- 호중구감소증 및 감염 : ET743-SAR-3007 연구에서 호중구감소증의 등급에 상관없이 환자 발열성 호중구 감소증, 패혈증 또는 패혈성 쇼크의 선택 감염이 있었다
- 중증 간 손상 : ET743-SAR-3007연구에서 이 약을 사용한 군에서 간기능 검사에서 주요 실험실 이상이었던 간 손상과 관련한 3, 4 등급의 이상반응이 있었다.
중증의 약물로 유도된 간 손상(AST/ALT >3×ULN, 총 빌리루빈 ≥2×ULN 그리고 총 빌리루빈 ≥2×ULN으로 최초로 증가한 당일 및 그 이전 날의 ALP <2×ULN 및 다른 대체 설명이 없는 경우)은 드물었다.
2상 및 3상 시험에서 중증의 간 손상의 징후가 있었으며, 황달, 간 비대, 간 통증을 포함했다.
간 손상의 존재 하에서 사망률은 환자의 1% 미만으로 나타났다.
1) 패혈성 쇼크: 임상 시험 및 시판 후 경험에서 패혈성 쇼크의 사례들이 단독 요법 또는 병용 요법으로 치료받았던 환자에게서 흔하지 않게 보고되었으며, 이중 일부는 사망 사례였다.
2) 간부전: 이 약으로 치료 받은, 중대한 기존 질환을 가지고 있던 환자에게서 사망 사례들을 포함한 간부전 사례들이 드물게 보고되었다.
시판 후 경험 중, 이 약의 투여와 관련하여 매우 드문 사망의 발생을 포함한 과민 반응 사례들이 드물게 보고되었다.
흔한 부작용
그들은 때때로 골수억제 및 발열성 호중구감소증 (일부는 패혈증을 수반), 간 기능 장애, 신장 또는 여러 장기 부전, 횡문근융해증을 포함한 반응들이 복합적으로 나타난 결과였다.
일반적인 장애 및 투여부위 상태
빈도는 다음과 같다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 이고 ＜1/10), 흔하지 않게 (≥ 1/1000 그리고 < 1/100), 드물게(≥1/10,000 이고 ＜1/1,000), 매우 드물게(＜1/10,000, 단발적인 보고서 포함), 빈도불명 (가용한 데이터로부터 추정 불가능함).
흔하지 않게
기타 부작용
아래 보고된 이상약물반응은 유효한 이상반응 정보를 종합적으로 평가하여 이 약의 사용과 타당하게 연관되었다고 판단된 이상반응이다.
각각의 사례와 이 약과의 인과관계를 충분하게 규명할 수는 없다.
또한 임상연구는 다양한 조건 하에 수행되었기 때문에, 본 임상연구에서 관찰된 이상약물반응의 비율을 또 다른 약물의 임상연구에서 관찰된 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제 임상에서 사용될 때 나타날 비율을 의미하지 않을 수 있다.
치명적인 이상반응은 환자의 2.3 %에서 발생하였다.
표 1-임상시험(2 상 및 3 상) 에서 추천된 용법 [1.5 mg/m2, 3 주마다
24 시간 주입 (24-h q3wk)]으로 투여했을 때 1% 이상의 환자에서 보고된 이상반응
신체기관계
모든등급
독성등급
이상반응
N=755
%
3등급
%
4등급
%
3-4등급
%
혈액 및 림프계 장애
빈혈* (N=754)
96.3
16.3
0
16.3
백혈구감소증* (N=648)
77.9
27.6
11.0
38.6
호중구감소증* (N-709)
73.8
26.4
22.4
48.8
혈소판감소증* (N=753)
50.5
7.2
10.0
17.1
발열성호중구감소증
3.8
3.4
0.3
3.7
림프구감소증
4.5
1.9
0.1
2.0
검사수치이상
알라닌아미노전이효소 증가* (N=754)
92.6
34.9
3.4
38.3
아스파르트산 아미노전이효소 증가* (N=753)
89.0
23.2
1.9
25.1
혈중 알칼리성 포스파타제 증가* (N=753)
62.9
1.9
0
1.9
혈중 알부민 감소* (N=669)
62.8
4.3
0
4.3
혈중 크레아티닌 증가* (N=752)
42.4
3.2
0.8
4.0
혈중 크레아티닌 포스포키나제 증가* (N=597)
31.3
2.8
2.8
5.7
혈중 빌리루빈 증가* (N=754)
19.4
1.7
0.1
1.9
체중감소
8.1
0.1
0
0.1
감마-글루타밀전이효소치증가
1.9
1.1
0.1
1.2
위장관 장애
오심
73.8
7.0
0.1
7.2
구토
44.4
6.4
0.5
6.9
변비
35.9
0.7
0.3
0.9
설사
26.2
1.3
0
1.3
복통
16.2
3.3
0.3
3.6
소화불량
6.2
0
0
0
구내염
6.1
0.1
0
0.1
상복부통증
5.0
0.3
0
0.3
피로
65.0
8.5
0.8
9.3
발열
20.4
0.4
0.3
0.7
말초부종
19.6
0.8
0
0.8
무력증
8.6
1.5
0
1.5
투여부위 반응
8.5
0.9
0
0.9
부종
3.6
0.4
0
0.4
감염 및 기생충침입
감염
4.5
1.2
0.4
1.6
폐렴
3.6
2.0
0
2.0
카테터 부위 감염
2.8
1.5
0
1.5
패혈증
1.9
0.4
1.5
1.9
호흡기, 흉부 및 종격 장애
22.8
4.5
0.7
5.2
대사 및 영양 장애
식욕감소
31.7
1.6
0.3
1.9
탈수
9.3
2.6
0
2.6
근골격 및 결합조직 장애
등통증
13.2
1.2
0
1.2
근육통
11.8
0.1
0
0.1
관절통
9.9
0.3
0
0.3
횡문근융해증
1.1
0.1
0.9
1.1
혈관장애
저혈압
5.7
0.9
0.7
1.6
홍조
3.6
0
0
0
신경계 장애
두통
22.1
0.4
0
0.4
어지러움
9.1
0.3
0
0.3
미각이상
6.9
0
0
0
감각이상
4.1
0
0
0
말초감각신경증
3.8
0.1
0
0.1
피부 및 피하조직 장애
탈모
4.0
0.1
0.1
0.3
정신장애
불면증
10.7
0.1
0
0.1
*발생율은 각 실험실적 검사 별 시험대상자 수를 분모로 하여 계산됨
혈액 및 림프계 장애
이 약을 사용한 군에서 치명적인 사례가 있었다.
- 혈소판감소증 및 출혈 : 혈소판감소증과 관련된 출혈반응은 환자의 1% 미만에서 발생하였다.
간담도계 장애
- AST/ALT 증가: AST 와 ALT 의 3 , 4 등급의 일시적인 증가가 관찰되었다.
최고수치에 도달한 시간의 중앙값은 AST 와 ALT 모두 5 일이었다.
대부분의 수치는 14-15 일까지는 등급 1 로 감소되거나 해소되었고, 주기의 2% 미만은 25 일 이후에 회복되었다.
ALT 와 AST 의 증가는 누적되지 않았고, 시간이 지날수록 증가되는 정도가 감소되는 경향을 보였다.
- 고빌리루빈혈증: 빌리루빈은 증상발현 후 약 1 주일째에 최고치였고, 증상 발현 후 약 2 주일 후 해소되었다.
- 횡문근융해증 : 한 환자에게서 횡문근융해증이 치명적이었다.
기타 이상반응
이 사례들에서 관찰된 이 약의 독성을 증가시키는데 영향을 미쳤을 것으로 추정되는 잠재적 위험인자로는, 권장되는 가이드라인과 일치하지 않는 용량 조절, 다양한 경쟁적인 CYP3A4 기질 또는 CYP3A4 저해제로 인한 잠재적인 CYP3A4 상호 작용, 또는 덱사메타손 예방처치의 부족이었다.
3) 알레르기 반응: 임상 시험 중, 이 약을 단독 투여한 환자와 리포좀화한 독소루비신염산염과 병용투여한 난소암 환자 중 2%에서 과민증이 보고되었으며 이 사례들 대부분의 중등도는 Grade 1 또는 2 였다.
4) 혈관외 유출 및 조직 괴사: 시판 후 조사에서, 이 약의 혈관외 유출 후 죽은 조직 제거술을 요하는 조직 괴사의 몇 가지 사례들이 보고되었다.
이 약의 혈관외 유출이 일어나는 경우 특정한 치료법이 없으므로 해당 지역의 표준 치료법으로 치료한다.