변비, 설사, 건조 피부, 근육경련, 관절통, 복통, 말초부종, 구토 및 무력증은 덜 흔하게 (<10%, ≥5%) 관찰되었고, 중증도는 경증에서 중등도로써, 조절가능하고 용량 감량이 필요하지 않았다.
약물이상반응은 다음과 같이 가장 빈번하게 나타난 반응을 먼저 기재하고 심각성이 감소하는 순으로 기재하였다.
약물이상반응은 임상적 관련성에 근거하여 포함되었으며, 각각의 분류 내에서 중증도가 높은 순서대로 기재되었다
출혈성 쇼크, 저혈압, 혈전증, 말초동맥협착증
호흡곤란, 운동호흡곤란, 비출혈, 기침, 발성장애
성인 환자에서 일상 혈액학적 또는 생화학적 실험실 수치에 있어 임상적으로 관련이 있거나 중증인 이상은 아래 <표 7>에 나타나 있다.
소아 환자에서 관찰된 이상반응의 빈도, 종류 및 중증도는 일반적으로 성인 환자에서 관찰된 결과와 유사하였으나 실험실적 이상 중 고빌리루빈혈증 (3/4등급: 13.0%) 및 트랜스아미나제 상승(AST 3/4등급: 1.4%, ALT 3/4등급: 8.7%)은 성인 환자에서보다
흔한 부작용
매우 흔하게 (≥10%) 보고된 비-혈액학적 약물 이상반응은 발진, 가려움증, 두통, 구역, 피로, 탈모, 근육통 및 상복부 통증이었고, 대부분이 경증에서 중등도였다(1 또는 2등급).
매우 흔하게 보고된 (만성기 및 가속기 집단 전체에서 ≥10%) 비-혈액학적 약물 이상반응은 발진, 가려움증, 구역, 두통, 피로, 변비, 설사, 구토 및 근육통으로 대부분은 경증에서 중등도였다.
또한 개별 약물이상반응의 빈도 카테고리는 다음의 방식(CIOMS III)에 근거하였다:매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100, <1/10).
흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하게
(빈도 : 흔하게 (≥1/100, <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100), 단독 사례는 "빈도 알려지지 않음"으로 기술).
실험실적 이상에 대해서는, <표 5>에 기재되지 않은 매우 흔한 사례 (≥1/10)를 아래에 포함시켰다.
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
매우흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
기타 부작용
닐로티닙 안전성 프로파일은 새로 진단된 만성기 Ph+CML 성인 환자의 무작위, 공개, 활성대조군 3상 임상시험과 저항성 또는 불내성의 만성기 및 가속기 Ph+CML 성인 환자의 2상 임상시험에서 근거하였다.
또한 이 약의 투여 중단에 대해 연구한 두 개의 임상시험에서 얻어진 안전성 정보도 함께 포함되었다
1) 새로 진단된 만성기 Ph+CML
다음은 새로 진단된 만성기 Ph+CML 성인 환자 279명이 300mg 1일 2회의 권장용량을 투여 받은 무작위 제 3상 임상시험 데이터이다.
치료받은 기간의 중앙값은 60.5개월(범위: 0.1-70.8개월)이었다.
약물 연관성 여부와 무관하게 흉막 및 심낭 삼출이 이 약 300mg 1일 2회 복용한 환자의 2% 및 1% 미만에서 각각 발생하였다.
약물 연관성 여부와 무관하게 위장관 출혈은 3%에서 보고되었다.
권장용량으로 300mg을 1일 2회 투여 후 항정상태에서 QTcF 간격의 평균 연장(베이스라인에서부터의 변화) 시간은 6msec였다.
400mg 1일 2회 투여 및 400mg 1일 1회 투여군에서 항정상태에서 QTcF 간격의 평균 연장(베이스라인으로부터의 변화) 시간은 각각 6msec 및 3msec였다.
어느 시험약 투여군에서도 이 약 투여 중에 QTcF가 500msec를 초과하는 환자는 없었으며, Torsade de Pointes 또한 관찰되지 않았다.
이 약 투여 중에 QTcF가 베이스라인에서부터 60 msec를 초과하여 증가한 경우가 5명의 환자에서 관찰되었다(300mg 1일 2회 투여군에서 1명, 400mg 1일 2회 투여군에서 4명).
어느 투여군에서도 투여 중에 45% 미만의 LVEF를 나타낸 환자는 없었으며, 베이스라인에서부터 15% 이상 감소한 환자도 없었다.
어느 투여군에서도 급사가 보고된 적이 없었다.
이 약의 1일2회 300mg 투여군에서 혈액학적 약물 이상반응은 골수 억제를 포함한다: 혈소판감소증(18%), 호중구감소증(15%) 및 빈혈(8%).