일반적으로 이 약의 투여를 시작한 후 첫 2주안에 경증 내지 중등도의 반점구진성 피부 발진이 발생하나 대부분의 피험자는 투여를 계속하는 동안 1개월 이내에 완화된다.
일반적 주의 참조).
3) 신경계 증상: 임상시험에서 에파비렌즈 600 mg을 매일 투여받은 군이 어지러움, 불면증, 집중력 저하, 기면, 비정상적인 꿈 등의 (이러한 증상에만 국한되는 것은 아니다) 증상을 자주 보고하였다.
신경계 증상은 일반적으로 투여 후 1~2일에 시작되어 대체로 치료 2~4주후에 사라졌다.
기타 부작용
임상시험에서 이 약은 대체로 내약성이 우수하였다.
이 약은 9,000명 이상의 환자에서 연구되었다.
대조임상시험을 통하여 이 약과 단백질분해 저해제 그리고/또는 NRTIs를 병용투여 받은 1,008명의 환자에서, 가장 빈번하게 보고된 약물관련 이상반응(환자의 5% 이상이고 중등도 이상)은 발진(11.6%), 어지러움(8.5%), 구역 (8.0%), 두통 (5.7%), 피로감 (5.5%) 이었다.
구역은 대조군에서 더 빈번하게 보고되었다.
이 약을 투여한 환자에서 가장 두드러진 이상반응은 피부발진, 신경계 증상 및 정신 증상이었다.
식사와 함께 이 약을 투여하면 에파비렌즈의 노출량이 증가하여 바람직하지 않은 영향이 더 빈번하게 나타날 수 있다
(4.
전체 임상시험에서, 보고된 빈도가 낮으나 임상적으로 유의한 약물 관련 기타 이상반응은 다음과 같다.
소아에 대한 이상반응의 종류 및 발현율은 성인환자의 경우와 대체로 유사하였으나 발진 발현율은 더 높고 그 정도가 심하였다.
1) 피부발진: 임상시험에서, 대조군에서의 17%에 비하여 이 약을 투여받은 환자의 26%에서 피부발진이 나타났다.
이 약을 투여받은 환자의 18%에서 약물과 관련된 피부발진이 보고되었다.
다형홍반 또는 스티븐슨-존슨증후군의 발현율은 0.14%이었다.
생명을 위협하는 피부반응 (예, 스티븐슨-존슨 증후군)을 경험한 환자에서 에파비렌즈의 사용은 권장되지 않는다.
123주의 중간값을 가지는 3건의 임상시험에서 에파비렌즈를 투여받은 182명의 소아환자 중 59명(32%)에서 발진이 보고되었다.
소아 환자에서 발진이 발병하기까지 시간의 중간값은 28일(3 – 1642일 범위)이었다.
소아 환자에게 이 약을 투여하기 전에 적절한 항히스타민제를 예방목적으로 고려할 수 있다.
발진으로 투여를 중단한 경우 재투여를 시작할 수 있다.
재투여시 적절한 항히스타민제 그리고/또는 부신피질스테로이드제의 사용을 고려한다(4.
다른 NNRTIs 계열의 항레트로바이러스약을 중단한 환자에게 이 약을 투여하였을 때의 임상경험은 제한적이다.
발진으로 네비라핀(nevirapine)을 중단한 19명의 피험자에게 이 약을 투여했을 때, 이 중 9명의 환자에서 경증 내지 중등도의 발진이 나타났고, 2명은 발진으로 투여를 중단하였다.
피부발진은 이 약을 투여받은 성인보다
소아에서 더 빈번하게 보고되었다.
이 약 600 mg 투여군의 2.1%가 신경계 증상으로 치료를 중단하였다
(1.
경고 참조).
한 임상시험에서 치료 4주에서 48주 사이에 중등도 이상의 신경계 이상반응을 가진 환자의 비율은 이 약 투여군에서 5-9%, 대조군에서 3-5% 이었다.
비감염 지원자를 대상으로 한 연구에서, 대표적인 신경계 증상의 발현시점 중간값은 약물 복용 후 1시간이었고, 작용시간 중간값은 3시간이었다.
이 약의 취침전 복용은 이러한 신경계 증상에 대한 내약성을 개선시킬 수 있으므로, 치료를 시작하는 처음 몇 주 동안 및 이러한 증상 발현이 계속되는 환자에서는 이 약을 취침 전에 복용하는 것이 바람직하다(용법용량 참조).
용량 감소와 하루 용량의 분할 복용은 유익성이 확인되지 않았으므로 바람직하지 않다.
장기 안전성 자료 (이 약 + 지도부딘(zidovudine) + 라미부딘(lamivudine), 이 약 + 인디나비르(indinavir), 인디나비르(indinavir) + 지도부딘(zidovudine) + 라미부딘(lamivudine) 을 투여한 군에 대한 추적조사기간(중앙값)은 각각 180주, 102주, 76주임)를 분석한 결과 치료기간이 24주를 초과하였을 때 이 약으로 치료한 환자들에서 나타난 신경계 증상 발현율은 대조군과 전반적으로 유사하였다.
표1.
이상반응
임상시험 006
LAM, NNRTI 및
단백분해효소저해제
치료경험 없는 환자
임상시험 ACTG 364
NRTI 경험 있으나 NNRTI 및 단백분해효소저해제
치료경험 없는 환자
임상시험 020
NRTI 경험 있으나 NNRTI 및 단백분해효소 저해제 치료경험 없는 환자
이 약2
+
ZDV/LAM
(N=412)
이 약2
+
indinavir
(N=415)
indinavir
+
ZDV/LAM
(N=401)
이 약2
+Nelfinavir
+NRTIs
(N=64)
이 약2
+
NRTIs
(N=65)
Nelfinavir
+
NRTIs
(N=66)
이 약2
+Indinavir
+NRTIs
(N=154)
Indinavir
+
NRTIs
(N=168)
전신
피로 (364에서 무력증, 권태감 포함)
7%
5%
8%
0%
2%
3%
5%
1%
무력증
1%
1%
2%
-
-
-
0%
1%
통증 (허리통증, 요통 포함)
1%
1%
5%
13%
6%
17%
4%
3%
발열
0%
1%
0%
2%
0%
8%
0%
1%
부종 (364에서 비대/붓기, 006에서 다리부종, 020에서 말초부종 포함)
0%
0%
0%
5%
0%
3%
0%
1%
심혈관계
심혈관계 기능이상
0%
1%
0%
2%
2%
3%
1%
0%
중추신경계
어지러움 (364에서 어질어질함/실신 포함)
8%
8%
2%
2%
6%
6%
6%
1%
두통
7%
4%
4%
5%
1%
3%
5%
4%
불면 (364에서 꿈/수면문제 포함)
4%
5%
2%
0%
0%
2%
1%
0%
집중력 저하
5%
2%
0%
-
-
-
3%
1%
기면
2%
2%
1%
-
-
-
2%
2%
비정상적인 꿈
2%
1%
0%
-
-
-
2%
1%
감각이상 (364에서 무감각/저림 포함)
0%
0%
0%
3%
3%
3%
1%
1%
신경계 기능이상
-
-
-
0%
0%
3%
-
-
위장관계
구역 (364에서 구역/구토, 구토 포함)
10%
6%
22%
2%
6%
2%
10%
8%
구토
5%
3%
12%
-
-
-
5%
5%
설사
3%
4%
4%
14%
3%
9%
9%
2%
복통 (364에서 서혜부 및 골반통증 포함)
1%
2%
4%
3%
3%
3%
3%
1%
소화불량
3%
3%
5%
-
-
-
3%
1%
식욕부진
1%
0%
1%
0%
2%
2%
5%
1%
변비
0%
0%
2%
2%
0%
0%
1%
0%
가스참
0%
1%
2%
-
-
-
0%
1%
대사 및 영양계
체중감소 (364에서 종말증/소모증 포함)
-
-
-
2%
0%
2%
2%
1%
정신신경계
신경과민 (364에서 흥분/과잉행동)
2%
2%
0%
2%
0%
2%
1%
0%
우울증
2%
1%
0%
3%
0%
5%
2%
0%
불안
1%
3%
0%
-
-
-
2%
1%
약물남용
0%
1%
0%
-
-
-
1%
2%
호흡기계
울혈/삼출
-
-
-
0%
0%
6%
-
-
기침
0%
0%
0%
0%
0%
6%
-
-
0%
0%
0%
0%
0%
2%
1%
0%
피부 및 부속기계
발진
13%
20%
7%
9%
5%
6%
10%
6%
가려움증
0%
1%
1%
0%
2%
5%
2%
1%
발한증가
2%
1%
0%
-
-
-
1%
0%
두드러기 (364에서 알러지성발진/부풀어오름/두드러기성 구진 포함)
0%
2%
0%
3%
0%
2%
1%
1%
발적/적열/염증
-
-
-
3%
2%
5%
-
-
물집/궤양/병변
-
-
-
2%
2%
2%
-
-
피부건조
0%
2%
1%
-
-
-
0%
1%
특수감각계
미각도착
0%
1%
1%
-
-
-
1%
2%
비뇨기계
혈뇨
0%
0%
2%
-
-
-
1%
1%
신장결석
0%
0%
3%
-
-
-
1%
4%
신장통
0%
0%
3%
-
-
-
-
-
1 임상시험 006 및 020은 연구약과 적어도 관련 가능성이 있거나 연관성이 알려지지 않은 이상반응을 포함하였고 ACTG364는 연구약과의 연관성과 관계없이 모든 이상반응을 나타내었다.
2 스토크린정은 600 mg 1일 1회 투여하였다.
5) 이 약(에파비렌즈), 넬피나비르(nelfinavir) 및 하나 이상의 NRTI를 투여받은 57명의 소아 환자(3세-16세)에서 11% 이상 발생한 임상적 이상반응은 다음과 같다.: 발진(46%), 설사/연변(39%), 발열(21%), 기침(16%), 어지러움/어질어질함/실신(16%), 동통/통증/불편감(14%), 구역/구토(12%), 두통(11%).
신경계 증상발현율은 18%(10/57)이었다.
한 환자에서 Grade 3 발진, 두 환자에서 Grade 4 발진이 나타났으며 5명은 발진으로 인해 치료를 중단하였다
7) 지방이상증 및 대사이상: 항레트로바이러스 병용요법은 말초 및 안면피하지방감소, 복부내 및 내장지방 증가, 유방비대, 등경부지방축적(들소형 비대) 등 HIV 감염 환자의 체지방 재분배(지방이상증)와 관련이 있다.
항레트로바이러스 병용요법은 고중성지방혈증, 고콜레스테롤혈증, 인슐린 저항성과 고혈당증, 고젖산혈증과 같은 대사 이상과 관련이 있다.
8) 시판후 정보: 시판 후 조사에서 다음과 같은 추가 이상반응이 보고되었다.:
- 시각 장애: 시야 흐림
- 청각 및 전정기관계: 이명
- 위장관 장애: 복통, 췌장염
- 심혈관계: 홍조
- 신경계 장애: 경련, 소뇌협동 및 균형 장애, 진전, 뇌병증
- 정신계 장애: 신경증, 편집반응
- 생식기계 및 유방 장애: 유방이상비대
- 피부 및 부속조직 장애: 가려움증, 광알러지성피부염, 뒷목/가슴/복부/복막뒤 공간과 같은 곳의 지방 재분배/축적
※ 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 717명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 34.31%(246/717명, 총 446건)로 보고되었다.
중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 1.81%(13/717명, 총 28건)로 두통, 면역재구성증후군, 어지러움, 조절되지 않는 당뇨병, 항문생식기사마귀 각 0.28%(2/717명, 2건), 잔류형 정신분열병 0.14%(1/717명, 2건), 간염, 감각저하, 급성신부전, 기관지확장증, 대상포진, 림프절염, 매독, 백색질뇌병, 서혜부농양, 소장결장염, 우울증, 이명, 자살, 진균 감염, 패혈증, 폐렴 각 0.14%(1/717명, 1건)이 보고되었다.
이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물유해반응은 0.42%(3/717명, 총 6건)로 두통, 어지러움 각 0.28%(2/717명, 2건), 간염, 이명 각 0.14%(1/717명, 1건)가 보고되었다.
이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물유해반응은 3.21%(23/717명, 총 26건)으로 보고되었으며, 몽롱상태 각 0.56%(4/717명, 4건), 위장장애 0.28%(2/717명, 2건), 고지질혈증, 백혈구수감소, 가슴불편감, 갈증, 고혈압, 당뇨병, 말라리아, 백혈구수증가, 비인두염, 빈혈, 시각장애, 약물내성, 양성전립선비대증, 잇몸부기, 헤모글로빈감소, 혈압상승, 흉통 각 0.14%(1/717명, 1건)이 보고되었다.
※ 재심사 유해사례 분석평가 결과
이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다.
다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
• 간 및 담도계 질환 : 빌리루빈혈증
• 백혈구, RES 장애 : 백혈구증가증
부작용 대처 방법
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오.
약 복용을 임의로 중단하지 마십시오.
심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.
자주 묻는 질문
스토크린정600밀리그램(에파비렌즈)의 부작용은 무엇인가요?
임상시험에서 이 약은 대체로 내약성이 우수하였다. 이 약은 9,000명 이상의 환자에서 연구되었다. 대조임상시험을 통하여 이 약과 단백질분해 저해제 그리고/또는 NRTIs를 병용투여 받은 1,008명의 환자에서, 가장 빈번하게 보고된 약물관련 이상반응(환자의 5% 이상이고 중등도 이상)은 발진(11.6%), 어지러움(8.5%), 구역 (8.0%), 두통 (5.7%), 피로감 (5.5%) 이었다. 구역은 대조군에서 더 빈번하게 보고되었다. 이 약을 투여한 환자에서 가장 두드러진 이상반응은 피부발진, 신경계 증상 및 정신 증상이었다.
스토크린정600밀리그램(에파비렌즈) 부작용이 나타나면 어떻게 해야 하나요?
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오. 약 복용을 임의로 중단하지 마시고, 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.