프리마코주(밀리논)

1) 중증의 폐쇄성 대동맥, 폐동맥판막 질환 또는 비후성 대동맥하 협착증 환자에서 폐쇄를 외과적으로 제거하기 위한 대체수단으로 이 약을 사용해선 안 된다. 수축촉진/혈관확장 작용을 가진 다른 약물들과 마찬가지로 이 약은 이런 환자들에서 박출폐색을 악화시킬 수 있다.

2) 이 약을 심부전 환자에게 경구 또는 연속/비연속 정맥 점적투여 시, 장시간 동안(48시간 이상) 안전성과 유효성이 입증되지 않았다. Class III 및 Class IV 심부전 환자 1,088명을 대상으로 한 다기관 연구에서, 이 약을 장기간 경구 투여하였을 때에 증상의 개선 및 입원과 사망의 위험성 증가에 대한 개선이 나타나지 않았다. 또한, 본 연구에서는, Class IV 환자에게서 생명을 위협하는 심혈관계 이상반응의 위험성이 있는 것으로 나타났다. 이와 유사하게, 이 약을 장기간 연속/비연속 점적 투여 시에도 이러한 위험성이 있는지 여부는 아직 입증되지 않았다.

3) 이 약을 경구 및 정맥 투여 시, 이 약 투여와 관련하여 비지속성 심실성 빈맥을 포함하여 심실부정맥의 발생 빈도가 증가하였다. 또한, 장기간의 경구 투여는 갑작스런 사망의 위험성 증가와 연관성이 있는 것으로 나타났다. 따라서 이 약을 투여 받는 환자들은 지속적인 심전도 모니터링을 시행하여 심실부정맥의 즉각적인 진단 및 처치를 할 수 있도록 해야 한다.

4) 앰플주사제는 용기 절단 시 유리파편이 혼입되어, 이상반응을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단 사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의할 것(앰플 주사제에 한함.).

5) 소아 임상시험에서, 이 약의 노출은 동맥관 폐쇄를 지연시키는 것으로 나타났다. 따라서 동맥관 개존증의 위험이 있는 조산아 혹은 신생아에서 사용 시 치료적 유익성이 잠재적 위험성보다 더 높아야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 중증의 폐쇄성 심질환(예, 폐쇄비대심장근육병증) 및 판막 질환이 있는 환자

2) 이 약 또는 이 약 성분에 과민반응 병력이 있는 환자

3) 심근경색 후 급성기인 환자(이런 환자를 대상으로 임상시험이 실시되지 않았으며, 심근 산소 소비량이 비정상적으로 증가할 수 있다.)

4) 중증의 혈량저하증 환자

5) 심실류 환자

6) 갑상샘 기능항진증, 급성 심근염, 또는 아밀로이드 심장근육병증으로 인한 심부전 환자(사용경험이 적다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 신기능 저하 환자(만성 신부전, 당뇨병성 신부전, 고령자 등)(신기능 악화를 초래할 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 투여를 중지한다.)

2) 심부전 환자, 중증의 빈맥성 부정맥이 있는 환자(부정맥이 악화될 위험이 있다.)

3) 현저하게 혈압이 낮은 환자(혈압이 다시 저하될 위험이 있다.)

4) 혈청 칼륨 저하가 있는 환자(보정이 곤란한 경우, 중증의 부정맥을 초래할 위험이 있다.)

5) 고령자

5. 일반적 주의

1) 심실위 및 심실부정맥이 이 약을 투여 받은 고위험군에서 관찰되었다. 몇몇 환자에서 이 약으로 인해 비지속성 심실 빈맥을 포함하여 심실전위를 증가시켰다.

2) 이 약은 방실결절 전도 시간을 미약하게 단축시키므로 디기탈리스로 조절되지 않는 심방조동/세동 환자에서 심실반응이 증가할 가능성이 있다. 따라서 이 약 투여전에 디기탈리스 또는 방실결절 전도시간을 연장시키는 약물들을 투여하는 것이 고려되어야 한다.

3) 이 약은 혈관 확장 작용이 있어서 저혈압을 유발할 수 있다. 저혈압이 있는 환자나 이 약 투여 중 혈압이 과도하게 감소하는 환자에는 특별한 주의가 필요하다. 혈압이 과도하게 감소하는 경우 회복될 때까지 점적 투여를 중단하여야 한다. 만약, 재투여가 고려된다면 낮은 속도로 재투여한다.

4) 이전의 강한 이뇨제 투여로 심장충진압이 유의하게 감소하였다고 의심되는 경우, 혈압, 심박동수, 임상증상 등을 모니터링하면서 신중하게 이 약을 투여하여야 한다.

5) 여러 약물들의 단독 또는 복합 투여로 인해 부정맥 위험성이 증가할 수 있으므로 이 약 투여기간동안 심박동수, 임상증상, 심전도, 체액, 전해질 변화 및 혈청 크레아티닌 수치 등의 신기능을 면밀히 모니터링한다. 심박출량 개선에 따른 이뇨작용으로 이뇨제의 용량을 감소시킬 필요가 있을 수 있다. 과도한 이뇨작용으로 인한 칼륨손실로 디기탈리스 투여 환자에서 부정맥이 나타날 수 있다. 그러므로 이 약 투여 전 혹은 투여중, 저칼륨혈증을 칼륨보충제로 보정하여야 한다.

6) 이 약을 48시간이 넘는 장시간동안 투여한 임상시험 경험은 없다. 이 약 정맥주사 시 주사부위 반응이 보고되었으므로 혈관외 유출을 막기 위해 주사부위에 대해 면밀히 모니터링해야 한다.

7) 심부전 환자에서 빈혈 등 헤모글로빈의 감소가 빈번히 발생한다. 혈소판감소증 혹은 빈혈의 위험성이 있으므로 혈소판이나 헤모글로빈이 감소된 환자에서 이러한 지표에 대한 면밀한 모니터링이 필요하다.

8) 심장수술을 받은 신생아에서 이 약의 투여 시 심박, 율동, 제동맥 카데터 혹은 말초 카데터를 통한 전신적 동맥압, 중심정맥압, 심장지수, 심박출량, 전신적 혈관저항, 폐동맥압, 심방압을 모니터링해야 한다. 또한, 혈소판 수치, 혈중 칼륨, 간기능 및 신기능 등 실험실적 수치를 관찰해야 한다. 측정 빈도는 환자의 기저 시 수치에 따라 결정하며, 변화에 대한 신생아의 반응을 평가하는 것이 필요하다.

9) 문헌보고에서 신장애가 있는 소아환자에서 이 약의 청소율이 손상되어 임상적으로 유의한 이상반응의 증가가 있었다. 그러나 소아환자에서 크레아티닌청소율에 따라 용량이 어떻게 조절되어야 하는지가 명확하지 않으므로 소아 신장애 환자에게 이 약의 투여를 권장하지 않는다.

10) 소아 환자는 혈역학적으로 안정한 경우에만 이 약의 투여를 시작하여야 한다.

11) 이 약은 혈소판감소증을 유발할 수 있으므로 뇌실내 출혈의 위험이 있는 신생아(조산아, 저체중아)에서 주의가 필요하다. 소아 대상의 임상시험에서 이 약의 투여기간에 따라 혈소판감소증이 유의적으로 증가하였다. 임상자료에서는 이 약과 관련한 혈소판감소증이 성인보다 소아에서 더 빈번하였다.

12) 임상 연구에서는 이 약이 소아 환자의 동맥관 폐쇄를 늦추는 것으로 나타났다. 그러므로 동맥관 개존증이 있거나 위험이 있는 조산아 또는 신생아에게 이 약을 사용하여야 할 경우, 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

13) 이 약의 투여에 의해 개선이 보이지 않는 경우에는 투여를 중지하고 다른 약물로 전환하는 등 필요한 처치를 한다.

14) 이 약의 투여 중에 과도한 심박수 증가, 혈압 저하가 나타날 경우에는 과량 투여의 가능성이 있으므로 이러한 경우에는 감량 또는 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

15) 고도의 대동맥 협착증, 승모판 협착 등이 있는 환자에서이 이 약에 의한 심부전증의 개선이 보이지 않을 수 있다.

16) 이뇨제를 대량 투여 환자에서 이 약이 충분히 반응하지 않을 수 있으므로 주의한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신한 랫트와 토끼에게 기관 형성 기간 동안 이 약 40 mg/kg/day 및 12 mg/kg/day까지(최고 권장 정맥 투여 용량의 2.5배) 혹은 임신한 토끼에게 이 약을 12 mg/kg/day까지 정맥투여한 실험에서 토끼에게 8 mg/kg/day 및 12 mg/kg/day(정맥)을 투여하였을 때 흡수율이 명백히 증가하였으나, 기형발생은 두 동물에서 나타나지 않았다.

2) 임신한 여성을 대상으로 한 적당한 대조실험이 없으므로 치료상의 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험을 상회하는 경우에만 이 약을 투여한다.

3) 이 약을 투여 중에는 수유를 피하도록 한다(동물실험에서 유즙 중으로의 분비가 보고되었다.).

8. 소아에 대한 투여

1) 소아 환자에서 장기간 안전성에 관한 자료는 없다.

2) 소아에서 투여 시 다음과 같은 약동학의 결과를 고려해야 한다.

9. 고령자에 대한 투여

10. 과량투여시의 처치

1) 이 약은 혈관 확장 작용으로 인한 저혈압 또는 심부정맥이 유발될 수 있다.

2) 만일 저혈압이 발생했을 경우에는, 환자의 상태가 안정될 때까지 이 약의 투여를 중단하여야 한다. 특별한 해독제는 알려져 있지 않으므로 순환계에 대한 일반적인 처치를 실시하여야 한다.

11. 적용상의 주의

1) 병용에 관한 자료가 보고될 때까지는 이 약과 다른 약물을 혼합해서 사용해서는 안된다(환자의 상태에 따라서 이 약의 점적 정주 투여량을 조절할 필요가 있다.).

2) 다음의 주사제제와는 혼합 조제 시 침전이 생기는 등 변화를 일으키는 것으로 확인되었으므로 혼합하여 조제해서는 안된다 : 푸로세미드, 부메타니드, 칸레노산칼륨, 피페라실린나트륨, 황산디페카신, 피리독살포스페이트수화물, 디아제팜, 탄산수소나트륨

3) 중탄산나트륨 점적주사액을 희석용액으로 사용해서는 안 된다. 적절한 희석액으로는 0.9 % 생리식염 주사액, 0.45 % 생리식염 주사액, 멸균 5 % 포도당 주사액 등이 있다.

4) 세포티암염산염(cefotiam)과 배합 후 신속하게 사용하고 어쩔 수 없이 사용하는 경우에는 6시간 이내에 사용한다.

5) 희석된 약액은 24시간 이내에 사용한다.

6) 정맥주사액은 반드시 육안으로 관찰하고 이물질이 있거나 변색된 경우는 사용해선 안 된다.

13. 기타

1) 발암성, 돌연변이성, 수태능력 :

2) 동물독성실험 :

3) 발육기 동물실험