욘델리스주사1.0밀리그램(트라벡테딘)

환자들은 이 약으로 치료를 시작하기 위해 간기능 변수에서 특정 기준을 만족해야 한다. 간장애에 의해 이 약에 대한 전신노출이 증가되고 따라서 간독성의 위험이 증가될 수 있기 때문에, 임상적으로 유의한 간질환을 갖고 있는 환자들은 철저하게 모니터링하고 필요한 경우 용량을 조절해야 한다. 주기를 시작할 때에 빌리루빈 수치가 증가된 환자는 이 약으로 치료해서는 안 된다.

아스파르트산 아미노기전이효소(AST)와 알라닌 아미노기전이효소(ALT)의 가역적인 급성 증가가 이 약을 투여한 환자에서 보고되었다. 주기 중간에 AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제가 증가된 환자는 용량감소가 필요할 수 있다. 주기를 시작할 때에 빌리루빈 수치가 높은 환자에서는 이 약으로 치료해서는 안 된다.

치료 전과 치료 중, 크레아티닌 청소율을 모니터링해야한다. 이 약은 크레아티닌 청소율이 30 ml/min 미만인 환자에서는 사용할 수 없다.

이 약을 투여받는 환자를 대상으로 한 임상시험에서 3-4 등급의 혈액학적 검사이상(호중구감소증, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 빈혈)이 보고되었다.

감별계산과 혈소판계산을 포함한 전혈구수(full blood cell count)는 치료 전과 처음 두 주기 동안은 매주, 그 이후로는 주기 사이에 1 회 수행되어야 한다. 필요할 경우 적극적인 보조치료법을 즉시 시작해야 한다. 혈액학적 독성 발생시 집락자극인자(Colony stimulating factors)가 투여될 수 있다.

신부전, 횡문근융해증 및 기타 근육 관련 독성(근염, 근무력증)과 관련한 중증의 CPK 수치상승(Grade 3-4)이 보고되었다. 이러한 환자들 중, 횡문근융해증과 신부전으로 인해 치명적인 결과가 있었다.

횡문근융해증은 보통 골수독성, 중증의 간기능 검사 이상 또는 신부전과 함께 나타난다. 따라서, 치료기간과 재치료 전에 치료지침을 엄수하여 CPK 를 주의 깊게 모니터링 해야 한다. 이 약은 CPK 가 정상상한치의 2.5 배를 초과하는 환자에서는 사용하면 안 된다. 횡문근융해증이 발생하면, 지시된 바에 따라 비경구적 수분공급, 소변 알칼리화, 투석과 같은 보조치료를 즉시 시행해야 한다. 이 약의 투여는 환자가 완전히 회복될 때까지 중단해야 한다. 횡문근융해증과 관련된 약물(예, 스타틴류)을 이 약과 동시에 투여하면, 횡문근융해증의 위험이 증가될 수 있기 때문에 주의해야 한다.

6)알레르기 반응

시판 후 경험 중, 이 약의 투여와 관련하여 아주 드문 사망 사례의 발생을 포함한, 과민 반응의 사례들이 드물게 보고되었다.

2.다음 환자에는 투여하지 말 것

정상하한치보다 좌심실 박출률(LVEF)이 낮거나, 이전에 안트라사이클린 누적 노출량이 300mg/m2이상이거나, 심혈관질환 과거력이 있는 환자는 심기능 이상의 위험이 증가할 수 있다. 이 약 투여를 시작하기 전 그리고 이 약 투여를 중단할 때까지 2~3개월 간격으로, 심장초음파 또는 MUGA 스캔을 통해 좌심실 박출률을 측정하는 등 심장기능을 철저히 평가한다. 이상반응의 정도에 따라 이 약의 치료를 중단하도록 한다.

심장 관련 이상사례 또는 심근기능 이상에 대하여 환자를 모니터링 해야한다. 특히 이전에 안트라사이클린 노출로 인해 심근병증 위험이 더 높은 환자, 심장 기능 저하의 증상이 있는 환자, 심혈관질환 과거력이 있는 환자, 65세 이상 고령 환자에 유의한다. 3-4 등급의 심장 이상사례 또는 심근병증과 연관된 중대한 심장 이상사례를 경험한 환자나, 좌심실 박출률(LVEF)이 15% 이상 감소 또는 정상하한치보다 5% 이상 감소한 것으로 평가된 환자의 경우에는 이 약을 중단해야 한다.

임산부에의 노출에 대한 충분한 임상적 데이터는 얻을 수 없다. 그러나 알려진 작용기전에 근거하면, 이 약을 임신 중에 투여하면 중대한 선천성 결함(birth defect)을 유발할 수 있다. 이 약은 임신한 랫드에 투여하였을 때 태반을 통과하였다. 임신기간 중에는 이 약의 사용은 권장되지 않는다. 이 약의 치료 중에 임신할 경우, 태아에게 미칠 수 있는 잠재적인 위험을 환자가 알아야 한다.

이 약이 사람의 모유로 배설되는지는 알려져 있지 않다. 모유로의 이 약의 배설은 동물에서 연구되지 않았다. 치료 중과 그 이후 3 개월 동안 모유 수유는 금기이다.

소아 환자에서 이 약의 유효성은 관찰되지 않았으므로, 이 약은 소아 육종을 가진 환자에게 사용하지 않는다.

여러 암종의 환자들을 대상으로 진행된 이 약 단독요법 임상시험의 통합적인 안전성 정보 분석에 기반하였을 때, 65 세 이상의 환자 집단의 안전성 프로파일에 유의한 차이는 나타나지 않았다. 집단 약동학 분석 결과, 이 약의 혈장 청소율과 분포 용적은 연령의 영향을 받지 않은 것으로 나타났다. 따라서 연령을 기준으로 한 용량 조절은 통상적으로 추천되지 않는다.

간 기능 이상 (기저치에서 총 혈청 빌리루빈 > 1.5~3×ULN 및 AST, ALT < 8×ULN) 환자에서 이 약의 노출이 증가하였다. 주기를 시작할 때에 총 빌리루빈 수치가 정상상한치(ULN)를 초과한 환자에게는 이 약을 투여해서는 안 된다. 용량 조절이 필요할 수 있으므로 이 약의 치료기간 동안 간 기능 검사를 철저하게 모니터링 해야한다.

중증의 신부전 환자 (크레아티닌 청소율 < 30 ml/min)를 포함한 시험은 수행되지 않았으므로 이 약은 이 환자 집단에서 사용될 수 없다. 이 약의 약동학 결과에 근거 경증 또는 중등도의 신 장애환자에 있어서는 투여용량의 조절이 권장되지 않는다.

이 약의 과량투여의 영향에 대한 자료는 제한적이다. 예상되는 주된 독성은 위장관계, 골수 억제 및 간독성이다. 현재로서는 이 약에 대한 특이적인 해독제는 없다. 과량투여 했을 경우, 환자를 면밀히 모니터링해야 하고, 필요한 경우 대증적인 보조치료법을 실시해야 한다.