이러한 반응은 일반적으로 자기제한적(self-limiting)반응이지만, 중대한 금단증상도 보고된 바 있다.
기타 부작용
1) 단기간 위약대조시험에서 발생된 이상반응
(1) 치료중단과 관련된 이상반응
우울증에 대한 위약 대조 시험에서 이 약을 복용한 357명의 환자 중 약 11%가 이상반응으로 치료를 중단하였고, 위약을 복용한 환자 285명 중 6%가 이상반응으로 치료를 중단하였다.
범불안장애에 대한 위약대조시험에서는 이 약을 복용한 1381명의 환자 중 약 18%, 위약을 복용한 555명의 환자 중 약 12%가 이상반응으로 인해 치료를 중단하였다.
사회공포증에 대한 위약대조시험에서는 이 약을 복용한 819명의 환자 중 약 15%, 위약을 복용한 695명의 환자 중 약 5%가 이상반응으로 인해 치료를 중단하였다.
공황장애에 대한 위약대조시험에서는 이 약을 복용한 1,001명의 환자 중 약 7%, 위약을 복용한 662명의 환자 중 약 6%가 이상반응으로 인해 치료를 중단하였다.
치료를 중단하게 된 그리고 약 복용과 관련된 것으로 여겨지는 보다
빈번한 이상반응(1%이상, 대조군과 비교시 이 약 치료군에서 적어도 2배 이상 치료중단과 관련된 증상들)은 다음 표1과 같다.
표 1.
위약대조시험에서 치료 중단을 유발한 이상반응1
신체부위
증상
우울증2
범불안장애3,4
사회공포증5
공황장애
벤라팍신서방제제
(n=357)
위약
(n=285)
벤라팍신서방제제
(n=1381)
위약
(n=555)
벤라팍신
서방제제
(n=819)
위약
(n=695)
벤라팍신
서방제제
(n=1001)
위약
(n=662)
전신
두통
-
-
-
-
1%
<1%
-
-
무력증
-
-
3%
<1%
2%
<1%
1%
0%
소화기계
구역
4%
<1%
8%
<1%
3%
1%
2%
<1%
식욕감퇴
1%
<1%
-
-
-
-
-
-
구갈
1%
0%
2%
<1%
-
-
-
-
구토
-
-
1%
<1%
-
-
-
-
신경계
어지러움
2%
1%
-
-
2%
<1%
-
-
불면증
1%
<1%
3%
1%
2%
<1%
1%
1%
신경과민
-
-
2%
<1%
-
-
-
-
졸음
2%
<1%
3%
<1%
2%
<1%
-
-
떨림
-
-
1%
0%
-
-
-
-
피부
발한
-
-
2%
<1%
-
-
비뇨생식기계
발기부전6
-
-
-
-
2%
0%
1 우울증에 대한 세 시험 중 두 시험은 용량조절시험이었고, 한 시험은 고정용량시험이었다.
범불안장애에 대해 실시된 두 시험은 모두 고정용량시험이었고, 나머지 하나는 용량조절시험 이었다.
사회공포증에 관한 4개의 시험은 용량조절시험이었고 하나는 고정용량시험 이었다.
공황장애에 관한 시험 중 두 시험은 용량조절시험이었고 두 시험은 고정용량 시험이었다.
2 우울증에 대한 미국내 위약대조시험에서 이 약 치료 환자들에게서 발생한 이상반응 중 약물과 관련된 것으로 사려되고, 치료를 중단시켰던 그 외의 이상반응은 다음과 같다.(벤라팍신서방제제(n=192), 위약(n=202)) : 고혈압(1%, <1%) ; 설사(1%, 0%) ; 이상감각(1%, 0%) ; 떨림(1%, 0%) ; 비정상적인 시야, 주로 시야흐림(1%, 0%) ; 비정상적인 사정, 주로 사정지연(1%, 0%)
3 범불안장애에 대한 두 가지의 미국 내 단기간 위약대조시험에서 이 약 치료 환자들에게서 발생한 이상반응 중 약물과 관련된 것으로 사려되고, 치료를 중단시켰던 그 외의 이상반응은 다음과 같다.(이 약(n=476), 위약(n=201)) : 두통 (4%, <1%) ; 혈관확장 (1%, 0%) ; 식욕감퇴(2%, <1%) ; 어지러움(4%, 1%) ; 비정상적 사고(1%, 0%) ; 비정상적 시야(1% , 0%)
4 범불안장애에 대한 미국 내 장기간 위약대조시험에서 이 약 치료 환자들에게서 발생한 이상반응 중 약물과 관련된 것으로 사려되고, 치료를 중단시켰던 그 외의 이상반응은 다음과 같다.(이 약(n=535), 위약(n=257)) : 성욕 감퇴 (1% , 0%)
5 사회공포증에 대한 미국 내 6개월의 위약대조시험에서 이 약 치료 환자들에게서 발생한 이상반응 중 약물과 관련된 것으로 사려되고, 치료를 중단시켰던 그 외의 이상반응은 다음과 같다.(이 약(n=257), 위약(n=129)) : 성욕 감퇴 (1% , 0%) ; 신경과민 (3%, 0%)
6 남성환자수를 근거로(이 약=454, 위약=357).
(2) 이 약 치료환자 중 2% 이상에서 발생한 이상반응
우울증(12주, 용량 범위 75~225mg/day)과 범불안장애(8주, 용량 범위 37.5~225mg/day), 사회공포증(12주 75-225mg/day)과 공황장애(12주 37.5mg~ 225mg/day)의 급성치료 중 발생한 치료에 따른 이상반응은 위약치료 환자에 비해 이 약 치료환자에게서 더 많이 나타났으며, 이 약(75-225mg/day) 치료 환자에서 발생률이 2% 이상 되는 이상반응은 각각 표 2, 표 3, 표 4, 표 5와 같다.
투여기간 동안 한가지 이상반응을 적어도 한번 이상 경험한 환자의 비율을 각 군별로 표시하였다.
보고된 이상반응을 표준 COSTART-based Dictionary terminology를 사용하여 분류하였다.
마찬가지로, 인용된 빈도를 다른 치료, 용도, 시험자를 수반한 다른 임상 시험에서 얻은 숫자와 비교할 수 없다.
<우울증>
우울증에 대한 위약대조시험에서 이 약 치료환자 중 적어도 5% 이상에서 발생하고, 위약 치료 환자에 비해 이 약 치료환자에서 적어도 2배 이상은 발생한 이상반응으로는 비정상적인 사정, 위장관계 장애(구역, 구갈, 식욕 감퇴), 중추신경계장애(어지러움, 졸음, 비정상적인 꿈), 발한 등이 있었다.
미국에서 실시된 두개의 위약대조시험에서 이 약 치료환자 중 5%이상 에게서 발생하고, 위약군보다
2배 이상의 환자에게서 발생한 이상반응은 성기능이상(발기부전, 여성에게서 이상성감증, 성욕감퇴), 위장 관계 장애 (변비, 고창), 중추신경계 장애(불면증, 신경과민, 떨림), 특수감각 이상 (비정상적 시야), 심혈관계 영향(고혈압, 혈관확장), 하품 등이 있었다.
표 2.
우울증에 대한 단기간의 위약대조임상시험에서 발생한 치료에 따른 이상반응 발현율1,2
신체부위
증상
벤라팍신서방제제 (n=357)
위약 (n=285)
전신
무력증
8%
7%
심혈관계
혈관확장3
4%
2%
고혈압
4%
1%
소화기계
구역
31%
12%
변비
8%
5%
식욕감퇴
8%
4%
구토
4%
2%
고창
4%
3%
대사 / 영양계
체중감소
3%
0%
신경계
어지러움
20%
9%
졸음
17%
8%
불면증
17%
11%
구갈
12%
6%
신경과민
10%
5%
비정상적 꿈4
7%
2%
떨림
5%
2%
우울증
3%
<1%
이상감각
3%
1%
성욕감퇴
3%
<1%
초조
3%
1%
호흡기계
인두염
7%
6%
하품
3%
0%
피부
발한
14%
3%
특수감각
비정상적인 시야5
4%
<1%
비뇨생식계
비정상적인 사정(남)6,7
16%
<1%
발기부전7
4%
<1%
이상성감증(여)8,9
3%
<1%
1 이 약 치료환자 중 2%이상에게서 발생하였으나, 위약 치료환자에게서의 발생률과 비슷하거나 그 이하였던 다음과 같은 이상반응은 제외하였다: 복통, 뜻밖의 상해, 불안, 등통증, 기관지염, 설사, 월경통, 소화불량, 감기증후, 두통, 감염, 통증, 두근거림, 비염, 부비강염
2 <1%는 0%보다는 크나, 1%보다는 작은 것을 의미한다.
3 대부분 홍조
4 대부분 생생한 꿈, 악몽, 다몽
5 대부분 시야 흐림, 시조절장애
6 대부분 사정지연
7 남성환자수를 근거로
8 대부분 오르가즘 지연이나 이상성감증
9 여성환자수를 근거로
<범불안장애>
범불안장애에 대한 위약대조시험에서 이 약 치료 환자 중 적어도 5% 이상에서 발생하고, 위약 치료 환자에 비해 이 약 치료 환자에서 적어도 2배 이상 발생한 이상반응으로는 성기능 이상(비정상적인 사정, 남성의 발기부전, 성욕감퇴), 위장관계 장애(구역, 구갈, 식욕감퇴, 변비, 구토), 중추신경계 장애(불면증, 신경과민), 특수감각 이상(비정상적 시야), 발한이 있었다.
표 3.
범불안 장애에 대한 단기간의 위약대조임상시험에서 발생한 치료에 따른 이상반응 발현율1,2
신체부위
증상
벤라팍신서방제제(n=1381)
위약(n=555)
전신
무력증
12%
8%
심혈관계
혈관확장3
4%
2%
소화기계
구역
35%
12%
식욕감퇴
8%
2%
변비
10%
4%
구토
5%
3%
신경계
구갈
16%
6%
불면증
15%
10%
어지러움
16%
11%
졸음
14%
8%
신경과민
6%
4%
성욕감퇴
4%
2%
비정상적 꿈4
3%
2%
떨림
4%
<1%
이상감각
2%
1%
근육긴장항진
3%
2%
호흡기계
하품
3%
<1%
피부
발한
10%
3%
특수감각
비정상적인 시야5
5%
<1%
비뇨생식계
비정상적 사정(남)6,7
11%
<1%
발기부전7
5%
<1%
오르가즘장애(여)8,9
2%
0%
1 이 약 치료환자 중 2%이상에서 발생하였으나, 위약치료환자에서의 발생률과 비슷하거나 그 이하였던 다음과 같은 이상반응은 제외하였다: 복통, 뜻밖의 상해, 초조, 요통, 설사, 월경통, 우울증, 소화불량, 감기증후, 두통, 감염, 긴장항진, 통증, 두근거림, 인두염, 부비강염, 귀울림, 빈뇨
2 <1%는 0%보다는 크나, 1%보다는 작은 것을 의미한다.
3 대부분 홍조
4 대부분 생생한 꿈, 악몽, 다몽
5 대부분 시야 흐림과 시조절 장애
6 대부분 사정지연과 이상성감증
7 남성환자수를 근거로 (벤라팍신서방제제 = 525명, 위약 = 220명)
8 대부분 오르가즘 지연이며, 비정상적 오르가즘과 이상성감증 등이다.
9 여성환자수를 근거로(벤라팍신서방제제=856명, 위약=335명)
<사회공포증>
사회공포증에 대한 2개 위약 대조시험에서 이 약 치료 환자 중 적어도 5% 이상에서 발생하고, 위약 치료 환자에 비해 이 약 치료 환자에서 적어도 2배 이상 발생한 이상반응으로는 무력증, 위장관계 장애(식욕감퇴, 변비, 구갈, 구역), 중추신경계 장애(불면증, 성욕감퇴, 신경과민, 졸음, 떨림), 성기능 이상(비정상적 사정, 발기부전), 하품, 발한, 시각이상 등이 있었다.
표 4.
사회공포증에 대한 단기간의 위약대조임상시험에서 발생한 치료에 따른 이상반응 발현율1,2
신체부위
증상
벤라팍신서방제제(n=819)
위약(n=695)
전신
두통
38%
34%
무력증
19%
9%
우발성 외상
4%
3%
복통
6%
4%
심혈관계
고혈압
5%
3%
혈관확장3
3%
2%
두근거림
3%
1%
소화기계
구역
31%
9%
식욕감퇴4
17%
2%
변비
9%
3%
설사
8%
6%
구토
3%
2%
소화불량
7%
6%
대사 및 영양
체중감소
2%
<1%
신경계
불면증
24%
8%
구갈
17%
4%
어지러움
16%
8%
졸음
20%
8%
신경과민
10%
5%
성욕감퇴
8%
2%
불안
5%
4%
초조
3%
1%
떨림
5%
2%
비정상적 꿈5
3%
<1%
단일수축
3%
<1%
호흡기계
하품
5%
<1%
피부
발한
13%
4%
특수감각
비정상적인 시야6
4%
2%
비뇨생식계
비정상적 사정7,8
19%
<1%
발기부전8
6%
<1%
오르가즘장애(여)9,10
5%
<1%
1 위약치료환자에서의 발생률과 비슷하거나 그 이하였던 다음과 같은 이상반응은 제외하였다: 관절통, 요통, 월경통, 소화불량, 감염, 근육통, 통증, 인두염, 발진, 비염, 상기도감염.
2 <1%는 0%보다는 크나, 1%보다는 작은 것을 의미한다.
3 대부분 얼굴홍조
4 대부분 식욕감퇴, 식욕상실
5 대부분 생생한 꿈, 악몽, 다몽
6 대부분 시야 흐림
7 사정지연과 이상성감증을 포함.
8 남성환자수를 근거로 한 %(벤라팍신서방제제=454, 위약=357)
9 비정상적 성감증과 이상성감증을 포함.
10 여성환자수를 근거로 한 %(벤라팍신서방제제=365, 위약=338)
<공황장애>
공황장애에 대한 위약대조시험에서 이 약 치료 환자 중 적어도 5% 이상에서 발생하고, 위약 치료 환자에 비해 이 약 치료 환자에서 적어도 2배 이상 발생한 이상반응으로는 위장관계 장애(구갈, 식욕감퇴, 변비), 중추신경계 장애(졸음, 떨림), 성기능 이상(발기부전), 그리고 발한이 있다.
표 5.
공황 장애에 대한 단기간의 위약대조임상시험에서 발생한 치료에 따른 이상반응 발현율1,2
신체부위
증상
벤라팍신서방제제(n=1,001)
위약(n=662)
전신
무력증
10%
8%
심혈관계
혈관확장3
3%
2%
고혈압
4%
3%
소화기계
구역
21%
14%
식욕감퇴4
8%
3%
변비
9%
3%
구갈
12%
6%
신경계
불면증
17%
9%
어지러움
11%
10%
졸음
12%
6%
성욕감퇴
4%
2%
떨림
5%
2%
피부
발한
10%
2%
비뇨생식계
비정상적 사정(남)5,6
8%
<1%
발기부전6
4%
<1%
오르가즘장애(여)7,8
2%
<1%
1 위약 치료환자에서의 발생률과 비슷하거나 그 이하였던 다음과 같은 이상반응은 제외하였다.
12주간의 우울증에 대한 실시된 시판전 위약대조 시험에서 맥박이 위약군에서 약 평균 1회/분 증가한 것에 비해, 이 약 치료군에서는 2회/분 정도로 증가되었다.
8주 간의 범불안장애에 대한 위약대조 시험에서도 위약군에서 맥박이 약 평균 1회/분 이하로 증가한 반면, 이 약 치료군에서는 2회/분 정도로 증가되었다.
12주 간의 사회공포증에 대한 시판 전 위약 대조시험에서도 위약군에서 약 평균 1회/분 증가한 반면, 이 약 치료군에서는 1회/분 정도로 증가되었다.
(4) 실험실적 변화
우울증을 대상으로 한 12주간의 시판전 위약대조 시험에서 평균 혈청콜레스테롤치 농도 증가와 관련하여 위약의 경우 7.4mg/dL의 평균 감소와 비교하여 벤라팍신은 최종 약 1.5mg/dL 증가하였다.
8주 및 6개월까지의 시판 전 위약대조 범불안장애(GAD) 시험에서, 위약 피험자는 각각 최종 평균 약 4.9mg/dL 및 7.7mg/dL의 혈청 콜레스테롤 농도감소를 경험한 반면, 이 약의 치료는 최종 각각 약 1.0mg/dL 및 2.3mg/dL의 혈청 콜레스테롤 증가와 연관되었다.
시판 전 12주까지의 사회공포증 (social anxiety disorder) 시험에서 이 약의 치료는 위약의 경우 최종 평균 2.2 mg/dL 감소와 비교하여 최종 평균 약 11.4 mg/dL의 혈청 콜레스테롤 농도 증가와 연관되었다.
시판 전 위약대조 공황장애 시험에서 12주까지의 이 약의 치료는 최종 평균 혈청 콜레스테롤 농도에 있어서 위약의 경우 3.7 mg/dL의 감소에 비해 약 5.8 mg/dL의 증가와 연관되었다.
위약대조 12개월 연장 시험에서 최소 3개월 동안 이 약의 정제로 치료받은 환자는 최종 총 콜레스테롤에 있어 위약 치료 환자의 경우 평균 7.1 mg/dL의 감소와 비교하여 평균 9.1 mg/dL 증가하였다.
이러한 증가는 시험 기간에 걸쳐 기간 의존적이었으며, 고용량일수록 더 큰 경향이었다.
1) baseline 대비 ≥50 mg/dL 증가 및 그 값이 ≥261 mg/dL으로 최종 혈청 콜레스테롤 증가, 또는 2) baseline 대비 ≥50 mg/dL 증가 및 그 값이 ≥261 mg/dL으로 평균 혈청 콜레스테롤 증가로 정의된 바, 임상적으로 관련된 증가가 이 약 치료 환자의 5.3%와 위약 치료 환자의 0.0%에서 기록되었다.
(5) 심전도 변화
벤라팍신의 용량을 200∼375 mg/day 범위 및 300 mg/day 이상의 평균 용량으로 사용한 가변적 용량 시험에서, 심박수의 평균 변화는 위약의 경우 분당 1.7회와 비교하여 분당 8.5회였다.
2) 이 약과 벤라팍신정의 시판 전 임상시험 평가에서 나타난 다른 이상반응들
이 약의 시판 전 임상시험 기간 동안, 우울증 환자에 대한 3상 시험에서 이 약을 여러 용량으로 705명에게, 벤라팍신정을 96명에게 투여하였고, 범불안 장애 환자들 및 사회공포증 환자들과 공황장애 환자에 대한 3상 시험에서는 이 약을 여러 용량으로 각각 1,381명, 819명 1,314명에게 투여하였다.
또한, 벤라팍신정의 경우 우울증에 대한 2-3상의 임상시험에서 여러용량의 벤라팍신정을 2,897명의 환자들에게 투여한 경험이 있다.
이 약과 벤라팍신정의 임상시험시 그 복용조건과 기간은 매우 다양하였으며, 공개시험과 이중맹검시험, 대조시험과 비대조시험, 외래환자에 대한 시험과 입원환자에 대한 시험, 고정용량시험과 용량조절시험 등이 모두 포함되었다.
약물과 관련된 이상반응은 임상시험자가 그들이 선택한 용어로 임상시험자에 의해 기록되었다.
결과적으로, 유사한 형태의 이상반응들을 소수의 표준 이상반응군으로 먼저 분류하지 않으면, 이상반응을 경험한 사람들의 비율에 대해 의미있는 추정치를 제공하는 것은 불가능하다.
다음의 목록에서는, 보고된 이상반응을 표준 COSTART-based Dictionary terminology를 사용하여 분류하였다.
따라서 표시된 빈도는 이 약의 투여기간 동안 인용된 형태중의 한가지 이상반응을 적어도 한번 이상 경험한 7,212명의 환자들에 대한 비율을 나타낸다.
표 1, 2, 3, 4에 이미 적은 것들과 이 약과 관련이 먼 것을 제외한 모든 이상반응이 포함되었다.
만약, 어떤 이상반응에 대한 COSTART 용어가 너무 평범하여 부적합할 경우에는, 좀 더 적절한 용어로 대치되었다.
여기서 중요한 것은 보고된 이상반응들이 이 약 투여기간 중에 발생했을지라도, 그것이 항상 이 약에 기인된 것이 아니라는 점이다.