스프라이셀정20밀리그램(다사티닙)
효능·효과 (일반 정보)
일반 정보칼슘: 뼈와 치아의 주요 구성 성분으로, 근육 수축, 신경 전달, 혈액 응고 등에 필수적인 미네랄입니다.
이 정보는 성분 및 약물 분류를 기반으로 작성된 일반적인 안내이며, 개별 의약품의 허가 정보와 다를 수 있습니다. 정확한 정보는 의사·약사와 상담하세요.
용법 · 용량
1회 투여량
40mg
투여 횟수
1일 1회
1일 최대량
용량) 정제 초회 용량 증량 40mg 50mg 60mg 70mg 70mg 90mg 100mg 120mg ]]> 질환의 단계 혈액학적 상태 용량조절 법 만성기 만성골수성 백혈병(chronic phase CML) :1회 100mg 1일 1회 용량으로 투여시작 0
체중(kg)* 1일 용량(mg) 10kg 이상 20kg 미만 40mg 20kg 이상 30kg 미만 60mg 30kg 이상 45kg 미만 70mg 45kg 이상 100mg ]]> 제형 용량 (1일 최대용량) 정제 초회 용량 증량 40mg 50mg 60mg 70mg 70mg 90mg 100mg 120mg ]]> 질환의 단계 혈액학적 상태 용량조절 법 만성기 만성골수성 백혈병(chronic phase CML) :1회 100mg 1일 1회 용량으로 투여시작 0.5 x 10 9 /L미만의 절대 호중구 수 또는 50 x 10 9 /L 미만의 혈소판 수 ∙ 절대 호중구 수 1.0 x 10 9 /L 이상 및 혈소판 수 50 x 10 9 /L 이상이 될 때까지 이 약 투약을 중단 ∙ 만약 7 일 이하의 기간내에 회복이 되면 시작용량으로 이 약 처치를 재개 ∙ 혈소판 수가 25 x 10 9 /L 미만 또는 7일 넘게 절대 호중구 수가 0.5 x 10 9 /L 미만인 경우가 재발되면, 1단계를 반복하고, 2회째 반복시에는 80mg 1일 1회의 감소 용량으로 재개한다. 3회째 반복되는 경우 새로이 진단받은 환자들은 50mg 1일 1회로 추가 감소하고, 이매티닙을 포함한 선행요법에 저항성 또는 불내성을 보이는 환자들은 이 약을 중단한다. 가속기(accelerated phase), 모구성 발증기 (blast phase) 만성골수성 백혈병 및 필라델피아 염색체양성 급성림프구성 백혈병: 1회 140mg 1일 1회 용량으로 투여시작 0.5 x 10 9 /L 미만의 절대 호중구 수 또는 10 x 10 9 /L 미만의 혈소판 수 ∙ 혈구감소증이 백혈병과 연관되어 있는지 확인한다(골수흡입 또는 생검). ∙ 만일 혈구감소증이 백혈병과 관련이 없는 경우, 이 약의 투여를 절대호중구수 1.0 x 10 9 /L 이상 및 혈소판 수 20 x 10 9 /L 이상이 될 때까지 중지하고, 시작용량으로 투여를 재개한다. ∙ 혈구감소증이 재발한 경우, 1단계를 반복하고 2회째 반복시에는 1회 100 mg 1일 1회, 3회째 반복시에는 1회 80mg 1일 1회의 감소용량으로 이 약 처치를 재개한다. ∙ 혈구감소증이 백혈병과 관련 있으면 180mg 1일 1회 투여로 증량한다. ]]> 용량(정제, 1일 최대용량) 최초 용량 1단계 용량감량 2단계 용량감량 1.혈구감소증이 3주 이상 지속될 경우, 혈구감소증이 백혈병과 연관되어 있는지 확인한다(골수흡입 또는 생검). 2. 만일 혈구감소증이 백혈병과 관련이 없는 경우, ANC*≥1.0× 10 9 /L 및 혈소판이 ≥75× 10 9 /L 이 될 때까지 이 약을 중단하고, 시작용량 또는 감소된 용량으로 투여를 재개한다. 3. 혈구감소증이 재발한 경우, 골수흡입/생검을 반복하고 감소용량으로 이 약 처치를 재개한다. 40mg 60mg 70mg 100mg 20mg 40mg 60mg 80mg ** 20mg 50mg 70mg ]]> 9 /L)를 초과할 때까지 이 약의 치료는 중단되어야 하며, 치료가 재개될 때에는 정상 용량으로 재개될 수 있다. 만약 골수세포충실도가 10%를 초과하는 경우, 이 약의 처치 재개를 고려할 수 있다.]]> 용량(정제, 1일 최대용량) 최초 용량 1단계 용량감량 2단계 용량감량 1. 2등급의 비혈액학적 독성이 발생한 경우, 증상에 대한 치료에도 불구하고 회복되지 않으면 이 약의 투여 중단을 고려한다. 이상반응이 1등급 이하로 회복되면 시작용량으로 투여를 재개한다. 재발한 이상반응에 대해서는 감소된 용량으로 재개한다. 2. 3등급의 비혈액학적 독성이 발생한 경우, 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약을 중단한 후 감소된 용량으로 재개한다. 3. 직접 빌리루빈이 정상상한치의 5배 초과 또는 AST/ALT가 정상상한치의 15배 초과하여 상승한 경우 1등급 미만으로 회복될 때 까지 이 약을 중단하고, 시작용량으로 재개한다. 재발한 이상반응에 대해서는 감소된 용량으로 재개한다. 40mg 60mg 70mg 100mg 20mg 40mg 60mg 80mg ** 20mg 50mg 70mg ]]>
주요 성분 가이드
주의사항
모든 등급 3/4 등급 이상반응 다사티닙 (n=258) 이매티닙 (n=258) 다사티닙 (n=258) 이매티닙 (n=258) 환자의 % 체액저류 38 45 5 1 흉막삼출 28 1 3 0 표재성국소적부종 14 38 0 <1 폐동맥 고혈압 5 <1 1 0 전신부종 4 7 0 0 심낭삼출 4 1 1 0 울혈성심부전/ 심장기능 이상 1 2 1 1 <1 폐부종 1 0 0 0 설사 22 23 1 1 근육골격계 통증 14 17 0 <1 피부발진 2 14 18 0 2 두통 14 11 0 0 복통 11 8 0 1 피로 11 12 <1 0 오심 10 25 0 0 근육통/관절통 14 18 0 <1 출혈 3 8 8 1 1 위장관계 출혈 2 2 1 0 기타 출혈 4 6 6 0 1 구토 5 12 0 0 근육경련 5 21 0 <1 ]]> 1 급성심부전, 울혈성 심부전, 심근병, 확장기능부전, 방출분획 감소(ejection fraction decreased), 좌심실부전]]> 2 홍반, 다형홍반(erythema multiforme), 발진, 전신성 발진(rash generalized), 황반성발진(rash macular), 구진성발진(rash popular), 농포성발진(rash pustular), 피부박탈(skin exfoliation), 소수포성발진 rash vesicular)]]> 3 10% 미만으로 발생하나 관찰이 필요한 이상반응]]> 4 결막출혈(conjunctival hemorrhage), 귀출혈(ear hemorrhage), 반상출혈(ecchymosis), 비출혈(epistaxis), 눈출혈(eye hemorrhage), 잇몸출혈(gingival bleeding), 혈종, 혈뇨, 객혈,복강내혈종(intra-abdominal hematoma), 점상출혈(petechiae), 공막출혈(scleral hemorrhage), 자궁출혈(uterine hemorrhage), 질출혈(vaginal hemorrhage)]]> 이상 반응 최소 1년 추적관찰 최소 5년 추적관찰 전체 등급 등급 3/4 전체 등급 등급 3/4 환자의 % 체액저류 19 1 38 5 흉막삼출 10 0 28 3 표적성국소적부종 9 0 14 0 얼굴 부종 6 0 10 0 폐동맥 고혈압 1 0 5 1 전신부종 2 0 4 0 심낭삼출 1 <1 4 1 울혈성심부전/ 심장기능 이상 1 2 <1 2 1 폐부종 <1 0 1 0 설사 17 <1 22 1 근육골격계 통증 11 0 14 0 피부발진 2 11 0 14 0 두통 12 0 14 0 피로 8 <1 11 <1 오심 8 0 10 0 근육통/관절통 10 0 14 0 출혈 3 5 <1 8 1 위장관계 출혈 1 <1 2 1 기타 출혈 4 4 0 6 0 구토 5 0 5 0 근육경련 5 4 0 5 0 ]]> 1 급성 심부전, 울혈성 심부전, 심근병변, 확장기능장애, 방출분획감소(ejection fraction decreased), 좌심실기능부전 포함]]> 2 홍반, 다형홍반, 발진, 전신발진, 황반성 발진, 구진성 발진, 종포성 발진, 박탈성 피부, 소포성 발진을 포함]]> 3 10% 미만으로 발생하나 관찰이 필요한 이상반응]]> 4 결막출혈(conjunctival hemorrhage), 귀출혈(ear hemorrhage), 반상출혈(ecchymosis), 비출혈(epistaxis), 눈출혈(eye hemorrhage), 잇몸출혈(gingival bleeding), 혈종, 혈뇨, 객혈,복강내혈종(intra-abdominal hematoma), 점상출혈(petechiae), 공막출혈(scleral hemorrhage), 자궁출혈(uterine hemorrhage), 질출혈(vaginal hemorrhage)]]> 5 5년 기간의 분석에서 "근육염증"은 "근육경련"으로 재배치함.]]> 1 ]]> 이상반응 최소 2년 추적기간 최소 5년 추적기간 최소 7년 추적기간 모든등급 3/4 등급 모든등급 3/4 등급 모든등급 3/4 등급 환자의 % 설사 27 2 28 2 28 2 체액 저류 34 4 42 6 48 7 표재성부종 18 0 21 0 22 0 흉막 삼출 18 2 24 4 28 5 전신부종 3 0 4 0 4 0 심낭삼출 2 1 2 1 3 1 폐동맥고혈압 0 0 0 0 2 1 출혈 11 1 11 1 12 1 위장관계출혈 2 1 2 1 2 1 ]]> 1 권고초회용량으로 100mg 1일 1회 투여군(n=165)에서 보고된 임상3상 용량 최적화 시험결과]]> 이상반응 140mg 1일 1회 1 N=304 모든등급 3/4 등급 환자의 % 설사 28 3 체액저류 33 7 표재성부종 15 <1 흉막삼출 20 6 전신부종 2 0 울혈성심부전/ 심장기능이상 1 0 심낭삼출 2 2 1 폐부종 1 1 출혈 23 8 위장관계출혈 8 6 ]]> 1 권고초회용량으로 140mg 1일 1회를 투여군(n=304)에서 최종2년 추적관찰연구에서 보고된 임상3상 용량 최적화 시험결과]]> 2 심실성기능부전, 심부전, 울혈성 심부전, 심근병변, 울혈성 심근병변, 확장기능부전, 방출분획 감소(ejection fraction decreased), 그리고 심실부전]]> 이상반응 모든등급 3/4 등급 환자의 % 두통 28 3 구역 20 0 설사 21 0 피부 발진 19 0 구토 13 0 극심한 통증 19 1 복통 16 0 피로 10 0 관절통 10 1 ]]> 다사티닙(n=258) 이매티닙(n=258) 환자의 (%) 혈액학적 지표 호중구감소증 29 24 혈소판감소증 22 14 빈혈 13 9 생화학적 지표 저인산염혈증 7 31 저칼륨혈증 0 3 저칼슘혈증 4 3 SGPT(ALT)상승 <1 2 SGOT(AST) 상승 <1 1 빌리루빈 상승 1 0 크레아티닌 상승 1 <1 ]]> 9 /L, 4등급: 0.5 x 10 9 /L 미만),]]> 9 /L, 4등급: 25 x 10 9 /L 미만),]]> 만성기 (n=165) 가속기 (n=157) 골수성 모구성발증기 (n=74) 림프구성 모구성발증기 (n=33) 필라델피아양성 급성림프구성 백혈병 (n=135) 100 mg 1일1회 140 mg 1일 1회 환자의 % 혈액학적 지표 호중구감소증 35 58 77 79 75 혈소판감소증 23 63 78 85 71 빈혈 13 47 74 52 42 생화학적 지표 저인산염혈증 10 13 12 18 21 저칼륨혈증 2 7 11 15 16 저칼슘혈증 <1 4 9 12 9 SGPT(ALT) 상승 0 2 5 3 7 SGOT(AST) 상승 <1 0 4 3 4 빌리루빈 상승 <1 1 3 6 2 크레아티닌 상승 0 2 8 0 0 ]]> 9 /L, 4등급: 0.5 x 10 9 /L 미만),]]> 9 /L, 4등급: 25 x 10 9 /L 미만),]]> 이상반응 환자의 % 모든등급 3/4 등급 점막염 93 60 열성 호중구감소증 86 86 발열 85 17 설사 84 31 구역 84 11 구토 83 17 근골격계 통증 83 25 복통 78 17 기침 78 1 두통 77 15 발진 68 7 피로 59 3 변비 57 1 부정맥 47 12 고혈압 47 10 부종 47 6 바이러스 감염 40 12 저혈압 40 26 식욕감소 38 22 과민반응 36 20 상기도감염 36 10 호흡곤란 35 10 비출혈 31 6 말초신경병증 31 7 패혈증 (진균 제외) n/a* 31 변성의식상태 30 4 진균 감염 30 11 폐렴 (진균 제외) 28 25 가려움증 28 - 클로스트리디움 감염 (패혈증 제외) 25 14 요로감염 24 14 균혈증 (진균 제외) 22 20 홍반 22 1 오한 21 - 흉막삼출 21 9 부비강염 21 10 탈수 20 9 신부전 20 9 시각 장애 20 - ]]> 환자의 % 혈액학적 지표 호중구감소증 96 혈소판감소증 88 빈혈 82 생화학적 지표 SGPT(ALT) 상승 47 저칼륨혈증 40 SGOT(AST) 상승 26 저칼슘혈증 19 저나트륨혈증 19 빌리루빈 상승 11 저인산혈증 11 ]]> 매우 흔하게 흔하게 흔하지 않게 드물게 감염 질환 감염 (박테리아, 바이러스, 곰팡이, 비 지정된 것 포함) 폐렴(박테리아, 바이러스, 곰팡이), 상기도감염, 헤르페스 바이러스감염, 소장결장염 감염, 패혈증(흔하지 않게 치명적인 결과 포함) 혈액 및 림프계 질환 골수억제(빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증 포함) 열성 호중구 감소증 림프절 장애, 림프구 감소증 순적혈구 형성부전증 면역계 질환 과민반응(결절성홍반 포함) 아나필락시스성쇼크 내분비계 질환 갑상선 기능 저하증 갑상선 기능 항진증, 갑상선염 대사 및 영양 질환 섭식장애 a , 고요산혈증 종양 용해증후군, 탈수, 저알부민혈증, 고콜레스테롤혈증 당뇨병 정신계 질환 불면증, 우울증, 불안감, 정서불안정, 혼돈상태, 성욕감소 신경계 질환 두통 신경병증(말초신경병증 포함), 어지럼증, 미각장애, 기면 CNS 출혈 b , 기억상실증, 진전, 실신, 균형장애 경련, 뇌혈관사고, 일과성 허혈발작(transient ischemic attack), 시신경염, 7번 신경 마비, 치매, 운동실조 안질환 시각이상(시력장애, 시야흐림, 시력감소), 안건조 시각손실, 결막염, 광선기피증, 눈물흘림 증가 귀 및 내이 이명 난청, 현기증 심장질환 심낭 삼출, 부정맥(빈맥 포함), 울혈성 심부전/심장기능 장애 c , 심계항진 심전도 QT 연장, 협심증, 심장비대, 심막염, 심실성 부정맥(심실성빈맥 포함), 심근경색(치명적인 결과 포함), 심전도 T파 이상, 트로포닌 증가 폐심장증, 심근염, 급성 관상동맥증후군, 심장마비, 심전도 PR연장, 관상동맥질환, 흉막심막염 혈관계 질환 출혈 d 홍조, 고혈압 저혈압, 혈전정맥염, 혈전증 심부정맥 혈전증, 색전증, 망상피반(livedo reticularis) 호흡기, 흉부, 종격동 질환 흉막 삼출, 호흡곤란 폐부종, 폐침윤, 폐렴, 폐고혈압, 기침 폐동맥고혈압, 천식, 기관지경련, 발성장애, 유미흉증 폐 색전증, 급성호흡곤란증후군 위장관계 질환 설사, 오심, 구토, 복통 위장관 출혈, 점막염(점막염/구내염 포함), 소화불량, 복부팽만, 변비, 위염, 장염(호중구감소성 장염(neutropenic colitis 포함), 구강 연조직 질환 복수, 연하곤란, 항문열, 상부 위장관계 궤양, 식도염, 췌장염, 위식도역류 단백질손실 위장병(protein-losing gastroenteropathy), 장폐색증, 급성췌장염, 치루 간담즙 질환 담즙정체, 담낭염, 간염 피부 및 피하조직 질환 피부발진 e 소양증, 탈모증, 여드름, 피부건조, 다한증, 두드러기, 피부염(습진 포함) 색소침착, 피부궤양, 수포성 피부, 광과민성 반응, 손톱질환, 호중구성 피부질환, 지방층염, 홍반성 감각이상 증후군(palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome), 머리카락 이상 백혈구 파쇄성맥관염, 피부 섬유증 근골격근 및 결합조직 질환 근골격계 통증 관절통, 근육통, 근육약화, 근골격 경직, 근육경련 횡문근용해, 골괴사, 건염, 근육염증, 관절염 골단 융합 지연 f, , 성장 지연 f, , 신장 및 요로기계 질환 빈뇨, 신부전, 단백뇨 신장애 임신, 산욕기 및 주산기 상태 유산 생식계 및 수유 질환 여성형 유방, 월경이상 전신질환 및 투여부위 상태 말초 부종 g , 피로, 발열, 얼굴부종 h 무력증, 통증, 가슴통증, 전신부종 i , 추위 불쾌감, 다른 표재성 부종 j 보행 장애 임상검사 체중증가, 체중감소 혈중 크레아티닌 인산포스키나제 증가, 감마 글루타밀 전이효소 증가 외상(injury), 중독, 진행상 합병증 타박상 a 식욕감소, 조기 포만감, 식욕증가 포함. b 중추신경계 출혈, 뇌혈종, 뇌출혈, 경막외 혈종, 두개 내 출혈, 출혈성 뇌졸중, 지주막하 출혈, 경막하 혈종, 및 경막하 출혈 포함. c 뇌 나트륨 이뇨 펩티드, 심실 기능부전, 좌심실 기능 부전, 우심실 기능부전, 심부전, 급성 심부전, 만성 심부전, 울혈성 심부전, 심근병증, 울혈성 심근병증, 이완기 장애, 박출률 감소, 수축기 장애, 좌심실 부전, 우심실 부전, 심실운동 저하 포함 d 위장관 출혈 및 CNS 출혈 제외; 이들 ADR은 각각 위장관계 이상 조직분류 및 신경계 이상 조직분류 하에 각각 보고 e. 약물발진, 홍반, 다형홍반, 홍색증, 박리성 발진, 전신성 홍반, 생식기 발진, 열발진, 미립종, 땀띠, 농포건선, 발진, 홍반 발진, 모낭성 발진, 전신 발진, 반점성 발진, 반점구진 발진, 구진 발진, 가려운 발진, 농포성 발진, 소포성 발진, 피부탈락, 피부 자극, 독성 피부 발진, 수포성 두드러기 및 혈관염 발진 포함. f 소아 임상에서 흔하게의 빈도로 보고. g 중력 부종, 국소 부종, 말초 부종 포함. h 결막 부종, 눈 부종, 눈 부기, 눈꺼풀 부종, 안면 부종, 입술 부종, 황반 부종, 구강부종, 안와 부종, 눈주위 부종, 얼굴 부기 포함 i 체액과잉, 체액저류, 위장관 부종, 전신 부종, 말초 부기, 부종, 심장 질환으로 인한 부종, 신장주위 삼출, 수술 후 부종, 내장 부종 포함. j 생식기 부기, 절개 부위 부종, 생식기 부종, 음경 부종, 음경 부기, 음낭 부종, 피부 부기, 고환 부종, 고환 부기, 외음부 부기 포함. ]]> a ]]> b ]]> 2 ) 길항제와 수소이온펌프(프로톤펌프) 저해제: H 2 길항제 또는 수소이온펌프 저해제(예. 파모티딘이나 오메프라졸)에 의한 장기간 위산분비 억제는 다사티닙 노출을 감소시킬 가능성이 있다. 24명의 건강한 시험대상자를 대상으로 수행한 시험에서 파모티딘 투여 10시간 후 이 약 50mg의 단회투여는 다사티닙의 AUC와 Cmax를 각각 61%, 63%까지 감소시켰다. 14명의 건강한 시험대상자를 대상으로 수행한 임상시험에서, 항정상태 (steady state)에서 오메프라졸 40mg 을 투여 후 22시간 후 이 약 100mg을 단회 투여는 다사티닙의 AUC와 Cmax를 각각 43%, 42% 감소시켰다. 이 약과 H 2 차단제 또는 수소이온펌프 저해제의 병용투여는 권장되지 않는다. 이 약을 투여받고 있는 환자에서 H 2 차단제 또는 수소이온펌프 저해제 대신 제산제를 사용하는 것이 고려되어야 한다. (이 약 복용 후 최소 2시간 이전 이나 이후에 투약)]]> 2 /일], 토끼: 0.5 mg/kg/일 [6 mg/m 2 /일])이 배태자 독성을 야기하였다. 이 용량은 랫드에서는 105 ng·hr/mL (70mg 1일 2회 투여시 여성에서의 인체 AUC 값의 0.3배), 토끼에서는 44 ng·hr/mL (인체 AUC 값의 0.1 배)의 모체 AUC 를 유도하였다. 배태자 독성들은 여러 기관(견갑골, 상완골, 대퇴골, 요골, 늑골, 쇄골)에서 근골격 기형과 골형성 감소(흉골 흉추, 요추, 천추, 앞발 마디뼈, 골반, 설골), 부종, 소간증(microhepatia)을 포함한다.]]> 2 1일 1회(체표면적이 큰 경우 최대 100mg 1일 1회) 이 약 정제로 투여 받았으며 질병 진행 또는 수용할 수 없는 독성이 있을 때까지 투여받았다. 소아 환자에서의 안전성 프로파일은 만성기 만성골수성백혈병 성인 환자에서와 유사하였다. 1세 미만 소아에 대해서는 평가되지 않았다. 뼈 성장 및 발달과 관련된 이상반응은 5명(5.2%)에서 보고되었다.]]> ※ )을 병용하였을 때 안전성 및 유효성이 평가되었다. 소아 환자에서 이 약물의 사용은 1건의 소아 연구를 근거로 한다. 1세 미만의 소아에 대해서는 평가되지 않았다. 1건의 1등급 골감소증 1례가 보고되었다.]]> 2 ) 투여 시 심실성 괴사, 판막/심실/심방 출혈 등이 포함되었다. 원숭이에게 단회 10mg/kg (120mg/m 2 ) 투여 시 수축기 혈압과 확장기 혈압이 증가하는 경향이 있었다.]]>
상호작용 (일반 정보)
일반 정보주요 성분별 알려진 상호작용: [칼슘] 갑상선 호르몬제(레보티록신)의 흡수를 감소시킴 — 4시간 이상 간격 필요 [칼슘] 철분 보충제와 상호 흡수 방해 — 2시간 이상 간격 필요 [칼슘] 일부 항생제(퀴놀론, 테트라사이클린)의 흡수를 감소시킴
이 정보는 성분 및 약물 분류를 기반으로 작성된 일반적인 안내이며, 개별 의약품의 허가 정보와 다를 수 있습니다. 정확한 정보는 의사·약사와 상담하세요.
부작용 (일반 정보)
일반 정보주요 성분별 알려진 부작용: [칼슘] 변비, 복부 팽만감 [칼슘] 과량 시 신장 결석 위험 [칼슘] 드물게 고칼슘혈증 (과량 + 비타민D 과다 시)
이 정보는 성분 및 약물 분류를 기반으로 작성된 일반적인 안내이며, 개별 의약품의 허가 정보와 다를 수 있습니다. 정확한 정보는 의사·약사와 상담하세요.
DUR 안전성 정보
임부금기
- [다사티닙] "임부에 대한 안전성 미확립.동물실험에서 배태자 독성(근골격기형과 골형성 감소, 부종, 소간증 등) 보고."
보관방법
밀폐용기, 15-30℃ 보관,
관련 건강팁
사용자 리뷰
이 정보는 식약처 공공데이터를 기반으로 하며, 의사/약사의 전문적 판단을 대체하지 않습니다.