이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 0.70%(21명/3,008명, 23건)으로 조사되었으며, 구강건조증 0.43%(13명/3,008명, 13건), 발성장애, 가슴통증, 배뇨곤란 각 0.07%(2명/3,008명, 2건), 기침, 호흡곤란, 비인두염, 빈맥 각 0.03%(1명/3,008명, 1건)등이 보고되었다.
예상하지 못한 유해사례 발현율은 0.1%(3명/3,008명, 4건)로 가슴통증 2건, 호흡곤란, 폐렴 각 1건이었으며, 가슴통증 2건, 호흡곤란 1건은 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응으로 조사되었다.
이 중 중대하고 예상하지 못한 약물유해반응은 14건이었으며, 사망 5건, 호흡기능상실 3건, 천식 1건, 호흡곤란 1건, 일시적 실명 1건, 심부전 2건, 심장장애 1건이었다.
흔한 부작용
빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100, <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100); 드물게(≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000), 알려지지 않음
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
6) 임상시험에서 흔하게 보고된 이상반응은 입 건조와 같은 항콜린성 이상반응이었으며, 만성폐쇄성폐질환 및 천식 임상시험에서 각각 시험대상자의 약 2.9%, 0.83%에서 입 건조가 발생했다.
기타 부작용
1) 보고된 이상반응의 다수는 이 약의 항콜린제 특성에서 기인했다고 볼 수 있다.
2) 약물이상반응은 임상시험으로부터 얻어진 자료와 약물의 시판 후 자발적으로 보고된 것으로부터 확인되었다.
3) 만성폐쇄성 폐질환에 대한 임상시험 자료는 4주에서 1년 사이의 기간동안 실시된 7개의 위약대조 임상시험에 참여한 3,282명의 티오트로퓸 환자를 포함하며, 티오트로퓸에 대한 노출은 연간 2,440명에 해당한다.
4) 천식에 대한 임상시험 자료는 12주에서 1년 사이의 기간동안 실시된 12개의 위약대조군 임상시험에 참여한 1,930명의 티오트로퓸 환자를 포함하며, 티오트로퓸에 대한 노출은 연간 1,128명에 해당한다.
기관 분류
만성폐쇄성 폐질환 임상시험
천식
임상시험
대사 및 영양 장애
탈수
알려지지 않음
알려지지 않음
각종 신경계 장애
어지러움
두통
불면
드물게
각종 눈 장애
녹내장
드물게
알려지지 않음
안구 내압 증가
드물게
알려지지 않음
시야 흐림
드물게
알려지지 않음
각종 심장 장애
심방세동
드물게
알려지지 않음
두근거림
드물게
심실 위 빈맥
드물게
알려지지 않음
빈맥
드물게
알려지지 않음
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
기침
비출혈(코피)
드물게
드물게
인두염
발성장애
기관지 연축
드물게
후두염
드물게
알려지지 않음
부비동염
알려지지 않음
알려지지 않음
각종 위장관 장애
입 건조
변비
드물게
구강 인두 칸디다증
연하곤란
드물게
알려지지 않음
위식도역류질환
드물게
알려지지 않음
충치
드물게
알려지지 않음
치은염
드물게
드물게
설염
드물게
알려지지 않음
구내염
알려지지 않음
드물게
마비성 장폐색증을 포함한 장 폐쇄
알려지지 않음
알려지지 않음
구역
알려지지 않음
알려지지 않음
피부 및 피하 조직 장애, 각종 면역계 장애
발진
소양증
드물게
혈관신경 부종
드물게
드물게
두드러기
드물게
드물게
피부감염 및 피부궤양
드물게
알려지지 않음
건성 피부
드물게
알려지지 않음
즉시형 반응을 포함한 과민성
알려지지 않음
드물게
알려지지 않음
알려지지 않음
근골격 및 결합 조직 장애
관절 종창
알려지지 않음
알려지지 않음
신장 및 요로 장애
소변 정체
알려지지 않음
배뇨곤란
알려지지 않음
요로감염
드물게
드물게
7개의 만성폐쇄성폐질환 임상시험에서 3,282명의 티오트로퓸 투여군 중 3명(0.1%)이 입 건조로 인해 투여를 중단하였으며, 12개의 천식 임상시험에서는 입 건조로 인한 중단사례는 없었다(1,930명).
7) 항콜린 작용과 관련된 중대한 이상반응에는 녹내장, 변비, 마비성 장폐색증을 포함한 장 폐쇄 및 소변 정체가 발생했다.
8) 연령이 증가함에 따라 항콜린 작용이 증가할 수 있다.
9) 국내 시판 후 조사
① 국내에서 6년 동안 3,008명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.96%(29명/3,008명, 32건)로 보고되었다.
중대한 유해사례의 발현율은 0.03%(1명/3,008명, 1건)로 폐렴이 보고되었다.
② 국내 시판 후 조사기간 동안 자발적으로 보고된 유해사례는 66명의 환자에서 108건이었다.
이는 불확실한 규모의 인구집단으로부터 보고되었으므로, 그 빈도 및 이 약의 인과관계를 확실히 추정하기가 어렵다.