1명은 이 약을 52mg/m2/day 투여한 후 이 약과 관련한 grade 4의 고빌리루빈혈증으로 치료를 중단하였다.
임상시험에서 1% 이상의 빈도로 발생한, 이 약과 관련 있다고 평가된 이상반응
혈액 및 림프계 이상
심장 이상
귀 및 미로 이상
위장관계 이상
빈도 미확인: 췌장염, 혈청 아밀라제/리파제 상승, 소장결장염, 호중구감소성 대장염
전신 및 투여부위 이상
간담도계 이상
면역계 이상
감염 및 기생충 감염
빈도 미확인: C.
difficile 대장염
손상, 중독, 시술 관련 합병증
검사 이상
대사 및 영양 이상
근골격계, 결합조직 및 뼈 이상
양성 및 악성종양 (낭종, 폴립 포함)
신경계 이상
정신적 이상
신장 및 비뇨기계 이상
호흡기, 흉부, 종격동 이상
피부 및 피하조직 이상
빈도 미확인: 스티븐스-존슨증후군(SJS), 독성표피괴사용해(TEN)
혈관계 이상
* 아래 참조
** 2예 이상 보고된 이상반응만 포함
1) 혈액 및 림프계 이상: 가장 빈번히 보고된 혈액검사치 이상은 빈혈(83.3%; 95/114), 백혈구감소증(87.7%; 100/114), 림프구감소증 (82.3%; 93/113), 호중구감소증(63.7%; 72/113), 혈소판감소증(80.7%; 92/114)이었으며, 대부분 grade 3 이상이었다.
시판후 조사 기간동안, 혈구감소증(혈소판감소증, 빈혈, 호중구감소증, 림프구감소증)의 연장 및 골수부전이 발생할 수 있다.
혈소판감소증 상태에서는 출혈이 관찰된 바 있다.
뇌, 위장관 및 폐출혈을 포함한 출혈이 보고되었으며, 치명적일 수 있다.
2) 혈관계 이상: 115명중 64명(55.7%)이 최소 1예 이상의 혈관계 이상반응을 경험하였다.
이 약과 관련있다고 평가된 혈관계 이상반응은 23명에서 발생하였으며, 가장 빈번히 보고된 이상반응은 홍조(13예, 중대하지 않음)와 저혈압(5예, 모두 중대한 이상반응)이었다.
3) 심장 이상: 40%의 환자가 1예 이상의 심장 이상반응을 경험하였다.
이 약과 관련있다고 평가된 이상반응은 115명 중 11명에서 발생하였으나, 이 중 중대한 이상반응은 없었다.
가장 빈번히 보고된 이상반응은 빈맥(35%)이었으며, 6.1%(7/115)의 빈맥이 이 약과 관련있다고 평가되었다.
심장 장애 반응의 대부분은 처음 2회 치료주기에서 보고되었다.
심장막 삼출과 심막염이 환자의 9%(10/115)에서 보고되었으며, 이중 3예(심장막 삼출 2예(1예는 중대한 이상반응), 심막염 1예)가 이 약과 관련있다고 평가되었다.
대부분(8/10)에서 심장막 삼출과 심막염은 자각증상이 없었으며 심장초음파검사에서도 임상적 유의성이 거의 없는 것으로 평가되었다.
그러나 나머지 2명에서 나타난 심장막 삼출은 일부 혈류역학적 약화와 연관되어 임상적으로 유의하였다.
4) 감염 및 기생충감염: 환자의 48%가 이 약을 투여하기 전에 1가지 이상의 진행중인 감염이 있었다.
총 83%의 환자가 이 약 투여 후 최소 1예 이상의 감염(진균, 바이러스, 세균 감염)을 경험하였다.
시판후 조사 기간동안, 박테리아, 진균 및 바이러스 감염이 보고되었으며, 치명적일 수 있다.
이러한 감염은 패혈증성쇽, 호흡부전, 신부전 및/또는 장기부전을 유발할 수 있다.
5) 신장 및 비뇨기계 이상: 115명중 41명(35.7%)이 최소 1예 이상의 신장 및 비뇨기계 이상반응을 경험하였다.
8%에서 Grade 3, 4의 크레아티닌 상승이 나타났다.
신독성 약물, 종양 용해, 고요산혈증을 동반한 종양 용해가 신독성 발생을 유발시켰을 수 있다.
13%에서 혈뇨가 관찰되었다.
115명 중 4예(혈뇨 3예, 급성신부전 1예)가 이 약과 관련이 있다고 평가되었으며, 이 중 중대한 이상반응은 없었다.
시판 후 조사 기간 동안, 감염, 패혈증 및 종양 용해 증후군의 결과로 신부전/급성 신부전이 보고되었다.
6) 간담도계 이상: 간은 이 약의 잠재적 독성 표적장기이며 25.2%의 환자가 최소 1예 이상의 간담도계 이상반응을 경험하였다.
ALT 및 AST 상승의 대부분이 이 약 투여후 10일 이내 발생하였고 15일 이내에 grade 2 이하로 회복되었다.
추적 조사가 가능한 환자들에서 빌리루빈 상승의 대부분도 10일 이내에 grade 2 이하로 회복되었다.
대부분의 환자는 부설판, 멜파란 및/또는 사이클로포스파미드와의 병용 및 전신 방사선요법의 컨디셔닝요법을 받았었다.
치명적인 경우를 포함한 간염 및 간부전의 사례가 보고되었다.
7) 전신 염증반응 증후군 또는 모세혈관 누출 증후군: 소아 환자의 5%(6/115; 급성 림프구성 백혈병 환자에서 5예, 급성 골수성 백혈병 환자에서 1예)에서 전신 염증반응 증후군, 모세혈관 누출 증후군(빠른 호흡, 빈맥, 저혈압, 폐부종 등의 사이토카인 방출의 증상 및 징후)이 보고되었다.
종양 용해 증후군, 모세혈관 누출 증후군 또는 전신 염증반응 증후군은 13예 발생하였다; 전신 염증반응 증후군 2예(모두 중대한 이상반응), 모세혈관 누출 증후군 4예(이중 3예는 중대하며 시험약과 관련이 있음), 종양 용해 증후군 7예(이중 6예는 시험약과 관련있다고 평가되었고, 3예는 중대한 이상반응).
시판후 조사 기간동안, 모세혈관 누출 증후군이 보고되었으며, 치명적일 수 있다.
8) 위장관계 이상: 시판후 조사 기간동안, 위장관출혈이 보고되었으며, 치명적일 수 있다.
호중구감소성 대장염, 맹장염 및 C.difficile 대장염을 포함한 소장결장염; 장염은 괴사, 천공, 출혈 또는 패혈증의 합병증을 유발할 수 있으며, 치명적일 수 있다.
9) 피부 및 피하조직 이상: 치명적인 경우를 포함한 스티븐스-존슨증후군(Stevens-Johnson syndrome, SJS) 및 독성표피괴사용해(Toxic epidermal necrolysis, TEN)가, 이 증후군을 유발한다고 알려진 다른약(예, 알로푸리놀, 항생제) 또는 이 약을 최근에 투여했거나 투여하고 있는 환자에게서 보고된 바 있다.