메드솔론주250mg(메틸프레드니솔론숙시네이트나트륨)(수출용)

병원균(바이러스, 세균, 진균, 원충 또는 기생충 감염 등)에 의해 인체의 어느 부위에서라도 발생가능한 감염은 코르티코이드 단독 투여 또는 면역억제제와의 병용과 연관되어 있을 수 있다. (해당 약물의 투여가 세포성면역이나 체액성면역 또는 호중구 기능에 영향을 주기 때문) 이러한 감염들은 경미할 것이나 중증일 수 있으며 때로는 치명적일 수도 있다. 코르티코이드의 용량이 증가되면 감염 합병증의 발생 속도가 증가한다.

알레르기반응이 일어날 수 있다. 코르티코이드의 투여 중 드물게 피부반응 및 아나필락시스/유사아나필락시스를 일으키는 예가 있으므로 특히 다른 약물에 알레르기를 보인 병력이 있는 환자에 투여할 경우에는 사전에 적절한 예비적 처치를 한다.

또한 글루코코르티코이드를 갑자기 중단하면 치명적인 결과를 가져오는 급성 부신부전이 나타날 수 있다.

약물투여로 인한 이차성 부신피질부전은 약물의 투여용량을 단계적으로 감량함으로서 최소화 할 수 있다. 이러한 상대적인 부전(relative insufficiency)의 경우 약물 투여를 중단한 후 수개월까지 지속될 수 있다.

장기투여 중 스트레스(외상, 수술, 감염 등) 발생 시 일시적으로 투여량을 증가해야 하며, 장기투여 후 투여 중지상태인 경우에는 일시적으로 재투여해야 한다. 광질코르티코이드 분비가 손상받을 수 있으므로 염분 또는 광질코르티코이드를 병용하는 것이 바람직하다.

메틸프레드니솔론을 포함한 코르티코이드는 혈당을 높이고 선재성 당뇨병을 악화시킬 수 있으며 장기간 치료 시 당뇨병에 쉽게 걸리게 만든다.

고용량의 코르티코이드는 급성 췌장염을 유발할 수 있다.

코르티코이드 그 자체가 치료 중 발생하는 소화성 궤양의 원인인지에 대해서는 일치된 의견이 없다. 그러나 글루코코르티코이드 치료는 소화성 궤양의 증상을 은폐할 수 있으므로 천공이나 출혈이 극심한 통증 없이 일어날 수 있다. 글루코코르티코이드 요법은 천공, 폐쇄, 췌장염과 같은 위장관질환과 연관된 복막염 또는 기타 징후나 증상을 은폐할 수 있다. 비스테로이드성소염진통제와 병용하는 경우 위장관 궤양 발생 위험이 증가한다.

메틸프레드니솔론의 주기적인 정맥주사(보통 1 g/day)로 인해 급성 간염과 같은 약물 유도성 간 손상이 발생할 수 있다. 급성 간염이 발현되기까지는 몇 주 또는 그 이상이 걸릴 수 있다. 투여 중단 후에는 이상반응이 해소되는 것이 관찰되었다.

메틸프레드니솔론을 포함한 코르티코스테로이드 투여로 인해 경피증신발증(Scleroderma renal crisis)의 발생률 증가가 보고되었으므로, 전신경화증 환자에서 주의가 필요하다.

평균 및 고용량의 히드로코르티손 또는 코르티손은 혈압 상승, 염 및 수분저류, 칼륨 배설 증가를 유발할 수 있다. 이 효과들은 고용량으로 투여하는 경우를 제외하고는 합성 유도체에서는 잘 일어나지 않는다. 염분제한 식이요법과 칼륨 보충이 필요할 수 있다. 모든 코르티코이드는 칼슘 배설을 증가시킨다.

자동차 운전이나 기계 조작 능력에 대한 코르티코이드의 영향은 체계적으로 평가되지 않았다. 어지럼, 현기증, 시각장애 및 피로와 같은 이상반응들이 코르티코이드 투여 후 나타날 수 있다. 해당하는 경우 운전이나 기계 조작을 하지 않아야 한다.

코르티코이드의 동물시험에서 수태능장애가 나타났다.

코르티코이드계 약물마다 태반을 통과하는 정도가 다르지만, 이 약은 태반을 통과한다. 코르티코이드를 투여한 동물실험에서 태아의 성장지체, 언청이의 위험 등의 증가, 태아의 뇌성장 및 발달에 영향을 포함한 기형발생이 보고되었다.

사람에서, 임신 중 코르티코이드를 반복적으로 투여시, 태아발달 지연(출생시 체중, 신장, 머리둘레 감소 등)의 위험성이 증가하였다.

임신기간 동안 코르티코이드를 장기간 투여받은 산모에서 태어난 영아에게서 백내장이 관찰되었다.

자궁내에서 코르티코이드에 노출된 영아에게 신생아 부신기능부전이 나타날 가능성이 있으므로, 임신 중 상당량의 코르티코이드를 투여받은 산모에게서 태어난 영아는 부신기능부전 징후에 대해 주의깊게 관찰되고 평가되어야 한다.

코르티코이드가 출산과 분만에 미치는 영향은 알려져 있지 않다.

메틸프레드니솔론숙시네이트나트륨은 사람을 대상으로 충분한 생식독성시험이 수행되지 않았으므로, 이 약을 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에게 사용할 때는 치료상의 유익성이 산모 및 배아 또는 태아에 대한 잠재적인 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

벤질알코올은 태반을 통과할 수 있다. (벤질알코올을 함유하고 있는 제제에 한한다.)(8. 소아에 대한 투여 참조)

코르티코이드는 모유로 배설되므로 이 약 투여 중에는 수유를 중단한다. 모유에 이행된 코르티코이드는 수유영아의 성장을 억제하고 내인성 글루코코르티코이드 생성을 방해할 수 있다. 이 약은 수유부와 영아에 대한 유익성 및 위험성의 신중한 평가 후에만 수유부에게 사용해야 한다.

고령자에 장기 투여한 경우, 감염증의 유발, 당뇨병, 골다공증, 고혈압, 후낭하 백내장, 녹내장 등의 부작용이 나타나기 쉬우므로 충분히 관찰하여 신중히 투여한다.

코르티코이드의 급성 과량투여로 인한 임상 증후군은 없다. 코르티코이드의 과량투여에 따른 급성 독성 및/또는 사망은 거의 보고되지 않았다. 과량투여 시 사용할 수 있는 특별한 해독제는 없으며 보조요법 및 대증요법으로 치료한다. 메틸프레드니솔론은 투석이 가능하다.

통상적인 안전성 약리시험 및 반복투여 독성 시험에서, 예상치 못한 위험은 나타나지 않았다.

반복투여 시험에서 나타난 독성들은 외인성 부신피질스테로이드의 지속적 노출에서 발생할 것으로 예상되는 것들이다.

메틸프레드니솔론의 설치류에 대한 발암성시험은 정식으로 평가되지 않았다.

마우스와 랫드에 대한 다른 글루코코르티코이드의 발암성시험에서 서로 다른 결과들이 얻어졌다.

그러나 발간된 자료들은 부데소니드, 프레드니솔론, 트리암시놀론 아세토니드를 포함한 여러 관련 글루코코르티코이드를 수컷 랫드에게 물에 녹여 경구 섭취하게 하였을 때 간세포 선종 (adenomas) 및 암종(carcinomas)의 발생율이 증가될 수 있음을 보였다.

이러한 발암성 영향은 mg/m2 기준으로, 일반적 임상투여용량 보다 적은 용량에서 발생하였다.

메틸프레드니솔론의 유전독성은 정식으로 평가되지 않았다. 메틸프레드니솔론과 구조적으로 유사한 프레드니솔론 파네실산(farnesylate)는 Salmonella typhimurium 및 Escherichia coli 균주에서 대사활성 유·무에 상관없이 변이원성이 없었으며, 차이니즈햄스터 섬유모세포 세포주에서 프레드니솔론 파네실산은 대사활성이 있을 때 최고농도에서 구조적 염색체이상의 발생을 약간 증가시켰다.

메틸프레드니솔론의 생식독성은 정식으로 평가되지 않았다.

코르티코스테로이드는 랫드에 투여시 수태능 감소를 보였다. 수컷 랫드는 6주동안 1일 1회 피하주사로 각각 0 mg/kg/day, 10 mg/kg/day, 25 mg/kg/day의 코르티코스테로이드를 투여받았으며, 투여받지 않은 암컷과 교미를 하였다. 15일째 이후에, 고 용량은 20 mg/kg/day로 감량하였다. 부속기관의 무게감소에 따른 것일 수 있는 질전(copulatory plugs)의 감소가 관찰되었다. 착상 및 생존 태자의 수가 감소하였다.

코르티코스테로이드는 사람에서의 용량에 상당하는 용량을 투여시, 많은 종에서 최기형성을 나타냈다. 동물의 생식독성 시험에서, 메틸프레드니솔론과 같은 글루코코르티코이드는 기형(구개열, 골격형성 이상), 배태자 치사율(예, 흡수(resorption) 증가), 및 자궁내성장지연의 발생율 증가를 보였다.

아래 표는 메틸프레드니솔론과 관련된 가장 흔하고/흔하거나 임상적으로 중요한 약물 상호작용 또는 효과들을 보여준다.

약물군(class) 또는 유형

상호작용/효과

항균제

-이소니아지드

CYP3A4 억제제. 덧붙여, 메틸프레드니솔론은 이소니아지드의 acetylation 속도와 청소율의 증가에 영향을 줄 수 있다. (병용투여 시 이소니아지드의 혈중농도가 감소할 수 있으므로 용량조절이 필요하다).

항생제, 항결핵제

-리팜핀

-리파부틴

CYP3A4 유도제

항응고제(경구)

경구용 항응고제에 대한 메틸프레드니솔론의 영향은 다양하다. 코르티코이드와 병용하였을 때 항응고제의 효과가 감소되었다는 보고 뿐 아니라 증강되었다는 보고도 있다. 따라서 원하는 항응고 효과를 유지하기 위해서는 응고지수를 지속적으로 관찰해야 한다.

항경련제

-카르바마제핀

CYP3A4 유도제 (및 기질)

항경련제

-페노바르비탈

-페니토인

-프리미돈

CYP3A4 유도제

항콜린제

-신경근차단제

코르티코이드는 항콜린제의 효과에 영향을 미칠 수 있다.

항콜린에스테라제

스테로이드는 중증 근무력증 환자에서 항콜린 에스테라제의 효과를 감소시킬 수 있다.

당뇨병약

코르티코이드가 혈당량을 높일 수 있으므로 당뇨병약의 용량 조절이 필요할 수 있다.

항구토제

-아프레피탄트

-포사프레피탄트

CYP3A4 저해제 (및 기질)

항진균제

-이트라코나졸

-케토코나졸

CYP3A4 저해제 (및 기질)

항바이러스제

-HIV-프로테아제 억제제

CYP3A4 저해제 (및 기질)

인디나비어, 리토나비어와 같은 프로테아제 억제제는 코르티코이드의 혈장 농도를 높일 수 있다.

아로마타제 억제제

-아미노글루테티미드

아미노글루테티미드-유발 부신 억제가 장기간의 글루코코르티코이드의 치료로 인해 유발된 내분비 변화를 악화시킬 수 있다. (이 약의 작용이 감소될 수 있음).

칼슘 채널 차단제

-딜티아젬

CYP3A4 저해제 (및 기질)

피임제(경구

-에티닐에스트라디올/

노르에티스테론

CYP3A4 저해제 (및 기질)

-자몽쥬스

CYP3A4 저해제

면역억제제

-시클로스포린

CYP3A4 저해제 (및 기질)

면역억제제

-시클로포스파미드

-타크로리무스

CYP3A4 기질

마크롤라이드 항균제

-클래리트로마이신

-에리트로마이신

CYP3A4 저해제 (및 기질)

마크롤라이드 항균제

-트롤레안도마이신

CYP3A4 저해제

NSAIDs (비스테로이드성소염제)

-고용량의 아스피린

(아세틸살리실산)

칼륨 고갈 약물

코르티코이드가 칼륨 고갈 약물(예를 들어 이뇨제 , 완하제)과 함께 투여되는 경우 환자에게 저칼륨혈증이 발생하는지 주의깊게 관찰해야 한다. 코르티코이드를 암포테리신 B, 잔틴류 또는 베타-2 작용제와 동시 사용하면 저칼륨혈증의 위험이 증가한다.