3) 소화기 : 위장관계 증상(상복부 통증, 설사, 오심, 구토, 복통, 식욕부진)은 이 약의 투여 시 나타나는 가장 일반적인 반응이며, 용량이 높을수록 더 빈번했다.
7) 메트포르민을 장기간 복용해온 환자에게서 비타민 B12의 혈청 농도의 감소와 함께 비타민 B12 흡수의 감소가 관찰되어 왔으나, 일반적으로 임상적 유의성은 없는 것으로 보인다.
10) 기타 임상검사치의 이상 : 때때로 혈청 요소 및 크레아티닌 농도의 중등도의 상승
이 약의 모든 임상 시험에서, 위장관이상반응은 가장 흔한 부작용이었으며 용량이 높을수록 더 잦았다.
기타 부작용
특히 치료의 초기에 가장 많이 나타나며, 대부분의 경우 자연 소실된다, 이러한 위장관계의 부작용을 예방하기 위하여, 이 약을 하루 2, 3회 나누어 복용할 것이 권장된다.
용량을 서서히 증가시킴으로서 위장관계 내약성을 향상시킬 수 있다.(용법·용량 참조)
4) 특정감각계 : 이 약 치료초기 동안, 약 3%의 환자가 불쾌하거나 금속 맛을 호소하나, 보통 자연적으로 해결된다.
5) 피부반응 : 소양증, 담마진, 반점구진성 발진, 피부 또는 혈관의 알러지성 혈관염, 다형홍반, 박탈성 피부염, 광과민성, 쇽으로 발전하는 담마진이 발생할 수 있다.
6) 다음의 혈액학적 이상이 나타날 수 있으나, 치료중단 시 회복된다.
: 드물게 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 무과립구증, 용혈성 빈혈, 골수 무형성 및 전혈구 감소증
8) 간 효소의 증가가 보고되었으며, 세포성 또는 담즙 울체성 간염이 발생할 수 있으며, 이 때는 이 약의 투여를 중지한다.
9) 간성 포르피린증 및 피부 포르피린증
11) 단발성 저나트륨혈증
12) 투여를 시작할 때 당 수치의 감소로 인한 일시적인 시력장애
1차 요법 또는 2차요법제로서 이 약을 투여한 이중맹검 임상시험에서, 642명은 이 약을, 312명은 메트포르민을, 324명은 글리벤클라미드를 투여받았고, 161명은 위약을 투여받았다.
1차요법 또는 2차요법제로서이 약을 투여받은 환자에게서 보고된 이상반응의 발현례 및 종류는 표1과 같다.
표1.
이 약의 1차요법 및 2차요법제로서 투여한 이중맹검 임상시험에서 나타난 이상반응 (5%초과)
이상반응
환자수(%)
위약
N=161
글리벤클라미드
N=324
메트포르민
N=312
글루코반스
N=642
상기도감염
22 (13.7)
57(17.6)
51(16.3)
111(17.3)
설사
9(5.6)
20(6.2)
64(20.5)
109(17.0)
두통
17(10.6)
37(11.4)
29(9.3)
57(8.9)
오심/구토
10(6.2)
17(5.2)
38(12.2)
49(7.6)
복통
6(3.7)
10(3.1)
25(8.0)
44(6.9)
현기증
7(4.3)
18(5.6)
12(3.8)
35(5.5)
저혈당
이 약의 대조 임상 시험에서, 의료적 개입 및 /또는 약물 치료를 요하는 저혈당 에피소드는 없었으며, 모두 환자에 의해 관리되었다.
초기 치료 중 저혈당증의 증상으로 보고된 것들(현기증, 떨림, 발한, 공복감 등)은 표 2에 나와 있다.
이 약 1.25 mg/ 250 mg으로 치료 된 환자에서의 저혈당 증상의 빈도는 기준선 HbA1c < 7 %인 환자들에서 가장 높았으며, 7 % -8 %인 환자들에서는 더 낮았고, 8 % 이상 환자에서는 위약 투여군 및 메트포르민 투여군과 유사하였다.
초기 치료로 Glucovance 2.5 mg/ 500 mg을 투여 받은 환자로 기준선 HbA1c 가 8 % - 11 %인 환자들에서 저 혈당 증상의 발생 빈도는 30 % - 35 %였다.
설포닐우레아 단독요법으로 혈당이 충분히 조절되지 않은 환자에서의 2차요법제로 이 약을 투여시이 약 투여 환자의 약 6.8 %는 저혈당 증상을 경험하였다
위장관이상반응
1차요법 임상시험에서의 위장관이상반응 (설사, 오심/ 구토, 복통) 발생은 표2에 나와 있다.
대조 시험에서, 2 % 미만의 환자들이 GI 부작용으로 인해 이 약치료를 중단하였다.
표2.
1차요법제로서 이 약을 투여한 대조임상에서 나타난 치료가 긴급한 저혈당증상 또는 위장관 이상반응 (환자수(%))
위약
N=161
글리벤클라미드
N=160
메트포르민
N=159
글루코반스
1.25/250mg
N=158
글루코반스
2.5/500mg
N=162
마지막용량(평균)
0mg
5.3mg
1317mg
2.78/557mg
4.1/824mg
저혈당 증상(%)
5 (3.1)
34(21.3)
5(3.1)
18(11.4)
61(37.7)
위장관이상반응(%)
39(24.2)
38(23.8)
69(43.3)
50(31.6)
62(38.3)
국내시판후 조사결과
1) 국내에서 재심사를 위하여 16,494명을 대상으로 실시한 시판후 사용성적조사결과 이상반응은 1.19%(197명/16,494명)가 보고되었고, 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 1.08%(178명/16,494명)가 보고되었다.
이 약과 인과관계가 있는 것으로 보고된 이상반응으로는 저혈당증 0.45%(75명), 오심 0.16%(27명), 현기증 0.09%(15명), 소화불량, 두통 각 0.08%(13명), 식욕부진 0.06%(10명), 위장관질환 0.05%(9명), 간기능 이상 0.04%(7명), 설사 0.04%(6명) 등 순이었다.
또한 이약과 인과관계가 있는 것으로 보고된 예상하지 못한 이상반응으로 고창 3명, 구갈, 식욕증진, 배뇨곤란, 상기도감염, 지방간, 관절통, 불면, 한냉감각(국소성) 각 1명이었다.