(1) 이 약 및 이 약의 구성 성분, 다른 마약성 진통제에 과민증의 병력이 있는 환자
(3) 급성 또는 중증의 천식, 탄산과잉증인 환자
(5) 마비성 장폐색증으로 확진되었거나 의심되는 환자
(7) 경련상태(뇌전증중첩증, 파상풍, 스트리크닌 중독)에 있는 환자
(10) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자
(14) 모노아민 산화효소 억제제를 투여중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자
(15) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부
(1) 호흡 저하 환자; 마약성 진통제의 과다 투여에 대한 주요 위험은 호흡억제이다. 호흡 저하는 내성이 없는 환자에게 다량의 초기 부하량을 투여하였을 때, 특히 노약자에게 나타나기 쉽고, 또 마약성 진통제를 다른 호흡저하 약물과 병용 투여하였을 때 나타나기 쉽다.
만성 폐색성 폐질환이나, 폐질환 환자, 호흡 기능이 현저히 저하된 환자, 저산소혈증, 과탄산혈증, 또는 호흡 기능 저하 증상이 있던 환자 등에 사용할 때는 주의하여야 한다. 이러한 환자에게서는 상용량이라 하여도 무호흡 정도까지 호흡능력을 저하시킬 수가 있으므로, 다른 비마약성 진통제로 약물을 교체하는 것을 고려하거나 최저 유효용량에서 철저한 감독하에 사용하여야 한다.
(2) 두부 손상 환자; 마약성 약물의 호흡 저하 작용은 이산화탄소 저류와 이차적인 뇌척 수액 압력의 증가를 포함하며, 두부 손상, 두개강 내 병소, 또는 다른 원인으로 인한 두개강 내압 상승으로 인해 현저히 악화될 수 있다. 이 약물은 동공 반응과 의식 반응을 나타내어 두부 손상 환자의 두개강 내압이 더 상승하였음을 알려주는 신경학적 징후를 차폐할 수도 있다.
(3) 저혈압; 다른 마약성 진통제들과 마찬가지로 이 약물은 혈관 운동 상태를 악화시킬 수 있는 페노치아진 또는 다른 약물과 함께 투여한 후 또는 혈압 유지를 위한 각 개인의 능력이 혈액량 고갈에 의해 악화되었을 경우에 심각한 저혈압을 유발할 수 있다. 이 약물은 외래 환자에서 기립성 저혈압을 일으킬 수 있다. 또 다른 마약성 진통제와 마찬가지로 약물로 인한 혈관 확장 효과가 심박출 및 혈압을 더 낮출 수 있기 때문에, 순환기계 쇼크가 있는 환자에게는 주의하여 사용한다.
(4) 다음과 같은 경우에는 잠재적 위험성을 증가시킬 수 있으므로 주의하여 사용하여야 한다: 급성 알코올 중독, 부신피질 부전증 (예; 아디슨병); CNS 억제 또는 혼수; 진전 섬망; 허약자; 호흡 저하와 관련된 후측만증; 점액수종 또는 갑상선 기능 부전증; 전립선 비대 또는 요도관 협착; 중증의 간, 폐 및 신기능 장애; 중독 정신병, 수면무호흡증, 변비, 담도 질환 환자 또는 노약자.
(5) 다른 마약성 진통제와 마찬가지로 이 약물의 투여에 의해 급성 복통 환자의 진단 또는 임상적 경과를 차폐할 수 있으므로 주의한다.
(6) 이 약물은 경련성 장애가 있는 환자의 경련을 악화시킬 수가 있다. 그리고 모든 마약성 진통제와 마찬가지로 어떠한 임상적 상황에서는 발작을 유발하거나 악화시킬 수도 있다.
(7) 췌장 및 간담도 장애 시; 옥시코돈은 오디 괄약근의 기능장애 및 경련을 유발하여 담도 내압을 높이고 담도 증상 및 췌장염의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 옥시코돈은 췌장염 및 담도질환 환자에게 주의해서 투여해야 한다. 옥시코돈과 같은 아편계 약물은 혈청 아밀라제 농도를 상승시킬 수 있다.
(8) 내성 및 신체적 의존성, 금단; 환자가 약물을 장기간 사용하면 내성이 생겨서 통증조절 효과를 유지하기 위해 점점 더 높은 용량이 필요할 수 있다. (질병의 진전이나 외인의 변동이 없는 경우). 내성은 약물의 원하는 효능과 부작용 모두에 발생할 수 있으며, 각 효과에 대해 다른 속도로 발생할 수 있다.
이 약을 장기간 사용하면 신체적 의존이 발생할 수 있으며, 갑자기 사용을 중단하면 즉시 금단 증후군이 일어날 수도 있다. 환자에게 이 약 치료가 필요하지 않을 때는, 금단 증후군을 방지하기 위해 점진적으로 용량을 줄이는 것이 좋다. 아편유사제 금단 증후군의 특징은 안절부절, 유루(눈물 흘림), 콧물, 하품, 발한, 오한, 근육통, 동공 확대이며, 이 증상들 중 몇 가지만 나타나거나 전부 나타나기도 한다. 그 밖에 나타날 수 있는 증상으로는 과민, 불안, 요통, 관절통, 쇠약(weakness), 복부 경련, 불면증, 구역질, 식욕부진, 구토, 설사, 혈압 증가, 호흡수 증가, 심박수 증가 등이 있다.
만일 금단 증상이 나타나면 서서히 감량하여 재설정한 용량으로 대증 요법과 함께 처치한다. 일반적으로, 마약성 진통제는 갑자기 중단하지 않는다.
(9) 알코올 및 남용 약물과의 상호작용; 옥시코돈은 알코올, 다른 마약성 약물, 또는 중추 신경계 저하 작용을 나타내는 약물과 함께 사용할 때에 부가 작용을 나타낼 수 있다.
(10) 이 약과 같은 아편유사제 반복 투여 시 내성과 신체적 및/또는 정신적 의존성이 발생할 수 있다.
이 약의 반복적인 사용은 아편유사제 사용 장애(Opioid Use Disorder, OUD)를 일으킬 수 있다. 아편유사제를 높은 용량으로 오랜 기간 사용하는 경우 아편유사제 사용 장애 발병 위험을 증가시킬 수 있다.
이 약의 남용이나 의도적인 오용은 과량투여나 사망을 일으킬 수 있다. 아편유사제 사용 장애 발병 위험은 약물 사용 장애(알코올 사용 장애 포함)의 개인 또는 가족력이 있는 환자, 흡연 또는 기타 정신 건강 장애의 병력이 있는 환자(예: 주요 우울증, 불안, 인격 장애)에서 증가한다.
치료를 시작하기 전 및 치료 중, 치료 목적 및 치료 중단 계획은 환자와 함께 결정해야 한다. 치료 전 및 치료 중 아편유사제 사용 장애에 대한 위험과 징후에 대해 환자에게 알려야 한다. 이러한 징후들이 나타났을 경우 환자는 이를 의료진에게 알려야 한다.
환자의 약물 추구 행동(drug-seeking behavior)의 징후(예: 이른 재 처방 요청) 및 아편유사제와 향정신성 약물(예: 벤조디아제핀계) 병용 등을 모니터링 한다. 아편유사제 사용 장애의 징후가 있는 환자는 중독 전문가와의 상담을 고려한다.
(11) 옥시코돈과 같은 아편효능제는 시상하부 뇌하수체-부신(HPA) 또는 시상하부-뇌하수체-성선(HPG) 축(axis)에 영향을 줄 수 있다. 혈청 프로락틴의 증가, 혈장 코르티솔과 테스토스테론의 감소 등의 변화가 나타날 수 있으며, 이러한 호르몬의 변화로 임상증상이 나타날 수 있다.
(1) 이 약은 비경구용 마약성 진통제가 필요한 환자에게 사용하며, 다른 마약성 진통제와 마찬가지로 각 환자마다 개별적으로 용량을 조절하는 것이 필요하다.
(2) 정해진 용량을 투여하는 마약성 진통제는 특히 중추신경억제제와 병용투여할 때 특정 환자군에서는 좁은 치료범위를 나타내므로, 마약성 진통제의 유익성이 호흡억제, 정신상태의 변동 및 기립성저혈압과 같이 알려진 위험성을 상회하는 경우에만 사용한다.
(3) 졸음, 어지러움 등이 나타날 수 있으므로, 이 약을 투여 중인 환자는 자동차 운전이나 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의한다.
(4) 다른 마약성 진통제와 마찬가지로, 이 약은 평활근 긴장도 증가와 관련된 위장관의 운동성 저하를 일으켜 변비를 유발할 수 있다. 변비는 마약성 진통제 사용시 흔히 보고되는 이상반응이므로 의사는 환자에게 변비를 예방하는 방법을 알려주어야 하고, 대변완하제의 예방적 사용을 고려해야 하며, 만성변비증상이 있는 환자에게는 투여하지 않는다.
(5)마약성진통제는 만성 비암성통증의 최우선 치료 또는 유일한 치료제가 아니다. 마약성진통제는 다른 약물 및 치료법에 포함하는 종합적인 치료방법의 부분으로써 사용되어야 한다. 만성비암성통증을 가진 환자는 중독과 약물남용에 대하여 평가 및 감시되어야 한다.
(6) 이 약은 수면무호흡증후군(중추수면무호흡 포함)과 저산소증(수면 관련 저산소증 포함)을 야기할 수 있으며, 발생 위험은 용량 의존적으로 증가한다. 수면무호흡증 발생 혹은 기존 증상 악화 여부를 지속적으로 평가해야 하며, 이 경우 약물 용량을 서서히 감량 혹은 중단하는 것을 고려해야 한다.
(7) 옥시코돈의 용량 증가에 더 이상 반응하지 않는 통각과민이 나타날 수 있다. 옥시코돈 용량 감소나 다른 마약성 진통제로의 변경이 요구될 수 있다.
(8) 이 약은 수술 전 또는 수술 중 그리고 수술 후 첫 12~24시간 내에는 주의하여 투여해야 한다. 이 약과 다른 기타 몰핀양 아편제제들은 장운동을 감소시키는 것으로 알려져 있으므로 복부 수술 후 주의하여 투여해야 하며, 의사가 정상적인 장 기능을 확인하고 투여해야 한다.
(1) 수컷 및 암컷의 랫트에서 8mg/kg/day까지 수태능에 미치는 영향은 없었다. 랫트와 토끼를 이용한 동물생식실험에서 이 약을 8 mg/kg 및 125 mg/kg(mg/m2 용량으로 환산하였을 때 사람에 대한 용량 60 mg/일의 1.3배 및 40배)으로 경구투여하여도 기형발생이나 배ㆍ태자 독성은 발생하지 않았다.
(2) 임부에 대해 적절히 잘 관리된 임상시험은 실시되지 않았고, 동물실험결과가 항상 인체의 반응을 예측하는 것은 아니므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다. 또한 신생아 호흡억제의 위험성 때문에 출산, 분만 중에는 투여하지 않는다.
(3) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.
(4) 이 약은 모유 중으로 저농도로 이행되어 신생아에게 호흡억제 및 약물투여 중단 시 금단증상이 나타날 수 있으므로 수유부에게는 투여하지 않는다.
이 약의 만 18세 미만의 소아에 대한 유효성 및 안전성은 확립되어 있지 않다.
노인 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다. 통증 조절을 위해 신중히 적정하여 최소 용량을 투여해야 한다.
임상 실험에서 혈장 중 농도 범위와 통증의 변동도가 넓고, 내성이 발현하기 때문에 혈장 중 옥시코돈 측정은 통상 임상적 통증 관리에 유용하지 않다. 혈장 중 활성 약물 농도는 통상의 경우가 아니거나, 복잡한 경우에만 유용하다.
과량투여시의 증상
옥시코돈의 독성 및 과량투여시의 증상으로는 점상 동공(pin-point pupils), 호흡 저하, 저혈압, 환각이 있다. 이보다 덜 심각한 경우에는 구역질과 구토가 발생한다. 아편유사 진통제를 정맥 주사한 후에는 특히 비심인성 폐부종과 횡문근융해가 나타난다. 보다 심각한 경우에는 순환 부전과 경면이 발생하여 혼미 혹은 혼수 상태로 이어질 수 있고, 근골격 이완, 서맥, 저혈당증, 사망이 발생할 수도 있다.
시판 후 보고에서는 옥시코돈 과량 투여로 인한 독성 백색질 뇌 병증이 보고된 바 있다.
알코올 혹은 다른 향정신성 약물의 복용과 과량투여가 동시에 이루어지면 이 약의 과량투여로 인한 이상반응이 증가한다.
과량투여시의 처치
우선적으로 개방기도 확보와 보조 혹은 조절식 인공호흡기(assisted or controlled ventilation) 설치를 고려해야 한다.
지나치게 많은 용량을 투여한 환자의 경우, 혼수 상태이거나 호흡저하를 나타내면 날록손을 정맥 내 투여한다.(성인: 체중 1 kg 당 0.4~2 mg, 소아: 체중 1 kg 당 0.01 mg). 반응이 없으면 이 용량을 2분 간격으로 반복 투여한다. 그 후에도 반복 투여가 필요하다면 1시간에 최초 용량의 60% 용량을 주입하는 것이 시작용량으로서 적절하다. 덱스트로스 50 ml에 용해시킨 10 mg 용액, 즉 200 μg/ml 주사액을 IV 펌프를 사용하여 주사한다.(투여량은 임상 반응에 따라 조정한다). 주사를 놓는 동안 환자의 임상 상태를 자주 점검해야 한다.
정맥 주사가 불가능한 경우에는 대안으로서 근육 내에 날록손을 투여한다. 날록손은 작용 지속시간이 비교적 짧으므로 환자의 자발 호흡이 안정적으로 정상화될 때까지는 환자를 신중히 모니터링 해야 한다. 날록손은 경쟁적 길항제이며, 심각하게 중독된 환자에게는 다량(4 mg)이 필요할 수 있다. 덜 심각한 과량투여 사례의 경우, 날록손 0.2 mg을 정맥 내 투여하며, 필요에 따라 2분마다 0.1 mg씩 증량한다. 날록손을 마지막으로 투여한 뒤에는 최소 6시간 동안 환자를 관찰해야 한다.
임상적으로 중대한 호흡 부전 혹은 순환 부전이 옥시코돈 과량투여에 이차적으로 발생하지 않은 경우에는 날록손을 투여해서는 안된다. 날록손은 옥시코돈에 신체적 의존이 있다고 알려지거나 의심되는 환자에게는 신중하게 투여해야 한다. 그런 환자들에게서는 아편유사제 효과가 갑자기 혹은 완전히 역전되어 통증과 급성 금단 증후군을 촉진시킬 수 있다.
(1) 이 약은 개봉 즉시 사용하며, 사용하고 남은 약은 버리도록 한다. 이 약은 개봉 후 원액이나 희석액 모두 실온에서 24시간 동안 물리화학적으로 안정하지만, 미생물학적인 안정성을 고려하여 개봉 즉시 사용하는 것이 바람직하다. 조제 및 희석 등의 모든 과정은 검증된 무균 조건하에서 시행할 것을 권장한다.
(2) 앰플을 개봉한 후에 원액이나 희석액을 부적절하게 취급하면 멸균상태가 훼손될 수 있다. 이 약을 투여할 때에는 미립자 생성 및 색깔 변화 여부를 주의깊게 관찰하여야 한다.
(3) 이 약은 각 앰플 당 한 명의 환자에게 일회용으로 사용하도록 한다.
옥시코돈은 모르핀과 비슷한 남용 가능성이 있는 μ-효능약이다. 옥시코돈은 진통제로 사용되는 모르핀 및 다른 마약들처럼 남용될 수 있고, 범죄로 전환되어 사용될 수 있다. 약물 탐닉은 강박감에 의해 사용되거나 비의료적 목적으로 사용하고, 위해하거나 위험함에도 불구하고 계속 사용함을 특징으로 한다. 개인별 중독 위험은 알려지지 않았지만, 이 약은 적절하게 의료용으로 사용하더라도 중독의 위험성을 가지고 있기 때문에 이 약을 투여받는 모든 환자는 남용, 중독 징후를 주의 깊게 모니터링해야 한다. 권장 복용량에서도 오용하거나 남용하는 경우 중독이 발생할 수 있다.
약물 탐닉은 여러가지 방법으로 치료 가능하지만 통상 재발한다.
약물 추구는 약물 남용자와 탐닉자에게 매우 일반적인 행동이다.
남용과 탐닉은 신체적 의존성과 내성으로부터 구별되어야 한다. 의사는 모든 탐닉자에 있어 정신적 의존성이 신체적 의존성의 내성 및 증상 모두와 함께 나타나는 것이 아님을 알아야 한다. 뿐만 아니라, 마약성 약물의 남용은 실제적인 정신적 의존성이 없이도 발생할 수 있으며, 때로는 다른 정신작용 약물과 함께 비의료적 목적으로 오용하는 것을 특징으로 한다. 다른 마약성 진통제들과 같이 이 약은 비의료적으로 전환되어 사용되어 왔다. 처방 수량, 빈도, 갱신요청을 포함한 처방정보를 주의깊게 기록 및 유지하여야 한다.
마약성 약물의 남용을 제한하기 위하여 환자를 적절히 평가하고, 처방행위를 적절히 하며, 치료법을 주기적으로 재평가하고 조제와 보관을 타당하게 하는 것이 필요하다.
비경구적 약물 남용은 일반적으로 간염이나 HIV같은 감염성 질환의 전이와 관련이 있다.
다음 실험에서 옥시코돈은 변이원성이 없었다. Ames salmonella 및 E. coli 테스트[5000 ㎍까지의 용량에서 대사 촉진제 사용/비사용], 사람 임파구에서의 염색체 이상 실험 [1500 ㎍/ml까지의 용량에서 약물 노출 48시간 동안 대사 촉진제 사용/비사용] 및 마우스에 대한 생체내 골수 소핵 실험 [혈장 중 약물 농도 48 ㎍/ml까지]. 사람 염색체 이상 실험 (1250 ㎍/ml 이상)에서 약물에 48시간 노출시켰을 때 (대사 촉진제 사용)는 변이원성이 없었지만 24시간 약물에 노출시켰을 때는 변이원성이 나타났으며, 마우스 소핵 실험에서는 50 ㎍/ml 농도 이상 (대사 촉진제 사용)과 400㎍/ml 농도 이상 (대사 촉진제 비사용)에서 변이원성이 나타났다.
발암성은 랫트를 대상으로 경구 위관 영양 시험으로 2년간 평가되었다. 옥시코돈은 6mg/kg/day까지의 용량에서 수컷 및 암컷 랫트의 종양발생률을 증가시키지 않았다. 용량은 옥시코돈의 마약성 진통제와 연관된 약리학적 효과에 의해 제한되었다.