호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.
④ 혈압저하 및 쇽 : 이 약을 포함한 마약성 진통제는 혈량부족 또는 페노티아진계 약물, 전신마취제 등과의 병용으로 인해 혈압유지능력이 떨어져 있는 환자에게 중증 저혈압 및 쇽을 일으킬 수 있다.
흔한 부작용
매우 흔함 ≥ 1/10
흔함 ≥ 1/100 < 1/10
흔하지않음 ≥ 1/ 1000 < 1/100
흔하지 않음
흔하지 않음
일반적으로, 마약 제제들은 갑자기 중단되어서는 안된다.(용법 용량-4.치료의 중단 참조) 물질남용(약물, 알코올 남용 또는 중독 포함) 또는 정신적인 질환(예를 들어 주요우울증) 경험이 있거나 가족력이 있는 환자에서 위험은 더 증가된다.
2) 소화기계 ：흔한 이상반응은 구역, 구토 및 변비이다.
때때로 입마름, 설사, 복부팽만감, 치질, 복통, 소화불량, 식욕부진, 식욕증가, 드물게 혈청아밀라아제 상승, 마비성 장폐색이 나타날 수 있다.
4) 중추 및 자율신경계 : 때때로 기억장애, 말더듬, 어지러움, 졸음, 집중 장애, 떨림, 불수의근 수축/근간대성 경련, 협동운동 장애, 감각이상, 미각이상, 운동이상, 실신, 두통이 나타날 수 있다.
5) 눈 : 때때로 축동, 시야흐림과 같은 시각장애가 나타날 수 있다.
7) 순환기계 : 고혈압, 때때로 저혈압, 홍조, 빈맥, 드물게 서맥, 심계항진이 나타날 수 있다.
10) 피부 : 때때로 땀과다증, 가려움, 발진, 습진, 두드러기, 드물게 얼굴의 발적/홍반이 나타날 수 있다.
11) 근골격계 : 때때로 근육경련, 관절통, 관절부위 종창이 나타날 수 있다.
12) 비뇨생식기계 : 때때로 요저류, 요절박, 배뇨곤란, 배뇨장애, 색뇨증, 배뇨빈도이상, 소변냄새이상, 발기부전, 발기불능이 나타날 수 있다.
13) 전신 : 때때로 무력증, 부종, 추위, 발열, 권태감, 흉부불쾌감, 보행곤란, 인플루엔자 유사 증후군, 통증, 체중감소가 나타날 수 있다.
기타 부작용
이 항목에서는, 이상 약물 반응에 대하여 서술될 것이다.
이상 약물 반응이란 가능한 이상 반응 정보의 종합적인 평가에 따라 이 약의 사용과 타당하게 관련되어 있다고 고려되는 이상 반응이다.
이 약과의 인과 관계 평가는 개별의 케이스에 적용될 수 없다.
또한, 임상 시험은 매우 다양한 조건하에 수행되기 때문에 임상 시험에서 관찰된 이상 약물 반응의 비율은 다른 약제의 임상시험에서의 비율과 직접적으로 비교될 수 없으며 임상 사례에서 관찰된 비율을 반영하지 않을 수 있다.
위약-대조군 이중 맹검 데이터-1%이상에서 보고된 이상 약물 반응.
이 약의 안전성은 2개의 다기관, 이중 맹검, 무작위, 위약-대조 임상 연구에 참여하였으며 적어도 이 약을 1번 이상 투여받은 788명의 퇴행성 관절염 환자 (M03-644-05 및 42801PAI3001 연구) 및 제공된 안전성 데이터로 평가되었다.
이 약의 적정 단계는 4주까지 지속되었으며, 유지 단계는 8에서 32mg/day의 용량으로 12주였다.
M03-644-05 연구는 1주까지의 조정기간 또한 포함하였다.
이 약으로 치료받은 환자에게서 1%이상 보고되었고 위약 치료군 환자보다
높은 발현율을 보인 약물 이상 반응은 아래 표 1에 기재되어 있다.
표 1.
이 약에 대한 2건의 이중 맹검, 위약-대조 임상 시험에서 이 약으로 치료받은 환자에게서 1%이상의 발현율을 보이고, 대조군보다
높은 발현율을 보인 약물 이상 반응.
기관분류
약물 이상 반응
이 약
%
(N=788)
위약
%
(N=481)
감염및 기생충 침입
위창자염
2.2
0.6
대사 및 영양 장애
식욕 감소
4.6
0.8
정신 질환
불면증
4.3
2.5
불안
2.2
0.8
우울증
1.6
0.2
신경과민
1.4
0.2
착란 상태
1.3
0
비정상적 꿈
1.0
0
성욕 감소
1.0
0
신경계 장애
졸림
18.7
7.9
어지러움
12.3
5.2
두통
11.7
8.9
감각이상
1.1
0.8
진전
1.0
0.4
귀 및 미로 장애
현훈
2.5
1.2
심장 장애
심계항진
1.1
0.2
혈관 장애
홍조
1.0
0.4
호흡기,흉곽 및 종격 장애
1.3
0.4
위장관계 장애
변비
44.4
11.0
오심
32.7
8.7
구토
10.4
1.9
설사
6.9
6.7
구갈
6.1
3.3
복통
5.7
2.7
소화불량
2.4
2.1
위창자내공기참
1.4
0.8
피부 및 피하조직 장애
가려움증
10.8
1.9
다한증
3.2
0
발진
1.8
1.0
근골격계 결합조직 장애
관절통
2.5
1.7
전신 장애 및 투여 부위 상태
무력증
9.1
2.9
부종
2.4
1.7
발열
1.3
0.4
가슴 불편함
1.1
0.8
검사수치 이상
체중 감소
1.3
0.2
외상, 중독 및 시술 합병증
낙상
1.6
1.2
좌상
1.1
0.6
위약-투여 및 연장 연구 데이터-1%이상 발현율이 보고된 약물 이상 반응.
이 약의 11개의 임상 시험(표 2에 표기된 2 위약-투여 연구 포함) 및 이 약의 만성 악성 또는 비악성 통증 치료에 대한 3개의 연장 연구의 환자(N=2340)에서 1%이상의 발현율을 보였으나 표 1에 보고되지 않은 이상 약물 반응들은 표 2에 기재되었다.
모든 환자들은 이 약을 적어도 1번 투여 받고 안전성 데이터를 제공하였다.
표 2.
이 약의 11개의 임상 시험과 3개의 연장 연구에서 이 약을 투여 받은 환자에게서 1% 이상 보고된 이상 약물 반응.
기관 분류
약물 이상 반응
이 약
%
(N=2340)
대사 및 영양 장애
탈수
1.5
정신 장애
불안
1.7
기분 변화
1.2
환각
1.1
신경계 장애
진정
1.7
감각 저하
1.6
기억 이상
1.2
시력 장애
시야 흐림
1.9
혈관 장애
고혈압
2.2
위장관계 장애
식도역류악화
1.2
근골격계 및 결합조직 장애
등 통증
3.9
근육 연축
3.8
사지 통증
2.7
근육통
1.0
신장 및 뇨 장애
배뇨통
1.3
전신 장애 및 투여 부위 상태
통증
2.5
약물금단증후군
2.2
오한
1.2
대조-투여 및 연장 연구 데이터-1%미만 발현율이 보고된 약물 이상 반응.
상기 연구에서 이 약을 투여받은 환자(N=2340)에게서 1%미만으로 보고된 이상 약물 반응은 표 3과 같다.
기관 분류
약물 이상 반응
이 약
%
(N=2340)
감염 및 기생충 침입
게실염
0.21
내분비계 장애
성선기능저하증
0.04
대사 및 영양 장애
체액잔류
0.30
식욕증가
0.30
고요산혈증
0.09
정신 장애
수면 장애
0.64
공황 발작
0.34
불쾌감
0.17
편집증
0.17
도취
0.13
무기력
0.13
공격성
0.09
신경계 장애
미각이상
0.94
집중력 장애
0.85
말더듬증
0.64
실신
0.64
의식상태 저하
0.43
균형 장애
0.43
협조이상
0.38
감각과민
0.26
간대성근경련증
0.26
운동이상
0.21
울음
0.13
뇌병증
0.13
정신운동과다활동
0.09
인지 장애
0.09
발작
0.09
반사항진
0.04
시력 장애
복시
0.34
안구건조
0.26
축동
0.04
귀 및 미로 장애
귀울림
0.81
심장 장애
빈맥
0.81
기외수축
0.17
서맥
0.09
혈관 장애
저혈압
0.68
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
콧물
0.51
0.26
기관지연축
0.17
저산소증
0.17
호흡저하
0.13
과다호흡
0.09
재채기
0.09
위장관계 장애
연하곤란
0.77
혈변
0.64
복부 팽만
0.43
치질
0.38
비정상적 대변
0.30
장폐색(Instestinal obstruction)
0.21
게실
0.13
트림
0.13
위장관 운동기능 이상
0.13
장폐색(Ileus)
0.09
대장 천공
0.09
항문 열창
0.04
위석
0.04
십이지장염
0.04
위배출장애
0.04
배변시 고통
0.04
피부 및 피하조직 장애
홍반
0.43
피부 작열감
0.04
신장 및 뇨 장애
요저류
0.90
빈뇨증
0.77
배뇨주저
0.64
배뇨질환
0.38
생식기계 및 유방 장애
발기기능장애
0.60
성기능장애
0.43
전신 장애 및 투여 부위 상태
인플루엔자양 증상
0.85
권태감
0.77
체온변화의 느낌
0.60
비정상적 느낌
0.38
초조한 느낌
0.30
보행장애
0.17
숙취
0.09
취한 느낌
0.04
검사 수치 이상
혈중 포타슘 감소
0.98
간효소 증가
0.30
혈중 아밀라아제 증가
0.09
혈중 테스토스테론 감소
0.04
체온 감소
0.04
외상, 중독 및 시술 합병증
과량복용
0.30
시판 후 자료.
임상 연구에서 보고되어 위에 기재된 약물 이상 반응에 더하여, 다음의 약물 이상 반응이 시판후 경험에서 보고되었다(표 4 및 표 5).
각각의 표에서 빈도는 아래 내용대로 제공되었다.
드문 ≥ 1/10000 < 1/1000
매우 드문 < 1/10000, 드문 사례들 포함.
알 수 없음(사용가능한 데이터로 추정 불가)
표 4에서 이상 약물 반응은 자발 보고 비율에 근거한 빈도 범주로 나타났으나 표 5에서는 같은 이상 약물 반응을 임상 시험 또는 역학 연구의 발생율에 근거한 빈도 범주로 나타내었다.
표 4.
자발 보고 비율로부터 추산된 빈도 범주에 의한 이 약의 시판 후 경험에서 알려진 약물 이상 반응.
기관 분류
약물 이상 반응
면역계 장애
매우 드문
과민반응
피부 및 피하조직 장애
매우 드문
혈관부종, 두드러기
신경계 장애
매우 드문
수면무호흡증후군
표 5.
임상시험으로부터 추산된 빈도 범주에 의한 이 약의 시판 후 경험에서 알려진 약물 이상 반응.
기관 분류
약물 이상 반응
면역계 장애
과민반응
피부 및 피하조직 장애
혈관부종, 두드러기
신경계 장애
알 수 없음
수면무호흡증후군
1) 이 약과 관련된 중대한 이상 약물 반응은 다음과 같다.
① 약물 의존성, 약물 남용 및 알코올과의 사용 : 계속 복용으로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다.
계속 복용 중 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 금단증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.
② 호흡억제 : 이 약은 뇌간 호흡중추에 직접적으로 작용하여 호흡억제를 나타낸다.
이 약은 수면무호흡증후군(중추수면무호흡 포함)과 저산소증(수면 관련 저산소증 포함)과 같은 수면 시 호흡 질환을 야기할 수 있으며, 발생 위험은 용량 의존적으로 증가한다.
수면무호흡증 발생 혹은 기존 증상 악화 여부를 지속적으로 평가해야 하며, 이 경우 약물 용량을 서서히 감량 혹은 중단을 고려해야 한다.
(용법용량-4.
치료의 중단 참조)
③ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다.
또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.
이 약에 의해 혈관확장이 유발되어 심박출량과 혈압을 더욱 감소시킬 수 있으므로 순환기계 쇽이 있는 환자에게는 주의하여 투여한다.
변비는 적절한 대변완하제를 투여하고, 구역과 구토는 적절한 진토제를 투여하여 조절할 수 있다.
3) 정신신경계 : 불면, 혼돈상태, 악몽, 우울증, 감정변화, 과민성, 성욕저하, 편집증, 공격성, 울음, 의욕상실, 약물 내성, 불쾌감, 이상황홀감, 환각, 드물게 불안, 초조가 나타날 수 있다.