 폐질환이 있는 환자에게 투여하는 경우는 적절한 기관지 확장제로의 병용 치료가 이루어져야 하고 베타2-효능제의 용량 증가가 필요할 수 있다.

6) 베타차단제 투여로 아니필락시스 처치가 어려울 수 있다. 통상 용량의 아드레날린 투여로 항상 기대하는 치료효과를 얻을 수 있는 것은 아니다.

7) 치료를 병행하고 있지 않는 잠재성 또는 명백한 심부전 환자에게 투여해서는 안된다.

8) 이 약은 탄수화물 대사에 영향을 주거나 저혈당을 마스크할 수 있으나 비선택적 베타차단제보다 위험성이 적다.

9) 드물게, 이미 존재하는 중등도의 방실 전도 장애가 악화될 수 있다(방실 차단을 일으킬 수도 있다.).

10) 이 약을 투여 받고 있는 환자에게 베라파밀을 정맥 투여하지 않아야 한다.

11) 프린츠메탈 협심증 환자에서, 관상정맥의 알파-수용체-매개 수축으로 인해 협심증의 횟수와 정도가 증가할 수 있다. 따라서 이러한 환자에서 비선택성 베타차단제는 사용되어서는 안되고 선택적 베타1수용체 차단제를 주의 깊게 사용하여야 한다.

12) 이 약을 크롬친화성종 환자에게 투여해야 한다면 알파차단제를 병용투여를 해야 한다.

13) CYP3A4를 유도하는 약물과 병용 투여할 경우 펠로디핀의 농도가 크게 감소하여서 펠로디핀의 효과가 나타나지 않을 위험이 있으므로 병용 투여를 하지 않도록 한다. 자몽주스를 동시에 마실 경우 펠로디핀의 농도가 크게 증가할 수 있으므로 같이 복용하지 않는다.

14) 수술 전 마취의는 환자가 이 약을 복용하고 있었음에 대해 알고 있어야 한다. 수술을 하고 있는 환자에서 베타차단제는 투여 중지되지 않는다.

15) 서맥 증가가 발생하는 경우 이 약을 감량하거나 서서히 중단해야 한다.

16) 당뇨병 환자에게 혈당 감소를 예고하는 증상(빈맥, 심계항진 및 발한)이 나타나지 않을 수 있으므로 혈당모니터링의 강화를 알려주어야 한다.

17) 어떤 원인에 의해 중증 아나필락시스 반응이 있는 환자 중에서, 특히 요오드 함유 제제, 플록타페닌 또는 탈민감 치료 중, 베타차단제의 치료가 아드레날린 상용량 치료에 의한 저항성 및 반응의 악화가 나타날 수 있다.

18) 때때로 어지럼이나 피로가 나타날 수 있으므로, 운전이나 기계 조작 시 주의가 요구된다.

19) 이 약은 도핑테스트 시 양성반응을 나타낼 수 성분을 함유하고 있으므로 운동선수들의 주의가 요구된다.

20) 치은염 또는 치주염이 있는 환자에서 펠로디핀을 투여했을 때 치육비후증상이 보고되었으며 구강위생에 주의하면 그 정도가 경감될 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

2) 수유부

8. 고령자에 대한 투여

9. 과량투여시의 처치

1) 독성

2) 증상

3) 처치

1) 시토크롬 P450계에 영향을 주는 물질은 펠로디핀과 메토프롤롤의 혈장 농도에 영향을 줄 수 있다. 펠로디핀과 메토프롤롤은 서로 다른 P450 동종효소를 이용하므로 서로 상호작용하지 않는다.

2) 디곡신의 최고 혈장농도는 펠로디핀과 병용투여시 상승된다.

3) 페니토인, 카르바마제핀, 페노바비탈, 리팜피신, 세인트존스워트(hypericum perforatum)와 같은 효소(시토크롬 P450) 유도약물과의 병용투여는 펠로디핀의 대사를 증가시켜 펠로디핀의 혈장농도를 크게 떨어뜨린다. 페니토인, 카르바마제핀, 페노바비탈과 병용투여한 경우에 펠로디핀의 AUC 및 최고 혈중 농도는 93 %, 82 %까지 감소하였다. CYP3A4 유도제와의 병용하지 않도록 한다. 시메티딘과 병용 투여시에는 펠로디핀의 최고 혈장농도와 AUC가 약 55 %까지 증가하였다.

4) 아졸계 항진균제(이트라코나졸, 케토코나졸), 마크로라이드 항생제(에리트로마이신), HIV protease 저해제와 같이 CYP3A4의 강력한 저해제와의 병용 투여는 피해야 한다. 이트라코나졸과 병용투여시 펠로디핀의 최고 혈중 농도는 8배 증가하고 AUC는 6배 증가하였다. 에리트로마이신과의 병용투여시 펠로디핀의 최고 혈중 농도와 AUC는 약 2.5배 증가하였다.

5) 자몽주스는 CYP3A4를 저해하는데, 펠로디핀과 병용 투여시 펠로디핀의 최고 혈중 농도와 AUC를 약 2배 증가시켰다. 따라서 이 약과 자몽 주스를 함께 복용하지 않는다.

6) 펠로디핀은 타크로리무스의 농도를 증가시킬 수 있다. 병용 투여시 타크로리무스의 혈장 농도를 모니터링하여야 하며 타크로리무스의 용량 조절이 필요할 수 있다.

7) 시클로스포린과의 병용 투여시 펠로디핀의 최고 혈중 농도는 150 %까지, AUC는 약 60 %까지 증가하였다. 대조적으로 펠로디핀이 시클로스포린의 약동학에 미치는 영향은 크지 않다.

8) 바비트레이트 유도체(펜토바비탈)는 효소 유도를 통해 메토프롤롤의 대사를 약간 증가시키므로 병용을 피해야 한다.

9) 이미 메토프롤롤을 복용하고 있던 4명의 환자에게 프로파페논을 시작하였을 때 메토프롤롤의 혈장 농도는 2 ∼ 5배 증가하였으며 2명의 환자는 전형적인 메토프롤롤의 이상반응을 나타내었다. 상호작용은 8명의 건강한 지원자에 대한 시험에서 확인되었으며 이는 프로파페논이 퀴니딘과 같이 시토크롬 CYP2D6를 통해서 메토프롤롤의 대사를 저해하기 때문이다. 프로파페논은 베타 수용체를 차단하는 특성을 가지고 있으므로 병용 투여시 처리하기 어려우므로 병용을 피하도록 한다.

10) 베라파밀은 베타차단제(아테놀롤, 프로프라놀롤, 핀도롤)와 병용하였을 때 베라파밀은 서맥과 혈압 강하를 나타내었다. 베라파밀과 베타 차단제는 방실 전도와 동방결절 기능에 대한 저해 효과를 증가시킬 수 있으므로 병용을 피하도록 한다.

11) Class I 항부정맥 약물과 베타차단제는 음성의 근수축성을 증가시켜 좌심실 기능 손상 환자에서 중증의 혈역학 이상반응을 야기할 수 있다. 동기능부전증후군(sick sinus syndrome) 및 병적인 방실 전도 환자에서는 병용을 피하도록 하며, 이러한 상호작용은 디소피라미드에 가장 잘 나타나 있다.

12) 디펜히드라민은 rapid hydroxylator에서 CYP2D6를 통해 메토프롤롤이 히드록시메토프롤롤의 소실되는 것을 2.5배 감소시켜 메토프롤롤의 효과가 증가되므로 용량 조절이 필요하다.

13) 클로니딘을 갑자기 투여 중단할 경우 고혈압 반응이 베타차단제에 의해 강화될 수 있다. 클로니딘과의 병용 투여가 중단되어야 한다면 베타차단제는 클로니딘 투여 중지 며칠 전에 중단하여야 한다.

14) 딜티아젬과 베타차단제는 방실 전도와 동방결절 기능에 대한 저해 효과를 증가시킬 수 있으며, 병용 투여시 서맥이 두드러지게 나타났다.

15) NSAID 계열의 항염증 약물은 베타차단제의 항고혈압 효과를 상쇄시키며 특히 인도메타신에 대해 연구가 이루어졌다. 이러한 상호작용은 술린닥에서는 나타나지 않는 것으로 고려되었으며 디클로페낙과의 연구에서도 이런 작용이 나타나지 않았다.

16) 페닐프로파놀라민을 건강한 사람에게 단회 50 mg 투여하였을 때 이완기 혈압을 병적인 값까지 상승시킬 수 있다. 프로프라놀롤은 일반적으로 페닐프로파놀라민에 의해 나타나는 혈압 상승을 상쇄한다. 그러나 고용량의 페닐프로파놀라민을 복용하는 환자에서 베타차단제는 역설적인 고혈압 반응을 일으킬 수 있다. 페닐프로파놀라민 단독으로의 치료동안 고혈압 위기가 몇 건에서 나타났다.

17) 에피네프린을 투여받는 환자가 비선택성 베타차단제(핀도롤, 프로프라놀롤)로 치료받을 때 고혈압과 서맥이 나타난 보고가 있으며 이러한 임상적 관찰은 건강한 사람에서 확인되었다. 국소 마취제에 에피네프린을 추가할 때도 혈관내 투여시 이러한 반응을 일으킬 수 있다. 심장 선택적인 베타차단제에서 이러한 위험은 상당히 덜 하다.

18) 퀴니딘은 rapid hydroxylator(스웨덴인의 약 90 %)에서 메토프롤롤의 대사를 저해하여 혈장 농도를 증가시키고 베타 차단 효과를 증가시킨다. 동일 효소(CYP2D6)에 의해 대사되는 다른 베타차단제에서도 동일한 상호작용이 나타나는 것으로 고려된다.

19) 아미오다론을 투여받는 환자가 동시에 메토프롤롤을 복용할 경우 동방 서맥을 일으킬 수 있음이 보고되었다. 아미오다론은 매우 긴 반감기(약 50일)를 가지므로 투여 중단 후에도 긴 시간동안 상호작용이 나타날 수 있다.

20) 리팜피신은 메토프롤롤의 대사를 유도하여 혈장 농도를 감소시킨다.

21) 시메티딘, 히드랄라진, SSRI(파록세틴, 플루옥세틴, 세트랄린)와 메토프롤롤을 병용할 경우 메토프롤롤의 혈장 농도가 증가할 수 있다. 메토프롤롤과 다른 베타차단제(예, 점안약) 또는 MAO억제제와 병용 투여하는 환자는 조심스럽게 관찰되어야 한다. 흡입 마취제는 베타차단제로 치료받고 있는 환자에서 심장억제 효과를 강화시킨다. 경구 당뇨병용제는 베타차단제를 복용하는 환자에서 용량 조절이 필요할 수 있다.

22) 메토프롤롤은 CYP2D6 기질이다. CYP2D6를 저해하는 약물은 메토프롤롤의 혈장 농도에 영향을 줄 수 있다. CYP2D6 저해제로는 퀴니딘, 테르비나핀, 파록세틴, 플루옥세틴, 세트랄린, 세레콕시브, 프로파페논, 디펜히드라민 등이 있다. 이 약을 투여 받는 환자들에게 상기 약들로 치료를 시작시 이 약의 용량 감량이 필요할 수 있다.