다음의 약물상호작용 연구 결과는 특별히 언급되어 있지 않는 한, 건강한 남성 피험자를 대상으로 보리코나졸 200 mg (1회 용량)씩 1일 2회 용법으로 항정상태에 이를 때까지 반복 투여한 것이다. 다른 피험자군과 다른 방법으로 약물을 투여했을 경우에도 관련성이 있다.
아래 약물은 참고용이며, 보리코나졸과 병용금기이거나 상호작용 가능성이 있는 모든 약물을 포괄하는 목록은 아니다.
보리코나졸은 CYP450 동종효소인, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4에 의해 대사된다. 이 효소들에 대한 저해제나 유도제가 보리코나졸의 혈중 농도를 각각 증가시키거나 감소시킬 수 있다.
Rifampicin (CYP450 유도제): Rifampicin (600 mg, 1일 1회)이 보리코나졸의 Cmax와 AUCt (약물 투여간격 시간 동안의 AUC)를 각각 93%, 96% 감소시킨다. 보리코나졸과 rifampicin의 병용은 금기이다.
Ritonavir (CYP450에 대한 강력한 유도제; CYP3A4 저해제 및 기질): 고용량의 ritonavir(400 mg씩 1일 2회 투여)는 보리코나졸의 항정상태에서 Cmax와 AUCt를 각각 평균 66%와 82%씩 감소시켰다. 반면, 저용량의 ritonavir(100 mg씩 1일 2회 투여)는 보리코나졸의 항정상태에서 Cmax와 AUCt를 각각 평균 24%와 39%씩 감소시켰다. 보리코나졸은 비록 저용량의 ritonavir에 대한 약물상호작용 시험에서 ritonavir의 항정상태 Cmax와 AUCt 를 각각 평균 25%와 13%정도로 약간 감소시켰지만, 고용량의 ritonavir에 대한 약물상호작용 시험에서는 ritonavir의 평균 항정상태 Cmax와 AUCt에 유의한 영향을 미치지 않았다. ritonavir와 약물상호작용 시험에서 예외적으로 보리코나졸 농도가 증가된 피험자가 1명 있었다. 보리코나졸과 ritonavir(400 mg 이상의 용량으로 1일 2회 투여)의 병용은 금기이다. 보리코나졸과 저용량 ritonavir(100 mg씩 1일 2회 투여)의 병용은 그로 인한 이득이 위험성을 상회하는 경우가 아니면 피해야 한다.
Carbamazepine과 지속성 바르비탈계 (예: phenobarbital, mephobarbital) (CYP450의 강력한 유도제): 연구되지는 않았으나, carbamazepine과 지속성 바르비탈계 약물은 보리코나졸의 혈중 농도를 유의하게 감소시킬 가능성이 있다. Carbamazepine이나 지속성 바르비탈계 약물과 보리코나졸의 병용은 금기이다.
Cimetidine (CYP450에 대한 비특이적 저해제이며 위장내 pH를 증가시킴): Cimetidine (1회 400 mg씩 1일 2회 투여)이 보리코나졸의 Cmax와 AUCt를 각각 18%, 23% 증가시켰다. 보리코나졸의 용량조절이 권장되지는 않는다.
Ranitidine (위장내 pH를 증가시킴): Ranitidine (1회 150 mg씩 1일 2회 투여)은 보리코나졸의 Cmax와 AUCt에 유의한 영향을 미치지 않았다. 보리코나졸의 용량조절이 권장되지는 않는다.
마크로라이드계 항생제: Erythromycin (CYP3A4 저해제; 1회 1 g씩 1일 2회 투여)과 azithromycin (500 mg, 1일 1회)은 보리코나졸의 Cmax와 AUCt 에 유의한 영향을 미치지 않았다. 보리코나졸이 erythromycin 또는azithromycin에 미치는 영향은 알려지지 않았다. 용량조절이 권장되지는 않는다.
St John's Wort(CYP450 유도제 P-gp유도제): 건강한 지원자를 대상으로 실시한 발표된 독립연구에서, St John's Wort는 투여 초기에 단기억제 효과를 나타낸 후 이어서 보리코나졸의 대사유도를 보였다. 따라서, 보리코나졸과 St John's Wort의 병용은 금기이다.
Letermovir (CYP2C9 및 CYP2C19 유도제): 레테르모비르는 보리코나졸의 Cmax, AUC0-12 및 C12를 각각 39%, 44%, 51% 감소시켰다. 레테르모비르와 보리코나졸의 병용투여를 피할 수 없다면, 보리코나졸의 유효성감소에 대해 모니터링해야 한다.
보리코나졸은 CYP450 동종효소인, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4의 작용을 저해한다. 따라서 보리코나졸은 이러한 CYP450 효소들에 의해 대사되는 약물들의 혈중 농도를 증가시킬 가능성이 있으며(특히 이 약은 강력한 CYP3A4 억제제이므로 CYP3A4에 의해 대사되는 약물에서), 다만 AUC의 증가는 기질에 따라 다르다.
보리코나졸은 QT간격 연장 효과를 나타낼 것으로 알려진 다른 약제와 병용하는 경우에 주의하여야 한다. CYP3A4 동종효소에 의해 대사되는 약물(antihistamine, quinidine, cisapride, pimozide, ivabradine)의 혈중농도를 증가시킬 가능성이 있으므로 이러한 약물과의 병용은 금기이다.
Terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, quinidine, ivabradine (CYP3A4의 기질): 연구되지는 않았으나, 이들 약물의 혈중 농도가 증가되면 QTc 연장과 매우 드물게 torsades de pointes가 나타날 수 있으므로 terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, quinidine, ivabradine과 보리코나졸의 병용은 금기이다.
Sirolimus (CYP3A4의 기질): 보리코나졸은 sirolimus (2 mg 단회 투여)의 Cmax와 AUCt를 각각 556%, 1,014% 증가시켰다. 보리코나졸과 sirolimus의 병용은 금기이다.
Ergot 알칼로이드 (CYP3A4의 기질): 연구되지는 않았으나, 보리코나졸은ergot 알칼로이드 (ergotamine, dihydroergotamine)의 혈중 농도를 증가시켜 ergot 중독증을 일으킬 수 있다. 보리코나졸과 ergot 알칼로이드의 병용은 금기이다.
Lurasidone (CYP3A4의 기질): 연구되지는 않았으나, 보리코나졸은 lurasidone의 혈장 농도를 유의하게 증가시킬 수 있다. 보리코나졸과 lurasidone의 병용은 금기이다.
Naloxegol (CYP3A4의 기질): 연구되지는 않았으나, 보리코나졸은 naloxegol의 혈장 농도를 유의하게 증가시킬 수 있다. 보리코나졸과 naloxegol의 병용은 금기이다.
Finerenone(CYP3A4의 기질): 연구되지는 않았으나, 보리코나졸은 피네레논(finerenone)의 혈장 농도를 유의하게 증가시킬 수 있다. 보리코나졸과 피네레논의 병용투여는 금기이다.
Voclosporin: 연구되지는 않았으나, 보리코나졸은 보클로스포린의 혈장 농도를 유의하게 증가시킬 수 있다. 병용투여 금기이다.
Eplerenone: 연구되지는 않았으나, 보리코나졸은 에플레레논의 혈장 농도를 유의하게 증가시킬 수 있다. 병용투여 금기이다.
Tolvaptan (CYP3A의 기질): 연구되지는 않았지만, 보리코나졸은 Tolvaptan의 혈장 농도를 유의하게 증가시킬 수 있다. Tolvaptan과 보리코나졸의 병용은 금기(상염색체우성 다낭신장병(ADPKD)환자는 tolvaptan용량 감량)이다.
Venetoclax (CYP3A4의 기질): 연구되지는 않았지만, 보리코나졸은 venetoclax의 혈장 농도를 유의하게 증가시킬 수 있다. Venetoclax의 투여시작 및 용량적정 단계에서 보리코나졸과의 병용투여는 금기(AML 환자는 venetoclax용량 감량)이다. 매일 꾸준히 복용하는 경우, venetoclax 처방정보에 따라 venetoclax의 용량감소가 필요하다; 독성 징후에 대한 면밀한 모니터링이 권장된다.
Everolimus (CYP3A4의 기질, P gp의 기질): 연구되지는 않았으나, 보리코나졸은 everolimus의 혈장 농도를 유의하게 증가시킬 수 있다. 보리코나졸이 everolimus의 농도를 유의하게 증가시킬 것이 예상되므로, 이 약과 everolimus의 병용투여는 권장되지 않는다.
Cyclosporin (CYP3A4의 기질): 안정상태의 신장 이식 환자들에서, 보리코나졸은 cyclosporin의 Cmax와 AUCt를 각각 13%, 70% 증가시켰다. 이미 cyclosporin을 투여받고 있던 환자가 보리코나졸의 투여를 시작할 때, cyclosporin의 용량을 반으로 감량하고 그 농도를 주의하여 모니터링할 것을 권장한다. 증가된 cyclosporin 농도는 신독성과 관련이 있다. 보리코나졸의 투여를 중단할 경우는, cyclosporin의 농도를 주의하여 모니터링하여야 하고 필요한 경우 그 용량을 증가시켜야 한다.
Methadone (CYP3A4의 기질): methadone(32-100 mg씩 1일 1회 유지용량으로 투여)과 경구용 보리코나졸(400 mg씩 1일 2회 1일간 투여, 이후 200 mg씩 1일 2회 4일간 투여)을 병용한 경우 약리학적 활성을 가진 R-methadone의 Cmax와 AUCt가 각각 31%, 47% 증가하였다. 반면 S-enantiomer의 Cmax와 AUCt는 각각 65%, 103% 증가하였다. methadone과 병용하는 동안 보리코나졸의 혈중 농도는 다른 병용 약제를 투여받지 않은 건강한 피험자의 보리코나졸 혈중농도와 유사하였다. 보리코나졸과 methadone을 병용하는 동안 QT연장과 같이 methadone의 혈중 농도 증가와 관련한 이상반응이나 독성에 대하여 빈번한 모니터링이 권장된다. methadone의 투여량 감량이 필요할 수 있다.
Tacrolimus (CYP3A4의 기질): 보리코나졸은 tacrolimus (0.1 mg/kg을 단회 투여)의 Cmax와 AUCt (정량이 가능한 최종 시점까지의 AUC)를 각각 117%, 221% 증가시켰다. 이미 tacrolimus를 투여받고 있던 환자가 보리코나졸의 투여를 시작할 때, tacrolimus의 용량을 1/3로 줄이고 그 농도를 주의하여 모니터링할 것을 권장한다. 증가된 tacrolimus 농도는 신독성과 관련이 있다. 보리코나졸의 투여를 중단할 경우는, tacrolimus의 농도를 주의하여 모니터링하여야 하고 필요한 경우 그 용량을 증가시켜야 한다.
경구용 항응고제
•Warfarin (CYP2C9의 기질): 보리코나졸 (1회 300 mg씩 1일 2회)을 warfarin (30 mg 단회 투여)과 병용한 경우 프로트롬빈 시간을 최고 93%까지 증가시켰다. Warfarin과 보리코나졸을 병용하는 경우, 프로트롬빈 시간에 대해 면밀하게 모니터링할 것을 권장한다.
•다른 경구용 항응고제 (예, phenprocoumon, acenocoumarol) (CYP2C9, CYP3A4의 기질): 연구되지는 않았으나, 보리코나졸이 coumarin 제제의 혈중 농도를 증가시킬 수 있으며 따라서 프로트롬빈 시간을 증가시킬 수 있다. 이미 coumarin 제제를 복용하고 있는 환자가 보리코나졸을 동시에 투여받는다면, 짧은 시간간격으로 프로트롬빈 시간을 모니터링하여야 하며 그에 따라 항응고제의 용량을 조절하여야 한다.
Sulphonylurea계 약물 (CYP2C9의 기질): 연구되지는 않았으나, 보리코나졸이 sulphonylurea 제제 (예, tolbutamide, glipizide, glyburide)의 혈중 농도를 증가시킬 수 있으며 따라서 저혈당증을 일으킬 수 있다. 병용할 경우 혈당에 대해 주의하여 모니터링할 것을 권장한다. Sulphonylurea계 약물의 용량 감소를 고려해야 한다.
Statin계 약물 (CYP3A4의 기질): 연구되지는 않았으나, 보리코나졸은 CYP3A4에 의해 대사되는 statin계 약물의 혈장 농도를 증가시키고 횡문근융해증을 유발할 수 있다. CYP3A4에 의해 대사되는 statin계 약물과 보리코나졸의 병용투여를 피할 수 없는 경우, statin계 약물의 용량감소를 고려해야한다. 병용투여는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.
Ivacaftor (CYP3A4의 기질): 연구되지는 않았으나, 보리코나졸은 ivacaftor의 혈장 농도 및 이상반응을 증가시킬 가능성이 있다. Ivacaftor의 감량이 권장된다.
Benzodiazepine계 약물 (CYP3A4의 기질): 독립적으로 발표된 연구에서, 보리코나졸은 Midazolam (0.05 mg/kg IV 단일용량)의 AUC0-¥를 3.7배 증가시켰으며, 보리코나졸은 Midazolam(7.5 mg 경구 단일용량)의 Cmax와 AUC0-¥를 각각 3.8배, 10.3배 증가시켰다. 연구되지는 않았으나, 이 약은 CYP3A4에 의해 대사되는 다른 benzodiazepine계 약물(triazolam, alprazolam 등 포함)의 혈장 농도를 증가시켜 진정작용의 연장을 유발할 가능성이 있다. benzodiazepine계 약물의 용량감소를 고려해야한다.
Vinca 알칼로이드 (CYP3A4의 기질): 연구되지는 않았으나, 보리코나졸이 vinca 알칼로이드 (예, vincristine, vinblastine)의 혈중 농도를 증가시켜 신경독성을 일으킬 수 있다. 따라서, vinca 알칼로이드의 용량 조절을 고려할 것을 권장한다.
비스테로이드성 항염증제제 (NSAIDs) (CYP2C9의 기질): 보리코나졸은 ibuprofen (400mg 단회 투여)의 Cmax와 AUC를 각각 20%, 100% 증가시키고, diclofenac (50mg 단회 투여)의 Cmax와 AUC를 각각 114%, 78% 증가시켰다. 보리코나졸과 NSAIDs를 병용 투여할 경우, NSAIDs의 독성과 이상반응에 관련하여 자주 모니터링 할 것을 권장한다. 병용하는 동안 NSAIDs의 용량 조절이 필요할 수 있다.
코르티코스테로이드
•Prednisolone (CYP3A4의 기질): 보리코나졸이 prednisolone (60 mg 단회 투여)의 Cmax와 AUCt를 각각 11%, 34% 증가시켰다. 용량 조절이 권장되지는 않는다. 보리코나졸과 코르티코스테로이드 (흡입성 코르티코스테로이드(예: 부데소니드) 포함)의 장기간 투여 환자들은 이 약을 투여하는 동안 및 투여중단시 부신피질 기능장애에 대해 신중히 모니터링되어야 한다.
Digoxin (P-glycoprotein을 매개로 운반됨): 보리코나졸은 digoxin (0.25 mg씩 1일 1회)의 Cmax와 AUCt에 대해 유의한 영향을 미치지 않았다. Digoxin의 용량조절이 권장되지는 않는다.
Mycophenolic acid (UDP-glucuronyl transferase의 기질): 보리코나졸은 mycophenolic acid (1 g 단회 투여)의 Cmax와 AUCt에 대해 아무런 영향을 미치지 않았다.
단기간 작용하는 아편제 (CYP3A4 기질): 단기간 작용하는 아편제를 보리코나졸과 병용하는 경우에는 alfentanil 및 alfentanil과 유사한 구조를 가지고 있고 CYP3A4에 의해 대사되는 다른 단기간 작용 아편제(예, sufentanil, fentanyl)의 투여량 감소가 고려되어야 한다. 이 약과 alfentanil을 병용하는 경우 alfentanil의 반감기가 4배 가량 길어지기 때문에, 아편제 관련 이상반응에 대해 빈번한 모니터링(장기간의 호흡기계 모니터링 포함)이 필요할 수 있다.
•Fentanyl (CYP3A4 기질): 발표된 연구에 따르면, fentanyl (5㎍/kg으로 단회 정맥 투여)을 보리코나졸(첫째날 1회 400 mg씩 12시간 마다 투여 후, 둘째날 1회 200mg씩 12시간 마다 투여)과 병용 투여했을 때, fentanyl의 평균 AUC0-∞는 1.4배(범위: 1.12-1.60 배) 증가되었다. Fentanyl과 보리코나졸을 병용 투여할 경우, 호흡억제(Respiratory depression) 및 다른 fentanyl 관련 이상반응에 대해 연장되고 빈번한 모니터링이 권장되며, 만약 이상반응이 나타나는 경우 fentanyl을 감량해야 한다.
Oxycodone (CYP3A4 기질): 보리코나졸을 병용 투여 시, oxycodone 및 CYP3A4에 의해 대사되는 다른 장기간 작용하는 아편제(예, hydrocodone)의 감량을 고려해야 한다. 아편제 관련 이상반응에 대해 빈번한 모니터링이 필요할 수 있다.
발표된 연구에 따르면, 다회용량의 경구용 보리코나졸(첫째날 1회 400 mg씩 12시간 마다 투여 후, 둘째날부터 넷째날까지 1회 200 mg씩 12시간마다 총 5회 투여)을 oxycodone(셋째날10 mg 단회 경구투여)과 병용투여 했을 때, oxycodone의 Cmax와 AUC0-∞는 각각 1.7배(범위: 1.4-2.2배), 3.6배(범위: 2.7-5.6배) 증가하였다. Oxycodone의 평균소실반감기(The mean elimination half-life) 또한 2배(범위: 1.4-2.5배) 증가하였다. 아편제 관련 이상반응을 피하기 위해, 보리코나졸을 투여하는 동안 oxycodone의 감량이 필요할 수 있다. oxycodone 및 CYP3A4에 의해 대사되는 다른 장기간 작용하는 아편제 관련 이상반응에 대해, 연장되고 빈번한 모니터링이 권장된다.
티로신 키나아제 억제제 (CYP3A4 기질): 연구되지는 않았으나, 보리코나졸은 CYP3A4로 대사되는 티로신 키나아제 억제제(예, axitinib, ceritinib, dasatinib, sunitinib, ibrutinib)의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 병용투여를 피할 수 없다면, 티로신 키나아제 억제제의 용량감소와 면밀한 임상 모니터링을 고려해야 한다. 병용투여는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.
Eszopiclone (CYP3A4 기질): 연구되지는 않았으나, 보리코나졸은 eszopiclone의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 병용할 경우 Eszopiclone의 용량 조절이 필요하며, 1일 2mg을 초과하지 않는다.
Tretinoin (CYP3A4 기질): 연구되지는 않았으나, 보리코나졸은 tretinoin의 농도를 증가시키고 이상반응(가성뇌종양, 고칼슘혈증) 위험을 증가시킬 수 있다. Tretinoin의 용량조절이 권장된다.
Phenytoin (CYP2C9에 대한 기질이면서 CYP450에 대한 강력한 유도제): 보리코나졸과 phenytoin의 병용은 그로 인한 이득이 위험성을 상회하는 경우가 아니면 피해야 한다.
Phenytoin (300 mg씩 1일 1회)은 보리코나졸의 Cmax와 AUCt를 각각 49%, 69% 감소시켰다.
보리코나졸 (400 mg씩 1일 2회)을 phenytoin (300 mg씩 1일 1회)과 병용투여시 phenytoin의 Cmax와 AUCt를 각각 67%, 81% 증가시켰다. 또한 이 병용투여 결과를 보리코나졸 200 mg씩 1일 2회 투여 결과와 비교했을 때, 보리코나졸의 Cmax와 AUCt 는 각각 34%, 39% 증가되었다.
보리코나졸과 phenytoin을 병용할 경우 phenytoin의 혈중 농도를 주의하여 모니터링할 것을 권장한다.
Phenytoin은 보리코나졸의 유지용량을 주사제로서 1회 5 mg/kg씩 1일 2회 투여하는 것으로 증량하거나 정제로서 1회 200 mg씩 1일 2회에서 1회 400 mg씩 1일 2회 투여하는 것으로 증량 (체중이 40 kg이하인 환자의 경우는, 1회 100 mg씩 1일 2회에서 1회 200 mg씩 1일 2회로 증량)한다면 보리코나졸과 병용할 수 있다.
Rifabutin (CYP450 유도제): Rifabutin (300 mg씩 1일 1회)은 보리코나졸 (1회 200 mg씩 1일 2회 투여)의 Cmax와 AUCt를 각각 69%, 78% 감소시켰다. Rifabutin과 병용하는 동안, 1회 350 mg씩 1일 2회 투여한 보리코나졸의 Cmax와 AUCt는 보리코나졸을 단독으로 투여 (1회 200 mg씩 1일 2회)한 경우 관찰된 수치의 96%와 68%에 각각 해당했다. 보리코나졸을 1회 400 mg씩 1일 2회 투여한 경우의 Cmax와 AUCt는 보리코나졸을 단독으로 투여 (1회 200 mg씩 1일 2회)한 경우 관찰된 수치에 비해 각각 104%와 87% 더 높게 나타났다. 보리코나졸을 1회 400 mg씩 1일 2회 투여한 경우 rifabutin의 Cmax와 AUCt는 각각 195%, 331% 증가하였다. 보리코나졸과 rifabutin의 병용은 금기이다.
Omeprazole (CYP2C19 저해제; CYP2C19과 CYP3A4의 기질): Omeprazole (40 mg씩 1일 1회)은 보리코나졸의 Cmax와 AUCt를 각각 15%, 41%씩 증가시켰다. 보리코나졸에 대한 용량 조절이 권장되지는 않는다.
보리코나졸은 omeprazole의 Cmax와 AUCt를 각각 116%, 280% 증가시켰다. 이미 40 mg이상 용량의 omeprazole을 투여받고 있던 환자가 보리코나졸의 투여를 시작할 경우, omeprazole의 용량을 반으로 감량할 것을 권장한다.
CYP2C19의 기질로 작용하는 다른 프로톤 펌프 저해제의 대사도 보리코나졸에 의해 저해될 수 있으며, 이러한 약물의 혈장 농도가 증가될 수 있다.
경구 피임제(CYP3A4의 기질, CYP2C19 억제제): 건강한 여성 피험자를 대상으로 보리코나졸과 경구 피임제(norethisterone 1 mg과 ethinylestradiol 0.035 mg, 1일 1회 투여)를 병용투여한 경우 ethinylestradiol의 Cmax와 AUCt를 각각 36%, 61% 증가시켰고 norethisterone의 Cmax와 AUCt는 각각 15%, 53% 증가시켰다. 보리코나졸의 Cmax와 AUCt는 각각 14%, 46% 증가하였다. 경구 피임제 투여를 중단할 경우 보리코나졸의 혈중 농도는 다시 정상으로 회복될 것으로 예상된다. 보리코나졸과 상호작용하는 동안에는 norethisterone과 ethinylestradiol의 비율이 유사하게 유지되기 때문에 이들의 피임 활성은 영향을 받지 않을 것으로 예상된다. 상호작용에 대한 임상시험에서 호르몬과 관련된 이상반응의 증가는 관찰되지 않았지만 에스트로겐과 프로게스테론의 수치가 높을수록 오심과 월경불순을 일으킬 수 있다. norethisterone 1 mg과 ethinylestradiol 0.035 mg을 함유한 경구 피임제 이외의 다른 함량비를 가진 경구 피임제에 대해서는 연구되지 않았다.
Indinavir (CYP3A4 저해제이면서 이 효소의 기질): Indinavir (1회 800 mg씩 1일 3회)는 보리코나졸의 Cmax, Cmin, AUCt에 대해 유의한 영향을 미치지 않았다.
보리코나졸은 indinavir (1회 800 mg씩 1일 3회)의 Cmax와 AUCt에 대해 유의한 영향을 미치지 않았다. Indinavir 또는 보리코나졸의 용량조절이 권장되지는 않는다.
다른 HIV protease 저해제 (CYP3A4 저해제이면서 기질): 임상적으로 연구되지 않았다. In vitro 상의 시험은 보리코나졸이 HIV protease 저해제 (예, saquinavir, amprenavir, nelfinavir)의 대사를 저해할 수 있음을 암시하였다. 또한 In vitro 상의 시험은 보리코나졸의 대사가 HIV protease 저해제에 의해 저해될 수 있음을 보여주었다. 그러나 다른 HIV protease 저해제들과 보리코나졸을 함께 투여한 경우의 in vitro상의 시험에서 나온 결과만 있으며 사람에 대해서는 예측할 수 없다. 보리코나졸과 HIV protease 저해제를 병용하는 동안 환자에게서 약물로 인한 독성이 나타나거나 효과가 나타나지 않는지에 대해 주의하여 모니터링하여야 한다.
Efavirenz (non-nucleoside reverse transcriptase 저해제)(CYP450 유도제; CYP3A4 저해제 및 기질): 보리코나졸 (1회 200 mg씩 1일 2회 투여)과 efavirenz (경구로 400 mg을 1일 1회 투여)를 병용투여시 항정상태에서의 보리코나졸의 Cmax와 AUCt를 각각 평균 61%, 77%씩 감소시켰다. 동일한 시험에서, 항정상태에서의 보리코나졸은 efavirenz의 항정상태에서의 Cmax와 AUCt를 각각 평균 38%, 44%씩 증가시켰다. 보리코나졸 표준용량과 efavirenz(1회 400 mg 이상 용량으로 1일 1회 투여)와의 병용은 금기이다.
건강한 피험자를 대상으로 실시한 독립연구에서 보리코나졸(300 mg씩 1일 2회)과 저용량 efavirenz(300 mg씩 1일 1회)을 병용하는 경우, 보리코나졸이 유효농도에 도달하지 않았다.
건강한 피험자를 대상으로 보리코나졸(1회 400 mg씩 1일 2회 투여)을 efavirenz(1회 300 mg씩 1일 1회 경구투여)와 함께 병용 투여한 결과, 보리코나졸 1회 200 mg씩 1일 2회 단독 투여한 경우와 비교하였을 때 보리코나졸의 AUCt는 7% 감소하였고 Cmax는 23% 증가하였다. 이러한 차이는 임상적으로 유의하지 않은 것으로 간주된다. Efavirenz 1회 600 mg씩 1일 1회 단독 투여한 경우와 비교하였을 때 efavirenz의 AUCt는 17% 증가하였고 Cmax는 동일하였다. 이러한 차이는 임상적으로 유의한 정도는 아니었다.
보리코나졸이 efavirenz와 병용투여될 때 보리코나졸의 투여량은 400 mg(10 mL)을 매 12시간 간격으로 투여하도록 증량하여야 한다. 또한 efavirenz의 투여량은 50%(예를들어, 300 mg씩 1일 1회)로 감량하여야 한다. 보리코나졸의 투여를 중단하고 efavirenz의 투여를 시작하는 경우에는 efavirenz의 초기표준용량으로 투여해야 한다.
기타 non-nucleoside reverse transcriptase 저해제 (NNRTIs) (CYP3A4의 기질, 저해제 또는 CYP450 유도제): In vitro 상의 시험은 보리코나졸의 대사가 NNRTI계 약물(예, delavirdine)에 의해 저해될 수 있고, 보리코나졸 또한 NNRTI계 약물의 대사를 저해할 수 있음을 보여주었다. 연구되지는 않았지만, efavirenz 가 보리코나졸에 미치는 영향에 대해서 관찰된 바와 같이 보리코나졸의 대사가 NNRTI계 약물에 의해 유도될 수 있다. In vivo 상의 시험 결과가 부족하므로, 보리코나졸과 NNRTI계 약물들을 병용하는 동안 환자에게서 약물로 인한 독성이 나타나거나 효과가 나타나지 않는 지에 대해 주의하여 모니터링하여야 한다.